[科普中国]-柯萨奇病毒

柯萨奇病毒（Coxsackievirus）是一种肠病毒（enterovirus）分为A和B两类，是一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的病毒，感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。

妊娠不同时期柯萨奇病毒隐性感染对胎儿畸形、新生儿心脑疾患、母-婴垂直传播及剖宫产率无明显差异,且有8例转阴,这可能和应用干扰素及抗病毒药物有关。同时也提示孕妇产前定期柯萨奇病毒的筛查,对控制此病毒的发展及传播有重要意义。

病理概述柯萨奇病毒对乳鼠的敏感性很高，根据它们感染乳鼠产生的病灶，柯萨奇病毒可以分为a、b两组。a组有23型病毒，b组有6型病毒。通过型特异性抗原，经中和试验。elisa方法等可以对各型进行鉴定。所有的b组及a组的第9型有共同的组特异性抗原，在b组内病毒之间有交叉反应，但是a组病毒没有共同的组特异性抗原。a组某些型别的型特异性抗原可在37℃引起人类o型红细胞凝集反应。

柯萨奇病毒（Coxsachievirus）是一种肠病毒（enteroviruses）分为A和B两类，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变，并致胎儿宫内感染和致畸。

妊娠不同时期柯萨奇病毒隐性感染对胎儿畸形、新生儿心脑疾患、母-婴垂直传播及剖宫产率无明显差异,且有8例转阴,这可能和应用干扰素及抗病毒药物有关。同时也提示孕妇产前定期柯萨奇病毒的筛查,对控制此病毒的发展及传播有重要意义。1

基因结构病毒为单股正链小RNA病毒，基因长度7.4kb，其中碱基（G+C）含量约为47%。两端为保守的非编码区，中间为编码区。5’端共价结合一小分子蛋白质Vpg（约7kDa），与病毒RNA合成和基因组装配有关；3’端带有polyA尾。编码区编码的病毒结构蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一样，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面，有中和抗原位点；VP4位于衣壳内部，一旦病毒VP1与受体结合后，VP4即被释出，衣壳松动，病毒基因组脱壳穿入。5'非编码区没有多聚嘧啶区和多聚C区。各型特点

构成衣壳的每个壳微粒都有四种壳蛋白，即VP1-VP4，均有抗原活性。根据其衣壳上的特异性抗原差异，最初将埃可病毒分为34个亚型，后来发现1型和8型抗原相同，10型归入呼肠孤病毒（reovirus），28型归入鼻病毒，34型是CoxA24型的变种，因此将埃可病毒从原来的34个血清型重新分为30个血清型，各型之间存在着交叉免疫反应。目前已知可以引起手足口病的埃可病毒主要是埃可病毒11型，该型病毒具有凝集人类O型红细胞的能力。

症状体征一、病原体柯萨奇病毒据其生物学特点分为两类：A类和B类。分属肠病毒类的埃克病毒（Echovirus）和脊髓灰质炎病毒（Poliomyelitisvirus）。现称“微细病毒（picoviruses）”。

二、流行病学Dalldorf及Sickles（1948）首先于纽约柯萨奇（Coxsachie）分离出病毒而得名。Melnick（1949）应用该病毒接种动物（小鼠）则引起运动失调、肢体软瘫。人类则引起疱疹性咽峡炎和非麻痹性类脊髓灰质炎改变。

1．柯萨奇A9是一种常见致病病原体，常在夏季流行，常伴发脑膜炎及肺部损害，皮疹常见，但无特异性，可为散在性红斑、斑丘疹，初起于面颈部，后逐渐蔓延到躯干及上肢及掌跖。一般持续1-7d，可有短期发热，在出疹时则热退，并可发生水痘综合征，即高热3-4d，然后在红斑基础上发生1-2mm大小的水疱，呈向心性分布，皮疹不结痂。亦可伴发疱疹性咽峡炎，局部淋巴结肿大。此外亦可发生荨麻疹及紫癜，在病人咽喉分泌物、脑脊液、大便及血液中可分离此病毒。

2．柯萨奇A4可发生鼻塞、咽炎、流涎等前驱症状，且常有疱疹性咽炎性发疹，可持续1-10d，在发热时或热退后出疹，为2-5mm大小的斑疹或丘疹，主要分布于面部及躯干(但决不见于臀部)。此皮疹约1-4d消退，但亦可演变为5-10mm大小淡黄色不透明的水疱，成批发现于躯干，后向四肢蔓延，但不侵犯掌跖，不痒，需1-2周才消退，留有棕褐色色素沉着。

临床表现一、柯萨奇病毒A型感染潜伏期1-3天，上呼吸道感染，起病急，流涕、咳嗽、咽痛、发烧，全身不适。典型症状为疱疹性咽峡炎，即在鼻咽部、会厌、舌和软腭部出现小疱疹，粘膜红肿，淋巴滤泡增生、渗出，扁桃体肿大，伴吞咽困难，食欲下降。据调查（R0binson，1958）伴有口咽部疱疹和皮疹的急性热病中，79%为柯萨克A型病毒所致。

皮疹可为疱疹和斑丘疹，主要分布于躯干外周侧、背部、四肢背面，呈离心性分布，尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多见，故称手、足、口三联症（hand-foot-mouthdi-sease）。

柯萨奇病毒A型感染儿童多见，成人感染占21.7%（Robinson，1958）。临床表现除上述外，主要特点为急性发烧、皮疹。脑膜脑炎伴有Guillain-Barré综合征和急性病毒性心肌病（Bell、Grist，1968，1969）。显性及隐性感染比例达1∶50-100。

二、柯萨奇病毒B型感染引起特征性传染性胸肋痛（epide-micpleurodynia）即所谓Bornholm′s病。可合并脑膜脑炎、心肌炎、发烧、Guillain-Ba-rré综合征、肝炎、溶血性贫血和肺炎。

三、柯萨奇病毒是从1948年Dolldorf和Sickles在美国纽约州Coxsackie镇，从临床诊断为脊髓灰质炎的患儿粪便中分离出来的一组病毒。它属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridas）、肠道病毒属（Enterovirus）。柯萨奇病毒的毒粒为二十面体，立体对称，呈球形状，裸露的核衣壳，直径约23-30nm，无包膜，无突起，病毒有核酸和蛋白质组成。

四、柯萨奇病毒已知有30个血清型。根据病毒对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性

的不同，将病毒分成A组和B组，A组病毒有24个血清型，即A1-A24，其中A23型与Ech09型病毒相同；B组病毒有6个血清型B1-B6。

五、柯萨奇A组病毒可引起1日龄新生乳鼠松弛性麻痹，继后发生呼吸变慢、变弱、变浅，12-14h内死亡，有的引起肢体性麻痹毛松及全身麻痹。病理组织学显示：骨骼肌广泛受损，呈水肿，淀粉样变性，局部坏死细胞浸润，当鼠龄超过24h后，小鼠对柯萨奇病毒感染的敏感性下降。柯萨奇A组病毒多数型别的毒株不能在培养的细胞生长，但近年研究报道，A组的一些病毒可以在RD细胞(横纹肌瘤细胞)上生长。六柯萨奇B组病毒可引起乳鼠全身虚弱、震颤、肌肉痉挛性麻痹，死亡前有呼吸困难、青紫等症状，一般在48h内死亡，存活的小鼠可显示发育障碍和一般的共济失调。脑内注射后导致脑软化，伴有囊肿，肉眼可见肩胛间脂肪肿胀、灰白的局部透明区，有的还可以发生胰腺炎。组织学显示，随意肌局灶性坏死，炎细胞浸润，脂肪组织变性坏死等。A组病毒不引起此类病变，当鼠龄超过48h，则对病毒感染性大大降低。柯萨奇B组病毒可在多种细胞上生长，并引起细胞病理改变，导致细胞死亡，病毒释放。基于上述特点，分离柯萨奇A组病毒以乳鼠最为合适，而分离柯萨奇B组病毒则以细胞培养的方法最为合适。

并发症柯萨奇病毒可以引起脑膜炎和轻度麻痹、胸膜痛、肋间痛、Herpangina、呼吸性疾病、结膜炎以及手足口综合征。2手足口病患者中许多与柯萨奇A组病毒16感染有关，是手足口病暴发传染的重要病因。其它柯萨奇组病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。3

检查1．病人体液（脑脊液、疱疹液、心包液、胸水等）分离出病毒即可确诊。

2．恢复期血清出现抗体，或双份血清抗体效价增高4倍以上。

治疗方法采用酶联免疫法检测柯萨奇病毒混合型IgM.干扰素组在常规治疗的基础上加用干扰素注射液结果，上呼吸道感染组CV-IgM阳性率25.56﹪，肺炎组阳性率24.05﹪。CV-IgM阳性上感患儿：干扰素组热退时间低于对照组，有显著性差异(P