内毒素是革兰阴性菌胞壁上的特有结构,主要化学成分为脂多糖中的类脂A,为外源性致热原,细胞破坏时内毒素释放入血,引起内毒素血症状。除创面病原菌外,烧伤后内毒素血症还可以来源于肠道的常驻菌群。
临床表现内毒素血症可以出现在多系统的多种疾病中,通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等,病死率极高。
1.发热反应:内毒素直接作用于下丘脑体温调节中枢,或作用于白细胞使之释放内原性致热原;
2.促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管紧张素等释放,使血压下降,导致微循环障碍;
3.引起白细胞计数和血小板减少,激活凝血、纤溶系统,产生出血倾向;弥漫性血管内凝血;
4.经C3旁路或经典途径激活补体;
5.直接或间接损害肝脏,引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的改变;
6.激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。
治疗1.选择性肠道脱污染。
2.特异性抗内毒素制剂。
(1)抑制类脂A生物合成。
(2)抗内毒素抗体和疫苗制剂。
(3)杀菌/通透性增加蛋白。
(4)重建高密度脂蛋白。
(5)LPS拮抗剂。
(6)抗CD14抗体。
(7)LPS信号转导抑制剂。
(8)LF-33。
(9)抗内毒素单链抗体。
3.其他
(1)胆盐(胆汁酸盐)
(2)牛磺酸(taurine)
(3)甘氨酸
(4)Y-39041
(5)次黄(嘌呤核)苷
(6)穿心莲
(7)四倍体菘蓝毛状根
(8)厌氧灵、锦红片、黄芩甙、绞股蓝总皂苷、黄连解毒汤、热毒清、青蒿提取物、解毒固本冲剂等。
4.祖国传统医学对内毒素血症的治疗
大承气汤有直接灭活内毒素、抗肠道G-杆菌,防止肠道内毒素及细菌移位,促进肠道内毒素排出体外,增强血浆及胆汁灭活内毒素的能力,减轻肠、肝、肺、肾等的病理改变,降低细胞因子、内皮素-1水平及脂质过氧化作用等,从而保护肠屏障,减轻全身炎症反应,促进机体恢复。上述作用的一个突出特点是通里攻下、荡涤肠胃、使肠道细菌和内毒素等排出体外,减少内毒素吸收,降低循环内毒素诱发肠道内毒素等移位及由此而引起的继发反应,影响了MOF的原动力,这些是通里攻下法的最大优势及其获效的关键环节,为其他诸法所不及。其他方法还包括泻热汤,瘀通腑合剂,热解毒、活血化瘀中药复方,神农33号注射液,热毒清注射液,丹参注射液,中药大黄、乌梅煎液灌肠等。
综上所述,以大承气汤及其制剂为代表的通里攻下法有保护肠屏障,促进内毒素及细菌等从大便中排出体外,防止肠道内毒素及细菌移位,减轻内毒素、细胞因子及其他炎症介质与胃肠肽类激素(如ET-1)所致损伤,对体内、体外实验以及多种病理模型与患者均有有效防治作用,是防治肠源性内毒素血症使用频率最高的治法和方剂,或加用清热解毒或活血化瘀中药。从肠源性内毒素血症的发病机制与实验及临床研究结果来看,通里攻下法是首选治法,这也符合西药发挥杀菌作用与中药清热活血,消除细菌内毒素作用“菌毒并治”的中西医结合理论,有广阔的发展的前景。