遗传性高铁血红蛋白血症(HM)是一种常染色体隐性遗传病,通常患者的还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-细胞色素b5还原酶(b5R)缺陷导致高铁血红蛋白血症。编码b5R的基因全长约31kb,有9个外显子和8个内含子,定位于22号常染色体长臂。目前国内外在患者中已发现40多种不同的基因突变类型。
临床表现
由b5R缺陷导致的遗传性高铁血红蛋白血症临床上分为两型。
1.Ⅰ型(红细胞型)
很少见,酶缺陷仅限于红细胞内,临床上仅表现为皮肤黏膜发绀,患者寿命一般不受影响。
2.Ⅱ型(全身型)
Ⅱ型患者则以体内所有细胞存在酶缺陷为特征,临床症状除发绀外,还有智力发育迟缓、神经系统功能紊乱及多脏器功能损伤等,大多数患者生存期短。
检查1.b5R活性测定
测定红细胞、白细胞或皮肤成纤维细胞内b5R活性。
2.基因诊断
对Ⅱ型患者可进行基因诊断,明确基因突变类型。对高危人群进行产前诊断,可避免纯合子患者的出生。
诊断1.根据阳性家族史
2.临床表现
(1)发绀 多数于生后不久即有发绀,亦可晚至青春期,发绀程度可随季节和饮食而变化。
(2)神经系统症状 Ⅱ型患者有智力低下、对称性手足徐动和肌张力改变,常早期夭折。
(3)除剧烈运动外,一般无循环和呼吸功能障碍。
3.实验室检查
血液可呈巧克力样棕色,细胞色素b5还原酶活性降低。
治疗遗传性高铁血红蛋白血症的病程是良性的,但患者应避免接触苯胺衍生物,硝酸盐和其他一些在正常人也可引发高铁血红蛋白血症的药物。
遗传性高铁血红蛋白血症可以口服维生素C(抗坏血酸)300~600mg/日。虽然静脉注射亚甲蓝对于纠正本病高铁血红蛋白非常有效,但不宜长期应用。
预后I型HM预后良好,Ⅱ型HM预后不佳。