[科普中国]-化脓性脑膜炎

化脓性脑膜炎（purulent meningitis）仍然是全世界发病率和高病死率的疾病之一。不同国家和区域的流行病学情况不尽相同。美国的发病率为3/(10万*年）。发展中国家的发病率更高，可能与缺乏疫苗接种有关。是由化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症，是中枢神经系统常见的化脓性感染。通常急性起病，好发于婴幼儿和儿童和60岁以上老年人。疾病分类

本病潜伏期1～7日，一般2～3日，临床上按病情及表现分为三型：

普通型占病例的90%。急性起病，上呼吸道感染症状，如咽痛、流涕，进入败血期后出现高热、畏寒、寒战。70%的病例皮肤粘膜出现暗或紫红色大小不等、分布不匀的瘀点、瘀斑。1～2日后进入脑膜炎期，出现颅内高压，表现为头痛加剧，呕吐频繁（呈喷射状）及脑膜刺激征（即颈项强直，角弓反张克、布氏征阳性），血压升高，常有怕光、狂燥甚至呼吸衰竭等。身痛烦躁不安和表情呆滞等毒血症表现，严重者出现瞻望、昏迷。婴幼儿（2岁以下）因颅骨缝及囟门未闭，脑膜炎症状常不典型，表现为高热、呕吐、拒食、哭闹不安，甚至惊厥，虽无脑膜刺激征，但前囟门饱满有助诊断。

暴发型此型多见于儿童，病情凶猛，如不及时抢救可于24小时内死亡。常高热，头痛，呕吐，严重精神萎靡，意识障碍，时有惊厥，少尿或无尿，患脑实质损害患者迅速进入昏迷，惊厥频繁，肢体偏瘫，血压高，一侧瞳孔散大，对光反射消失，眼球固定很快出现呼吸衰竭而死亡。此型又分为暴发休克型和暴发脑炎型。休克型除普通型症状外，其突出表现为全身中毒症状，精神极度萎摩，有面色苍白，四肢冰冷，皮肤出现花纹，尿量减少，血压下降，脑脊液多澄清，细胞数略增加或正常。血培养及淤点涂片为阳性。暴发脑炎型，其突出表现为剧烈头痛，烦躁不安，频繁呕吐，抽搐，迅速昏迷，最终发生脑疝，呼吸衰竭。同时具有休克型和脑炎型症状者为混合型，病死率极高。

轻型仅出现皮肤粘膜出血点，涂片染色可发现病原菌，此型多见于儿童。1

病原学化脓性脑膜炎最常见的致病菌为肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感嗜血杆菌B型，其次为金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、变性杆菌、厌氧杆菌、沙门菌及铜绿假单胞菌等。2

发病机制及病理生理感染的来源可因心、肺以及其他脏器感染波及到脑室和蛛网膜下腔系统，或由颅骨、椎骨或脑实质感染病灶直接蔓延引起，部分也可以通过颅骨、鼻窦或乳突骨折或神经外科手术侵入蛛网膜下腔引起感染，由腰椎穿刺引起者罕见。

不同病原菌引起化脓性脑膜炎的病理改变基本相同。致病细菌经血液循环侵入蛛网膜下腔后，由于脑脊液缺乏有效的免疫防御，细菌大量繁殖，菌壁抗原成分及某些介导炎性反应的细胞因子刺激血管内皮细胞，促使中性粒细胞进入中枢神经系统，诱发一系列软脑膜的炎性病理改变。

1) 软脑膜及大脑浅表血管扩张充血，蛛网膜下腔大量脓性渗出物覆盖脑表面，并沉积于脑沟及脑基底池。

2) 脓性渗出物的颜色与病原菌的种类有关，脑膜炎双球菌及金黄色葡萄球菌呈灰黄色，肺炎链球菌为淡绿色，流感嗜血杆菌呈灰色，绿脓杆菌为草绿色。

3) 脓性渗出物阻塞蛛网膜颗粒或脑池，影响脑脊液的吸收和循环时，引起交通性或梗阻性脑积水。

4) 镜下可见蛛网膜下腔大量多形核粒细胞及纤维蛋白渗出物，革兰染色后细胞内外均可找到病原菌。邻近软脑膜的脑皮质轻度水肿，重者并发动脉炎、静脉炎、或血栓形成。

临床表现各种细菌感染引起的化脓性脑膜炎临床表现类似，主要如下：

感染症状发热、寒战或上呼吸道感染表现等。

脑膜刺激征表现为颈项强直，Kernig征和Brudzinski征阳性。但新生儿、老年人或昏迷患者脑膜刺激征常常不明显。

颅内压增高表现为剧烈头痛、呕吐、意识障碍等。腰穿时检测颅内压明显升高，有的在临床上甚至形成脑疝。

局灶症状部分患者可出现局灶性神经功能损害的症状，如偏瘫、失语等。

其他症状部分患者有比较特殊的临床特征，如脑膜炎双球菌脑膜炎（又称流行性脑脊髓膜炎）菌血症时出现的皮疹，开始为弥散性红色斑丘疹，迅速转变成皮肤瘀点，主要见于躯干、下肢、黏膜以及结膜，偶见于手掌及足底。

诊断及鉴别诊断诊断依据根据急性起病的发热、头痛、呕吐，查体有脑膜刺激征，脑脊液压力升高、白细胞明显升高，即应考虑本病。确诊须有病原学证据，包括脑脊液细菌涂片检出病原菌、血细菌培养阳性等。

1) 常规实验室检查

a) 血常规：白细胞总数及中性粒细胞明显增加。贫血常见于流感杆菌脑膜炎。

b) 血培养：早期、未用抗生素治疗者可得阳性结果。能帮助确定病原菌。

c) 咽拭子培养：分离出致病菌有参考价值。

d) 瘀点涂片：流脑患儿皮肤瘀点涂片查见细菌阳性率可达50%以上。

2) 脑脊液检查：

a) 常规：可见典型化脓性改变。脑脊液外观混浊或稀米汤样，压力增高。镜检白细胞甚多，可达数亿/L。

b) 生化：糖定量不但可协助鉴别细菌或病毒感染，还能反映治疗效果。蛋白定性试验多为强阳性，定量每在1g/L以上。

c) 细菌学检查：将脑脊液离心沉淀，作涂片染色，常能查见病原菌，可作为早期选用抗生素治疗的依据。

d) 免疫学检查：

i. 对流免疫电泳（coumter-immunoec trophoresis,CIE)：此法系以已知抗体（特定的抗血清）检测脑脊液中的抗原（如可溶性荚膜多糖。特异性高，常用作流脑快速诊断，也用以检查流感杆菌、肺炎链球菌等，阳性率可达70%～80%。

ii. 对脑膜炎双球菌与流感杆菌检测结果与用CIE方法所测结果相似。但对肺炎链球菌敏感性较差。此法较CIE敏感，但有假阳性可能。

iii. 用荧光素标记已知抗体，再加入待检抗原（如脑脊液、血液标本），然后用荧光显微镜观察抗原抗体反应。此法特异性高、敏感性强，可快速作出诊断，但需一定设备。

iv. 酶联免疫吸附试验。

e) 鲎蛛溶解物试验 ：（1）正常脑脊液中免疫球蛋白量很低，IgM缺乏。化脑患儿IgM明显增高，如大于30mg/L，基本可排除病毒感染。（2）正常脑脊液LDH平均值：新生儿53.1IU；乳儿32.6IU；幼儿29.2IU；学龄28.8IU。LDH同功酶正常值；新生儿LDH127%，LDH235%,LDH334%，LDH243%，LDH51%。出生1个月后，LDH137%，LDH232%，LDH328%，LDH42%，LDH51%。化脑病儿LDH值明显升高，同功酶中LDH4及LDH5明显上升。

3) 影像学检查

影像学检查的诊断和鉴别诊断意义有限。部分患者表现为增强后脑膜和脑皮层增强信号，但无增强表现亦不能排除诊断。影像学检查的真正意义在于了解脑膜炎的中枢神经系统并发症，如脑脓肿、脑梗死、脑积水。硬膜下积脓和静脉窦血栓形成等。

鉴别诊断1) 病毒性脑膜炎 脑脊液白细胞计数通常低于1000×10∧6/ L，糖及氯化物一般正常或稍低，细菌涂片或细菌培养结果阴性。

2) 结核性脑膜炎 通常亚急性起病，脑神经损害常见，脑脊液检查白细胞计数升高往往不如化脓性脑膜炎明显，病原学检查有助于进一步鉴别。

3) 隐球菌性脑膜炎 通常隐匿起病，病程迁延，脑神经尤其是视神经受累常见，脑脊液白细胞通常低于500×10∧6/L，以淋巴细胞为主，墨汁染色可见新型隐球菌，乳胶凝集试验可检测出隐球菌抗原。

治疗抗菌治疗应掌握的原则是及早使用抗生素，通常在确定病原菌之前使用广谱抗生素，若明确病原菌则应选用抗生素。

a) 未确定病原菌：三代头孢的头孢曲松或头孢噻肟常作为化脓性脑膜炎首选用药，对脑膜炎双球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌及B型链球菌引起的化脓性脑膜炎疗效比较肯定。

b) 确定病原菌：应根据病原菌选择敏感的抗生素。

i. 肺炎球菌：对青霉素敏感者可用大剂量青霉素，成人每天2000万～2400万U，儿童每天40万U/kg，分次静脉滴注。对青霉素耐药者，可考虑用头孢曲松，必要时联合万古霉素治疗。2周为一疗程，通常开始抗生素治疗后24～36小时内复查脑脊液，以评价治疗效果。

ii. 脑膜炎球菌：首选青霉素，耐药者选用头孢噻肟或头孢曲松，可与氨苄青霉素或氯霉素联用。对青霉素或β-内酰胺类抗生素过敏者可用氯霉素。

iii. 革兰阴性杆菌：对铜绿假单胞菌引起的脑膜炎可使用头孢他啶，其他革兰阴性杆菌脑膜炎可用头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，疗程常为3周

激素治疗激素可以抑制炎性细胞因子的释放，稳定血脑屏障。对病情较重且没有明显激素禁忌证的患者可考虑应用。通常给予地塞米松10mg静脉滴注，连用3~5天。

对症支持治疗颅压高者可脱水降颅压。高热者使用物理降温或使用退热剂。癫痫发作者给于抗癫痫药物以终止发作。3

预后病死率及致残率较高。预后与病原菌、机体情况和是否及早有效应用抗生素治疗密切相关。少数患者可遗留智力障碍、癫痫、脑积水等后遗症。

预防1) 早期发现，早期隔离治疗。

2) 做好卫宣教，搞好环境和个人卫生。

3) 密切接触者服用磺胺药物，每次1g次/天，连服3天。

4) 预防注射可用A群多糖菌苗。

护理一般护理a) 按呼吸疲乏传染病隔离。

b) 病室保持安静，经常通风，为避免强光对患者的刺激，宜用窗帘适当遮蔽。

c) 饮食给予营养、清淡可口易于消化的流质或半流质饮食，餐间可给水果及果汁，昏迷病人可给予鼻饲保证病人有足够的入量。

d) 口腔及皮肤护理，患者因发热、呕吐、饮食少等常有口臭，要认真做好口腔护理，口唇有疱疹涂擦1%龙胆紫，干裂者涂石腊油，要保持皮肤清洁干燥，特别是瘀点、瘀斑的皮肤，有时有痒感避免抓破。

e) 病情观察：病情有突然恶化的可能，必须做到经常巡视，密切观察意识障碍，瞳孔变化、面色、出血点及生命特征。

f) 协助做好腰椎穿刺术，术前排空小便，专人固定体位，放脑脊液时速度不宜太快，放液不宜太多，留取标本立刻送检，腰穿过程中，注意病人生命体征变化，术后平卧4～6时，整个过程必须严格无菌操作。

病原治疗与护理流行性脑脊髓膜炎首选青霉素、氯霉素。肺炎球菌脑膜炎首选青霉素，但剂量要大，疗程要长，至少2周，以免复发。流感杆菌脑膜炎首选氯霉素，氨苄青霉素。金黄色葡萄球菌脑膜炎首选万古霉素，苯甲异恶唑青霉素。其它革兰氏阴性杆菌选用第三代头孢菌素及半合成青霉素。还可选用磺胺药物治疗，但有20%患者耐药，服用磺胺者应同时服用碳酸氢钠，多饮水，注意尿量。应用青霉素者要做过敏试验。用氯霉素者注意毒性反应，隔日查白细胞。

对症治疗与护理a) 发热头痛可用物理降温或服解热止痛药。

b) 烦躁惊厥除加床挡适当约束，可给镇静剂。

c) 呕吐可用止吐镇静剂。

并发症治疗与护理a) 单纯疱疹多发生于口唇周围，保持局部清洁，如抓破涂1%龙胆紫，化脓可用抗菌素油膏。

b) 关节炎限制活动，适当抬高患肢，局部可热敷，疼痛者可用解热止痛剂，有变态反应性关节炎可用强的松。

c) 硬膜下积液：多见于婴儿，应用抗菌素治疗，如积液过多并有颅内压增高或神经刺激症状者，需做硬膜下穿刺放出积液，以减轻症状，便于脑膜炎恢复。

对暴发性病例的护理应专人护理，密切观察病情，积极配合抢救，首先要保持患者呼吸道通畅，以免引起呼吸衰竭。皮肤有广泛出血，血压下降，面色苍白出冷汗等按休克处理，在扩容治疗时，观察输液中有无呼吸困难，防止肺水肿及左心衰竭。在用血管活性药时，注意维持适当浓度及速度，并根据血压情况调整滴数。有出血者尽早用肝素，注意滴速缓慢，不能与其它药物混合。出现头痛、呕吐、惊厥、昏迷、血压升高、瞳孔不等大，常提示颅内压增高，脑水肿表现，及时采取脱水疗法。呼吸衰竭，应用呼吸中枢兴奋剂。严重缺氧者做气管切开术。4