科学家发现,将免疫疗法与一种称为肿瘤坏死因子(TNF)的药物相结合,可以消除小鼠中一种致命的小儿脑肿瘤。该发现发表在《自然神经科学》上,有望导致一项临床试验,以测试该疗法对患者的益处。该发现还对其他对免疫疗法无反应的癌症具有影响。
四分之一的儿童无法在成髓细胞瘤中存活,而且p53(一种阻止肿瘤生长的蛋白质)突变的肿瘤特别致命。该疾病的标准治疗方法是手术,全脑和脊柱放射以及强化化疗。
尽管这些积极的治疗方法可以治愈某些患者,但存活的患者通常会遭受毁灭性的长期副作用,包括智力障碍,荷尔蒙失调以及以后生命中罹患癌症的风险增加。科学家一直在努力使用免疫疗法,该疗法利用个体的免疫系统破坏癌症,是一种更安全,更有效的髓母细胞瘤治疗方法。
在这项研究中,研究了为什么两种不同的髓母细胞瘤小鼠模型(一个带有p53突变,另一个没有p53突变)之间的免疫应答不同。p53通常被称为“基因组守护者”,可扫描DNA中的错误,是人类癌症中最常见的突变基因。
这些实验表明,缺乏p53的肿瘤在其表面未显示出重要的蛋白质-称为主要组织相容性复合体I(MHC-1)。MHC-1使肿瘤被免疫系统识别并杀死。没有它,肿瘤对免疫系统是看不见的,并且会持续不断地生长。
科学家发现,低剂量的TNF可以增加p53突变肿瘤上MHC-1的表达,从而消除它们的“ 隐形斗篷 ”,并使其被免疫系统检测和破坏。重要的是,当患有p53突变肿瘤的小鼠同时接受TNF和一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法时,肿瘤就会完全消失。
科学家还在弥漫性桥脑神经胶质瘤(DIPG)的小鼠模型中测试了该组合治疗,DIPG是一种致命的小儿脑肿瘤,死亡率接近100%。接受治疗后,这些小鼠中约有一半幸免于癌症。
研究发现表明,某些癌症可能对免疫疗法没有反应,因为这些肿瘤的MHC-I水平不足以触发有效的免疫反应。” “我们的希望是,在短期内,将免疫疗法与TNF结合使用将提高针对患有脑癌的儿童的免疫疗法的有效性。
|| ||