[科普中国]-DMD和BMD产前基因检测-

杜氏进行性肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和贝氏进行性肌营养不良(Becker muscular dystrophy，BMD)系X连锁隐性遗传病,是由于抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变所致的肌源性损伤。基因突变的主要类型是基因片段缺失,在基因5’端和3’端分别存在一个缺失高发区,尤其后者,以外显子51区域为高峰,中国人病例近80 %的缺失突变发生在此区域。其中大范围(一个或数个外显子) 缺失型占60 % ,重复型突变占6 % ,还有缺失区域不连续或同一患者既有缺失又有重复的复杂突变，微小缺失占3 % ,单核苷酸改变占29 %。应用MLPA技术和基因内微卫星多态位点连锁分析技术对高风险胎儿进行产前基因诊断。临床意义

注意事项1.不排除个别情况下绒毛、羊水、胎儿血混入母血或其他母体组织，导致误诊风险; 2.经产前基因分析，可为临床提供有关dystrophin基因外显子缺失情况并供医生和夫妇作为是否继续妊娠参考，结果未发现异常不能绝对说明胎儿完全排除假性肥大型进行性肌营养不良; 3. MLPA技术和连锁分析技术无法诊断由基因异常和其他原因引起的小儿智力障碍; 4. 一些单基因遗传病、多基因遗传病、线粒体病、先天性胎儿致病微生物感染、其他未被检测的疾病不在本实验检测范围。

检查过程（1）本实验应用MLPA技术检测dystrophin基因79个外显子有无缺失。MLPA技术原理是一系列探针与X染色体上的dystrophin基因79个外显子特异区域核酸杂交、连接酶将探针连接、以特异性连接探针为模板进行基因扩增、毛细管电泳定性分析扩增产物，从而对dystrophin基因79个外显子进行检测，判断胎儿是否存在外显子缺失，可达到产前基因检测目的。但因受科学技术水平限制，MLPA未能对dystrophin基因79个外显子缺失之外原因引起的DMD和BMD进行基因诊断，故经MLPA技术检测如未发现外显子缺失，并不保证排除其他突变类型引起的DMD或BMD。（2）依据家系中先证者Dystrophin基因缺失资料，可通过MLPA技术直接检测胎儿是否存在相应的缺失突变,做出明确的产前诊断;为了保证结果的可靠，同时羊水DNA标本进行基因内部微卫星(STR)多态位点的连锁分析,分析胎儿是否遗传了与先证者相同的dystrophin基因或X染色体，从基因连锁分析角度对胎儿进行产前基因诊断。