[科普中国]-亲合力

概念

根据抗体产生过程中亲合力的变化，通过测定IgG抗体亲合力指数(avid ity index，AI)，可用于鉴别病原体原发(近期)感染和既往感染。IgG抗体产生早期(即感染早期)，AI相对较低，随着时间的延长，AI逐渐升高。因此，有研究提出AI50%为高亲合力抗体，表明既往感染或再发感染；AI介于30%~50%为中等亲合力抗体。

测定抗体亲合力鉴别原发感染和再激活感染研究背景抗体AI已广泛应用于鉴别人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HC-MV)、EBV、弓形虫和肺炎支原体等的原发感染和再感染或再激活感染。检测单份标本的抗HCMV-IgG AI判断HCMV近期原发感染具有较高的灵敏度和特异性。在ELISA基础上，用温育法1测定抗HCMV-IgG AI，研究抗体浓度对AI测定的影响，通过AI判断HCMV原发感染和再次或再激活感染。

结果讨论抗HCMV-IgG浓度过高时包被抗原相对不足，存在过剩的IgG，此时由于高亲合力的IgG在尿素的作用下仍然能与包被抗原结合，而非变性孔IgG与包被抗原的结合已经饱和，所测得的A值相对恒定，因此影响AI测定，得出较高的AI值。这与K li-mashevskaya等的报道一致。而Dangel等却认为高浓度的IgG会引起错误的低AI值结果，可能与实验方法及试剂的不同有关。而在检测血浆抗HC-MV-IgG浓度约100 IU/mL的AI时，AI值随稀释倍数不同出现一定的波动，但不影响结果的判断。

尿素处理时间长短可影响AI的高低，尤其是低AI的标本会因为变性时间不足而得出明显高于真实的AI值。国内的研究在检测抗HCMV-IgG AI时多采用简化的洗脱法，认为取50%为判断近期原发感染的界值。经比较2种方法分别检测8份血浆的结果，温育法检测的AI低于洗脱法，但无显著性差异，说明温育法(变性孔尿素终浓度4mol/L)与该洗脱法具有相近的使低亲合力抗体变性的能力。由此本研究采用Hedman对于AI的解释，以AI30%排除近期原发感染，判断为既往感染或再发感染。

抗HCMV-IgM抗体不仅在HCMV近期原发感染时出现，再发感染也可产生。特异性IgM用于判断HCMV的活动性感染，结合抗HCMV-IgM和AI能够有效判断感染的时间。在50份血浆中，AI50%有16例，判断其感染时间大于3个月，其中5例抗HCMV-IgM阳性判断为再发感染。

Lutz等观察到HCMV原发感染的免疫抑制患者抗体成熟明显延迟，IgG由低亲合力到高亲合力需一年以上，而正常人为2~6月。本研究中观察了8例免疫抑制患者血浆抗HCMV-IgG AI的变化情况，其中6例AI升高不明显。所以这类患者在利用AI判断感染时间应考虑这一特点，对于免疫抑制患者的AI变化需要深入的研究。

温育法测定抗HCMV-IgG AI能够区分HCMV的原发感染和再次或再激活感染，结合抗HCMV-IgM可以判断感染的情况及时间。这对于孕妇HCMV感染的诊断具有重要的意义。借助AI判断孕妇HCMV的感染类型，可以决定是否进一步行羊膜腔穿刺等侵入性检查诊断宫内HCMV感染。免疫抑制患者存在抗体的产生和成熟延缓，HCMV的核酸的检测可作为血清学诊断的补充。2

神经生长因子低亲合力受体在肝细胞的表达神经生长因子受体( NGFR)由两个亚基组成即神经生长因子低亲合力受体-P75( low-affinity nerve growth factor receptor，P75) 和神经生长因子高亲合力受体-酪氨酸激酶A( tyrosine kinase A，TrkA)。Trim等认为，人与大鼠(hepatic stellate cells，HSCs膜特异性表达P75，P75能诱导HSCs调亡。国内尚无此方面的报道 。相关研究采用大鼠离体培养的活化HSCs和肝纤维化患者及大鼠的HSCs，观察P75的表达分布，旨在探讨肝纤维化的发病机制，为神经生长因子(nerve hepatic stnellate cells，growth factor，NGF)用于肝纤维化的临床治疗打下实验基础。

1951年，Levi-Montalcini首次在小鼠肉瘤细胞中发现了对神经系统发育、分化及维持神经元特殊功能有重要作用的NGF，以后的研究发现，NGF在机体组织器官中分布十分广泛，许多细胞株包括HSCs均有存在。研究表明，NGFR通过P75和TrkA发挥作用。TrkA是NGF的功能性受体，传递信号，促进神经细胞再生，而P75的功能尚不明晰。1996年，国外学者报道，P75在完全没有TrkA 的参与下，可独立诱导细胞凋亡。因此，研究P75在HSCs的表达分布，有助于探究 P75 的功能及作用机理。

HSCs是肝纤维化形成过程中合成细胞外基质的最主要细胞，肝纤维化恢复期，凋亡的HSCs明显增多。实验证明，在CCl4造成大鼠肝纤维化模型后的自动恢复过程中，HSCs凋亡是中心事件。所以，抑制HSCs增殖、诱导其凋亡是抗肝纤维化的重要策略。Takahashi等报道，NGFR是细胞膜受体，存在于多种细胞表面。Trim等报道，静止状态离体培养的大鼠HSCs不表达P75，而活化的HSCs表达P75；在人和大鼠的肝内，HSCs表达P75，肝细
胞不表达P75，P75应答配体NGF的刺激进入凋亡；将100μg/LNGF与HSCs共同培养24h后，HSCs凋亡数量明显增加，且呈剂量依赖关系，指出NGF对体外培养的HSCs凋亡有诱导作用，其作用机制可能包括NGF及P75的作用。

实验观察到，肝纤维化患者和大鼠HSCs表达P75，与Trim的结果一致；P75在HSCs膜表达，呈线状或颗粒状分布，与Takahashi的结果一致；同时，实验发现，肝纤维化患者和大鼠的肝细胞也有P75表达，这与Trim 报道的HSCs特异性表达P75不符，有待于进一步探讨。

Rabizadeh等认为，P75会诱导HSCs凋亡的机理是因为NGF通过与细胞表面受体P75结合而诱导神经细胞的凋亡。因此推测，其作用机理可能是NGF与P75结合在HSCs膜上，可促进P75诱导HSCs的活性，促进HSCs凋亡，不利于肝纤维化的进展。

P75在HSCs的发现为抗肝纤维化药物的研发提供了一个新的靶点。推测，当肝纤维化发生时，给予高浓度的NGF可能获得较好的疗效；同时，如果能找到某种上调活化HSCs表达P75的药物，将对阻抑肝纤维化的进程起到积极作用。3