[科普中国]-克罗伊茨费尔特-雅各布病

克罗伊茨费尔特-雅各布病为可传递性中枢神经系统变性疾病中常见类型。

该病较罕见，发病率约为百万分之一。男女患病率相等。发病年龄多在40～65岁，但可在成年的各阶段发病。本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白传递所致的疾病。起病亚急性，进展快，呈持续进展性痴呆，锥体和锥体外系征，伴有肌阵挛抽搐，病程短，多在1～2年内死亡。尚无特异性有效的治疗方法。但仍需给予良好的护理和有效的对症治疗及支持疗法。

病因本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白,一种直径10～20nm、长100nm的被称为瘙痒病特异蛋白颗粒的感染所致中枢神经系统变性、大脑皮质神经细胞变性减少、星形细胞增生和海绵状改变。本病传播途径尚不十分清楚，约有10%病人为家族传播，还有少数为医源性传播，如角膜移植或接受生物制品治疗而发病。

临床表现病程为亚急性。患者常在1～2年内死亡。前驱期数周或数月表现为神经衰弱症状，也可出现注意力和记忆障碍，四肢无力和步态不稳。智力随之迅速衰退，神经症状也变得突出，可有小脑共济失调、四肢强直和进行性麻痹，锥体和锥体外系症状如震颤、舞蹈样运动等；言语障碍常见；也可出现计算障碍，不能分辨左右等顶叶症状。视力可严重受累，迅速出现进行性皮质盲。如脑干受损可有眼震颤、吞咽困难或强制性哭笑。常有肌震挛。也可出现癫痫发作。有的可出现急性脑器质性综合征，如意识模糊、谵妄，可有幻觉、妄想，最后出现痉挛性麻痹和严重痴呆。可分为两种类型：经典型和新变异型。

1.经典型

多见老年人发病，年龄50～70岁，呈亚急性起病。早期有些病人前驱症状类似感冒，疲倦乏力，相继出现注意力不集中、精神涣散、烦躁、易激惹等精神行为异常；有些病人头疼、头晕、肢体乏力、行走不稳。可有视觉症状：视力减退、复视、视物变形乃至视幻觉。病情迅速进展出现不自主动作、动作缓慢、肌强直、震颤、手足徐动和舞蹈症状，多数病人出现肌阵挛抽动，反复发作，且可被声光刺激诱发。少数病人可有失神、癫痫样抽搐发作。很快出现认知障碍、记忆力丧失、痴呆、定向障碍，出现精神症状甚至偏执妄想、虚构、不认人，少数兴奋躁动。痴呆呈持续性进行性加重，最终卧床缄默不语。神经检查体征：可有复视、眼震、凝视麻痹；轮替试验和指鼻试验不能；步态蹒跚，共济失调，多数病人出现肌张力高、强直、震颤、锥体外束征和肢体无力的锥体束征等，最终临床呈木僵和醒状昏迷状态。

2.新变异型

多在青年期发病，起病亚急性或缓慢发病，早期出现精神症状：表情淡漠、情绪低沉、抑郁焦虑或焦虑不安，全身乏力萎靡。发病数周或数月出现进行性共济失调，认知障碍出现较晚，可有肌阵挛抽动、舞蹈样动作，晚期出现记忆力丧失，进行性痴呆。

检查1.实验室检查

脑脊液常规、生化检查除少数病例有蛋白轻度升高（一般50～60mg/dl）外，无异常改变。免疫球蛋白（Ig）和寡克隆区带均无异常表达。检测14-3-s蛋白阳性具有辅助诊断价值。

2.其他辅助检查

（1）脑电图 往往有明显异常，脑电图检查对经典型克-雅氏病具有重要辅助价值。其特殊性改变：早期仅见散在α波减少，相继出现α波减少消失，出现θ波和δ波。病情进展则α波消失，出现弥漫或局灶性慢波，以后可见尖波或慢峰形波，棘-慢波综合波，最后在皮质抑制活动背景上出现特征性三相同步复合尖波，最终脑电图背景电静息和周期性同步发放（PSD）。

（2）影像学检查 头颅CT、MRI早期无异常改变，病情进展期可见普遍性脑萎缩，脑池宽、脑回小和脑室扩大，多数（80%）无局灶性改变。发现少数病例MRI可见双侧底节、丘脑后部长T2信号。有时较不明显，如用质子像、Flair和弥散MRI可见明显增强信号。具有诊断意义。

（3）气脑造影 正常或脑室扩大，可存在大脑和小脑皮质萎缩的征象。

诊断1.经典型散发性克-雅氏病诊断标准

（1）肯定（definite）CJD诊断 ①具有典型临床症状和体征（锥体束征和锥体外束征）。②具有连续观察脑电图出现三相波和周期性同步发放（PSD）。③脑组织活检得到病理支持A.典型的海绵状改变。B.淀粉样蛋白斑沉积，PrP免疫组化（+）。C.电镜观察：膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维（SAF）。

（2）可能（Probable）CJD诊断 ①进行性痴呆。②典型脑电图三相波和PSD。③脑脊液14-3-s蛋白阳性，临床病程