[科普中国]-单纯疱疹病毒

单纯疱疹是一种由单纯疱疹病毒所致的病毒性皮肤病，中医称为热疮。能引起人类多种疾病，如龈口炎（gingivostomatitis）、角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）、脑炎（encephalitis）以及生殖系统感染和新生儿的感染。

在感染宿主后，常在神经细胞中建立潜伏感染，激活后又会出现无症状的排毒，在人群中维持传播链，周而复始的循环。

定义单纯疱疹属于疱疹病毒科a病毒亚科，病毒质粒大小约180纳米。根据抗原性的差别目前把该病毒分为1型和2型。1型主要由口唇病灶获得，2型可从生殖器病灶分离到。感染是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50—90%，是最易侵犯人的一种病毒，但在临床仅有一部份发病。此病可分为：口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、阴部疱疹、卡波西病等，有时也是脑膜炎、脑炎的病因。口唇部疱疹一般较易诊断，同时因日晒、发热等种种的刺激因素而引起复发。该病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜上及人、猴、鸡等的动物培养细胞中大量地增殖。另外，2型病毒对田鼠细胞等有转化作用。还怀疑疱疹病毒与人类的宫颈癌有关。1

分型HSV有二个血清型，即HSV—1和HSV—2，两型病毒核苷酸序列有50%同源性，型间有共同抗原，也有特异性抗原，可用型特异性单克隆抗体作ELISA，DNA限制性酶切图谱分析及DNA杂交试验等方法区分型别。

生物学性状HSV具有典型疱疹病毒形态特征。根据生物化学、生物学、流行病学等分为两个血清型，即HSV-1和HSV-2。二者基因组相似，序列有50%的同源性，通过DNA限制性内切酶分析来区分。HSV基因组大约152kb，34个基因，编码70多个多肽（polypeptides）。特别是?基因编码的晚期蛋白中有11种包膜糖蛋白（gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM），有些功能较清楚。其中gB和gD与病毒吸附和穿入有关，是与细胞特异性受体相互作用的病毒配体分子。gD诱导产生中和抗体的能力最强，可用于研制疫苗。gC是补体C3b―结合蛋白（complement C3b-binding protein）。gE是Fc受体，可与IgG的Fc端结合。gG为型特异性抗原，以此抗原能区别HSV-1（gG-1）和HSV-2（gG-2）。gH与病毒的释放有关。

HSV对动物感染宿主范围较广。常用实验动物为家兔、豚鼠及小鼠等。HSV在多种细胞中能增殖，常用原代兔肾、人胚肾细胞以及地鼠肾等传代细胞培养分离病毒。感染细胞很快出现明显细胞病变，并出现嗜酸性核内包涵体。

致病性单纯疱疹病毒在全球广泛分布，人群中感染极为普遍，潜伏和复发感染者较多。患者和带毒者是该病的传染源。病毒可通过皮肤、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。

典型的组织病理学变化是受感染细胞呈气球样变（balloon）、核内包涵体和多核巨细胞的形成等。

单纯疱疹病毒感染新生儿、儿童和成人，通常分为原发感染和复发感染。

原发感染多发生在无HSV特异抗体的婴幼儿和学龄前儿童，其中大多数为隐性感染（inapparent）。HSV-1的原发感染常局限在口咽部，尤以龈口炎（gingivostomatitis）最为多见。临床表现为牙龈和咽颊部成群疱疹、发热、咽喉痛，破溃后形成溃疡。此外还可引起脑炎、皮肤疱疹性湿疹。成人可引起咽炎和扁桃体炎。病毒潜伏在三叉神经节（trigeminal ganglia）。HSV-2的原发感染主要引起生殖器疱疹，男性表现为阴茎的水泡性溃疡损伤，女性为宫颈、外阴、阴道的水泡性溃疡（vesiculoulcerative）损伤，并发症包括生殖器外损伤和无菌性脑膜炎。病程约3周。病毒潜伏在骶神经节（sacral ganglia）。

复发感染感觉神经元（sensory neurones）的潜伏感染是嗜神经HSV和VZV的一种特征。人受HSV原发感染后，HSV常在感觉神经节中终身潜伏，有时也能在迷走神经、肾上腺组织和脑中检出。约1%的受感染细胞携带病毒基因，病毒的DNA以游离环状附加体（episome）形式存在，每个受感染细胞约有20个拷贝。潜伏状态下只有很少的病毒基因表达。当机体受到多种因素如紫外线（太阳暴晒）、发热、创伤和情绪紧张、细菌或病毒感染以及使用肾上腺素等影响后，潜伏的病毒被激活，病毒沿感觉神经纤维轴索下行至神经末梢，感染上皮细胞，特别在骨髓移植或大剂量化疗后，在缺少预防的状态下，约有80%的病人复发。研究表明，不是所有激活都导致明显损伤，但可以无症状排毒。潜伏与激活的机制尚不十分清楚。在HSV潜伏感染的细胞核中发现有病毒的RNA转录，但未证实有病毒编码的蛋白，因此不被免疫系统识别而逃逸。激活时，CD8+抑制性T细胞活性增加，病毒的蔓延受某些因子如前列腺素的影响而增强，免疫效应细胞功能下降，因此，激活与局部前列腺素水平的增加、细胞免疫的抑制有关。

先天性感染新生儿疱疹是临床上常见而又严重的感染，据统计死亡率超过50%，存活者约有1/2严重损伤。HSV-1、HSV-2在分娩时均可通过产道感染新生儿，以HSV-2为多见，约占75%。常发生在生后第6天。感染类型有：①皮肤、眼和口腔的局部损伤；②脑炎；③病毒播散到内脏，发生脓毒血症（sepsis），常引起死亡。早期抗感染可减少死亡率。剖腹产是避免生殖道感染的有效方法。 妊娠妇女感染HSV-1，病毒有可能经胎盘感染胎儿，造成流产、死胎或先天性畸形。

免疫性单纯疱疹病毒原发感染以6个月至3岁的婴幼儿为最高易感期，到成年约70%～90%的人有HSV-1的抗体。HSV-2的抗体随性成熟逐渐升高。 原发感染后1周左右，血中出现中和抗体（IgM、IgG、IgA）。严重的原发感染或经常性复发感染，抗体水平有所增高。这些抗体不能阻止重复感染（reinfection）或潜伏病毒的复发，但可以减轻疾病的严重程度。

致病机制HSV-2病毒是生殖器疱疹的主要病原，一旦感染，患者将终身携带这种病毒并周期性地出现生殖器疱疹性损伤，HSV-2感染还会增加HIV-1传播的风险，且目前没有针对HSV-2的有效疫苗问世。由于HSV-2的高阳性率及与HIV-1共同的传播途径，针对HSV-2的相关研究越来越受到重视。

前人研究表明HSV-2建立持续性感染须抑制宿主细胞的抗病毒I型干扰素（IFNα/β）信号通路，但机制不明。中国科学院武汉病毒研究所胡勤学学科组研究发现，HSV-2通过其极早期蛋白US1抑制IFN-β的产生，逃避宿主天然免疫的控制。这个发现为双链DNA病毒家族如何阻断I型IFN信号通路提供了新的机制。

生殖道黏膜部位不易建立针对HSV-2长期有效的记忆性免疫保护，这成为疱疹病毒疫苗研制的主要瓶颈。胡勤学学科组利用了趋化因子CCL19能够靶向性地趋化和招募免疫细胞到次级淋巴器官及黏膜组织的特性，将候选免疫原HSV-2 gB蛋白与CCL19 制成嵌合的DNA疫苗。结果发现“gB-CCL19”嵌合疫苗能够在小鼠体内诱导很好的保护作用，从而为设计针对HSV-2或其他性传播病毒的疫苗奠定了基础。2

微生物学分离和鉴定病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。

抗体检测常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的IgG和IgM。

DNA检测取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。3

防治原则目前，对疱疹病毒感染的控制尚无特异性有效措施。寄希望于疫苗，特别是新型疫苗，如亚单位疫苗、重组活疫苗、DNA疫苗的研究。试验证明，疫苗对阻止原发感染有作用，但重组HSV-2糖蛋白疫苗虽能诱生高水平中和抗体，却不能保护生殖器的再感染。

在抗HSV的药物中，临床常用的有无环鸟苷（acyclovir）、丙氧鸟苷（ganciclovir）、阿糖腺苷（vidarabine）等。这些药物均能抑制病毒DNA合成，使病毒在细胞内不能复制，从而减轻临床症状，但不能彻底防止潜伏感染的再发。IFN对疱疹性角膜炎也有效。

治疗简介疱疹病毒的患者在未出现部位疼痛时，应及早请医生确诊，积极治疗。

对症治疗主要是一般和对症治疗。 原则：抗病毒、减少疼痛、预防继发感染、缩短病程。 ①神经痛：可给止痛剂如阿斯匹林、安乃近、消炎痛、布洛芬、新癀片等。疱疹后神经痛需止痛剂和镇静剂合用，如多虑平25mg，日3次口服；甲氰咪胍0.2g，地塞米松1.5mg，赛庚啶2mg，日3次口服，维生素B12100微克每日一次肌注，共用10天。

②局部皮肤护理治疗；酞丁胺擦剂或炉甘石洗剂外搽，1日3-5次。糜烂者涂2%龙胆紫溶液或涂新霉素糠馏油糊剂。或紫外线照射、音频电疗，激光照射（氦-氖或二氧化碳扩束照射），TDP频谱照射等。

③眼部带状疱疹：可用疱疹净或无环鸟苷液滴眼，为防止角膜粘连用阿托品扩瞳；

抗病毒治疗主要用于免疫缺陷或免疫抑制的病人，阿糖腺苷或无环鸟苷。口服高效抗病毒药：阿昔洛韦、万乃洛韦等（临床提示：阿昔洛韦对治疗后遗神经痛无效）外用阿昔洛韦眼药水涂患处。可口服抗菌药或外用红霉素软膏涂患处。如果水泡破裂，可用2.5%龙胆紫溶液涂患处。皮质类固醇激素：短期应用，千万要慎重！

注意事项对正在用细胞毒、免疫抑制剂或代谢拮抗剂的患者，因易产生病毒扩散，应尽量减低剂量或停用。

可配合清热解毒中药和针刺疗法

其他事项以上药物的剂量及用法，须遵医嘱。治疗期间应卧床休息，注意营养，还应穿清洁柔软的棉制内衣，以减轻摩擦。如疼痛影响睡眠，可适当服些镇静止痛药。春季是多种传染病流行季节，老年人及体质虚弱者应尽量少去空气不洁的公共场所，以免感染。平时要坚持锻炼身体，保持心情愉快，生活起居要有规律。

本词条内容贡献者为:

成玉林 - 副教授 - 重庆大学