[科普中国]-口唇疱疹

口唇疱疹属于单纯疱疹的一种，单纯疱疹是单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HPV）引起的皮肤和黏膜疾病。HSV的天然宿主是人，侵入人体可引起全身性损害及多种皮肤黏膜疾病。口腔、皮肤、眼、会阴、中枢神经等都是该病毒易于侵犯的部位，当病变以口唇部位为主时成为口唇疱疹。儿童及成人均可罹患。本病具有自限性，但也可复发。
病因

单纯疱疹病毒是疱疹病毒中的一种，与口腔黏膜感染有关的疱疹病毒还有水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒。根据HSV生物学特征，包膜、抗原性的差异，以及致病部位的不同，分为I型和II型两个亚型。I型主要引起生殖器以外的皮肤、黏膜(口腔黏膜)和器官(脑)的感染。II型主要引起生殖器部位皮肤黏膜感染。人是单纯疱疹病毒惟一的自然宿主，此病毒存在于病人、恢复者或者是健康携带者的水疱疱液、唾液及粪便中，传播方式主要是直接接触传染，亦可通过被唾液污染的餐具而间接传染。该病毒居于人体正常黏膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。当机体抵抗力下降时，如发热、胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染和情绪改变时，体内潜伏的单纯疱疹病毒被激活而发病。

临床表现1.原发性疱疹性口炎
最常见的由1型单纯疱疹病毒引起的口腔病损，多见于6岁以下儿童，尤其以6个月至2岁最易发生。成人也并不少见。发病前常有接触疱疹病损患者的历史。
（1）前驱期：潜伏期4~7天，以后出现发热、头痛、疲乏不适、全身肌肉疼痛、甚至咽喉肿痛等急性症状，颌下和颈上淋巴结肿大、触痛。
（2）水疱期：口腔黏膜任何部位皆可发生成簇小水疱，水疱壁薄、透明，不久破溃，形成浅表溃疡。
（3）糜烂期：糜烂面逐渐缩小、愈合，整个病程约需7~10天。但未经适当治疗者，恢复较缓慢。
少数情况，原发感染可能在体内广泛播散，以至引起脑炎、脑膜炎以及其它危及生命的并发症。
2.复发性疱疹性口炎
原发性疱疹感染愈合以后，有30%~50%的病例可能发生复发性损害。一般复发的感染部位在口唇或接近口唇处，故又称复发性唇疱疹。损害复发时，多为多个成簇的疱，总是在原先发作过的位置或邻近位置发作。
（1）复发的前驱阶段，病人可感到轻微的疲乏和不适。
（2）很快在将要发生复发损害的一片区域，出现刺激痛、灼痛、痒、张力增加等症状。大约在10多小时以内，出现水疱，周围有轻度的红斑。
（3）一般疱可持续到24小时，随后破裂，接着是糜烂、结痂。从开始到愈合约10天
（4）继发感染常延缓愈合的过程，并使病损处出现小脓疱，愈合后不留瘢痕，但可有色素沉着。少数复发的疱疹损害影响到牙龈和硬腭，这些口腔内的复发性疱疹感染仍有自限性。
（5）复发的疱疹损害，全身反应较轻。

检查1. 体征
表现为口角、唇缘及鼻孔附近等皮肤黏膜交界处的小水疱，簇集分布，继之可有糜烂、渗出。
2.辅助检查
（1）形态学检查：涂片查找包涵体，电镜检查受损细胞中是否含有不成熟的病毒颗粒，或直接查找疱液中的病毒颗粒。
（2）免疫学检查：
1) 抗原检测：利用抗HSV各类抗原的单克隆抗体，用免疫荧光或其它免疫组化技术，从受损细胞中查找特异性抗原。
2)抗体检测：用HSV抗原与患者的血清进行抗体中和试验、补体结合试验或ELISA检测抗体滴度是否升高。但此项检测对早期诊断价值不大。
3)病毒分离：将病损处刮取物或水疱液接种于易感组织培养细胞或新生小鼠，在所造成的病损细胞或组织中可分离到HSV病毒，并进行型别鉴定，但成功率不高。
4)基因诊断：采用核算杂交、酶切图谱以及聚合酶链式反应等，均可利用特意的DNA信号来确定HSV感染诊断。假阳性率高。

诊断大多数病例，根据临床表现都可作出诊断。。必要时可作疱液涂片、培养、接种、免疫荧光检查、血清免疫抗体测定等，均有助于诊断。

鉴别诊断1.口炎型口疮（疱疹样口疮）
损害为散在分布的单个小溃疡，病程反复，不经过发疱期，溃疡数量较多，主要分布于口腔内角化程度较差的黏膜处，不造成龈炎，儿童少见，无皮肤损害。
急性疱疹性龈口炎疱疹样口疮
好发年龄婴幼儿成人
发作情况急性发作，全身反应较重反复发作，全身反应较轻
病损特点成簇小水疱，疱破后成为大片表浅溃疡
损害遍及口腔黏膜各处包括牙龈、上腭、舌、颊和唇黏膜
可伴皮肤损害散在小溃疡，无发疱期
损害仅限于口腔的无角化黏膜
无皮肤损害
2.三叉神经带状疱疹
由水痘-带状疱疹病毒引起的颜面皮肤和口腔黏膜的病损。水疱较大，疱疹聚集成簇，沿三叉神经的分支排列成带状，但不超过中线。疼痛剧烈，甚至损害愈合后在一段时期内仍有疼痛。本病任何年龄都可发生，愈后不再复发。
3.手-足-口病
因感染柯萨奇病毒A16所引起的皮肤黏膜病，但口腔损害比皮肤重。前驱症状有发热、困倦与局部淋巴结肿大，然后在口腔黏膜、手掌、足底出现散在水疱、丘疹与斑疹，数量不等。斑疹周围有红晕，无明显压痛，其中央为小水疱，皮肤的水疱数日后干燥结痂，口腔损害遍布于唇、颊、舌、腭等处，为很多小水疱，迅速成为溃疡，经5~10日后愈合。
4.疱疹性咽峡炎
由柯萨奇病毒A4所引起的口腔疱疹损害。临床表现较似急性疱疹性龈口炎，但前驱期和全身反应都较轻，病损的分布只限于口腔后面，如软腭、腭垂（悬雍垂）、扁桃体处，为丛集成簇的小水疱，不久破溃成溃疡，损害很少发生于口腔前部，牙龈不受损害，病程大约7天。
5.多形性红斑
广泛损及皮肤和黏膜的急性疾病。诱发因素包括感染、药物的使用，但有的亦无诱因。口腔黏膜突然发生广泛的糜烂，特别涉及唇部，引起糜烂、结痂、出血，而弥散型龈炎非常少见，皮肤损害有靶形红斑或虹膜状红斑。

治疗1.全身支持疗法
应充分休息，给予高能量、易消化、富于营养的饮食。补充多种维生素。
2.抗病毒治疗
在医生指导下应用抗病毒药物：
（1）阿昔洛韦（ACV），又名无环鸟苷，克毒星，原发性病人每4小时一次（每日5次，成人），服5~7天，复发性口腔HSV1感染为3~5日。有免疫缺陷的病人或有并发症的病人（如HSV脑炎）可用静脉滴注每8小时一次，服5~7日。口服ACV的副作用轻微，仅仅有胃肠道反应，但有报道干扰素可能增加其神经毒性。同类药物还有泛昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦等。
（2）利巴韦林，又名病毒唑或三氮唑核苷。不宜大量长期使用，以免引起严重的常为反映，孕妇禁用。
干扰素、聚肌胞、疫苗免疫球蛋白，免疫调节剂及其他：胸腺肽、转移因子、左旋咪唑。
3.局部治疗
（1）口腔黏膜用药：0.1%~0.2%葡萄糖酸氯己定溶液，复方硼酸溶液，0.1%依沙丫啶溶液漱口；抗生素糊剂，如5%金霉素甘油糊剂或5%四环素甘油糊剂局部涂搽；0.5%达克罗宁糊剂局部涂搽可止痛；锡类散、养阴生肌散、西瓜霜粉剂均可局部使用；葡萄糖酸氯己定、溶菌酶片、华素片等含化；ACV滴眼剂局部使用。
（2）口周皮肤及唇部用药：5%的碘苷的二基亚砜液局部涂搽；5%的ACV软膏，1%喷昔洛韦乳膏、酞丁胺软膏或人白细胞干扰素软膏局部涂搽。唇疱疹继发感染时，可用温的生理盐水、0.1%~0.2%氯己定液或0.01%硫酸锌液湿敷。
4.推荐用药方案
（1）急性疱疹性龈口炎：支持疗法及对症治疗。口服ACV或三氮唑核苷。口服口炎颗粒剂。溃疡糊剂、西瓜霜喷剂等局部用。
（2）唇疱疹：口服维生素C及复合维生素B，口服左旋咪唑，无环鸟苷液或霜剂局部涂搽。

预防对于原发性单纯疱疹感染应避免与单纯疱疹患者接触，对于复发性单纯疱疹感染目前尚无理想的预防复发的方法，主要应消除引起复发的刺激因素。