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[科普中国]-HSV单纯疱疹病毒

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感染单纯疱疹病毒,通常称为疱疹,可以是由1型单纯疱疹病毒或2型单纯疱疹病毒造成的。1型单纯疱疹病毒主要通过口对口的接触传播,造成口腔内或周围感染(口腔疱疹)。2型单纯疱疹病毒几乎完全是通过性行为传播的,造成生殖器或肛门部位的感染(生殖器疱疹)。但是,1型单纯疱疹病毒也可以通过口对生殖器的接触传播到生殖器部位,引起生殖器疱疹。

口腔疱疹感染和生殖器疱疹感染大多数都是无症状的,但可以在感染部位造成轻微的症状或引起疼痛的水泡或溃疡。

特征HSV主要有两个血清型:HSV-1和HSV-2。HSV-1主要侵犯躯体腰以上部位,可引起口腔、唇、眼、脑及腰以上部位感染,多为隐性感染,并不表现出症状;HSV-2侵及躯体腰以下部位,主要是生殖器,它是引起性病的主要病原体之一。

罹患单纯性疱疹时,病变部位会产生米粒般大小的水泡,发生单一或群集小水泡,通常都是10个左右集结在一起,主要侵犯皮肤及粘膜,会痒痛。水泡周围的皮肤变红,同时会产生轻微的瘙痒感和发热。这种水泡若不加以治疗,经过数十日之后,会裂开形成糜烂,然后逐渐痊愈。

致病机理HSV的作用机理一般被认为是这样的:首先,HSV病毒寄宿于人体活细胞内,当自我繁殖时,需要利用人体内的DNA聚合酶,依靠人体的蛋白质等为原料进行自我复制,最后出现新的病毒个体后,突破寄主细胞扩散开来,从而使病变范围逐步扩大,病变逐步加重。1

HSV单纯疱疹病毒:基因组为双股线性DNA组成,有HSV-1、HSV-2两种血清型,HSV-1型常引起口唇和角膜疱疹;HSV-2型则引起生殖器疱疹,而且主要通过直接接触病灶(性接触)而传播,并导致皮肤病变。HSV病毒有包膜,至少具有11种包膜糖蛋白,HSV感染细胞后,CPE发展迅速,感染可表现为:原发感染、潜伏再发感染、先天性感染及新生儿感染。

初次感染 HSV 的时间常不明确 . 第一次出疹后 ,HSV 在神经节内潜伏。 疱疹可被下列因素诱发:过度曝晒阳光 , 发热性疾病 , 身体劳累或情绪紧张以及免疫抑制,其诱发机制不明 ,复发病症一般轻于原发病症 。

一旦病毒进入人体,人体能够产生抵抗该病毒的抗体。抗体存在于血流中,对于人体的自然防御(免疫反应)非常重要。在疱疹初次发作后的数周内,抗体可持续产生。

对于生殖器疱疹而言,抗体有助于使得复发症状比初发时更轻微。有趣的是,在从来没有生殖器疱疹发作病史的人中,从其血液检出抗体的情况很常见。在这些人中,有可能是疱疹发作如此轻微以致患者未能觉察到疱疹的发生,或者是这种发作被诊断为其它疾病,或者发作完全无症状而因此未被识别。

生殖器疱疹感染发生在与患有活动性疱疹的性伴的性接触之时,此时生殖器暴露在了病毒中,无论是生殖器性交还是口交均可引起。

初次发作被称为初发或原发感染。在这一阶段,一些病毒进入到了神经节。随后的发作被称为复发,发生在病毒在神经节中复制之时,释放的病毒颗粒沿神经纤维回到初发感染部位。

在女性中,最常受感染的生殖器部位是外阴和阴道入口处,有时疱疹也发生于宫颈。在男性中,疱疹最常见于龟头(阴茎末端)、包皮和阴茎干,有时也发生于睾丸。少数情况下,疱疹可发生男性和女性的肛周、臀部和股部上段。

诊断方法(一)病毒分离

采取病人唾液,脊髓液及口腔、宫颈、阴道分泌液,或角膜结膜刮取物等接种易感细胞中培养1~2天,出现细胞肿胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断。然后用免疫荧光法(IFA),酶联免疫吸附试验(ELISA)进行鉴定,确诊HSV。必要时进行分型。

(二)抗原检测

同上标本,用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断HSV感染。

(三)抗体检测

用补体结合试验,ELISA检测病人血清中的抗体,可用于原发感染诊断,但不能与复发感染区别,因人群HSV感染率高,广泛存在潜伏感染,血清中普遍含较高抗体水平,则复发感染时很难观察到抗体效价上升。而检测脊髓液抗体,对神经系统HSV感染有重要意义。

此外用DNA分子杂交法和PCR法检测HSVDNA,已显示较大优越性。现多用于实验研究,将在临床推广应用。

1型单纯疱疹病毒1型单纯疱疹病毒是一种传染性极高的感染,在世界各地都很常见和流行。多数1型单纯疱疹病毒感染是在儿童期罹患的,而且感染会延续终生。绝大多数1型单纯疱疹病毒感染是口腔疱疹(口腔内或周围的感染,有时称为口唇疱疹或颜面疱疹),但一部分1型单纯疱疹病毒感染是生殖器疱疹(生殖器或肛门部位的感染)。

问题的范围在2012年,估计有37亿50岁以下的人,即人口的67%,罹患1型单纯疱疹病毒感染。据估计,患病率最高的是非洲(87%),最低的是美洲(40-50%)。

关于生殖器1型单纯疱疹病毒感染,在2012年估计全世界有1.4亿15-49岁的人罹患生殖器1型单纯疱疹病毒感染,但不同区域的患病率差别很大。据估计,多数生殖器1型单纯疱疹病毒感染发生在美洲、欧洲和西太平洋,这些地方的1型单纯疱疹病毒继续在成年期流行。在其它区域,例如在非洲,多数1型单纯疱疹病毒感染是在初次性行为年龄之前的儿童期罹患的。

症状和体征口腔疱疹感染多数没有症状,大多数1型单纯疱疹病毒感染患者未意识到他们已染病。口腔疱疹的症状包括口腔内或周围引起疼痛的水泡或者称为溃疡的开放疮口。唇部的疮口通常称为“唇疱疹”。在出现疮口之前,感染者常常在口腔周围有刺痛、发痒或灼热感。最初感染之后,可定期反复出现水泡或溃疡。复发的频率因人而异。

1型单纯疱疹病毒引起的生殖器疱疹可以是无症状的,或者可以有轻微的症状但不引起注意。当出现症状时,生殖器疱疹的特征是有一个或多个生殖器或肛门水泡或溃疡。最初的生殖器疱疹阶段可能很严重,之后可反复出现症状,但1型单纯疱疹病毒引起的生殖器疱疹常常并不经常复发。

传播1型单纯疱疹病毒主要通过口对口接触传播并引起口腔疱疹感染,因为接触到口腔内或周围的疮口、唾液和表皮的1型单纯疱疹病毒。但是,1型单纯疱疹病毒也可以通过口对生殖器的接触传播到生殖器部位并引起生殖器疱疹。

在并没有出现症状时,似乎正常的口腔或皮肤表面也可以传播1型单纯疱疹病毒。但是,当存在活动性疮口,传播的危险最大。

已患有1型单纯疱疹病毒口腔疱疹感染的个人不太可能随后感染到生殖器部位。

在极少情况下,1型单纯疱疹病毒感染可以在分娩期间从患有生殖器1型单纯疱疹病毒感染的母亲传播给婴儿。

可能的并发症严重疾病

在免疫能力受损者中,例如艾滋病毒感染晚期患者,1型单纯疱疹病毒可以有更严重的症状,复发也更频繁。在极少情况下,1型单纯疱疹病毒感染也可以导致更严重的并发症,例如脑炎或角膜炎(眼部感染)。

新生儿疱疹

当婴儿在分娩期间接触生殖道中的单纯疱疹病毒时就可发生新生儿疱疹。这一病症十分罕见,全球每10万例生产中估计会有10例,但可导致持续性神经功能障碍或死亡。当母亲在妊娠后期首次罹患单纯疱疹病毒感染时,新生儿疱疹的风险最大。妊娠之前罹患生殖器疱疹的妇女把单纯疱疹病毒传播给婴儿的风险很低。

社会心理影响

反复出现的口腔疱疹症状可能会引起不适并可以导致一些社会污名和心理压力。就生殖器疱疹而言,这些因素可以对生活质量和性关系产生重大影响。但是,随着时间的推移,罹患这两种疱疹的多数人会适应带病生活。

治疗

诸如阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦等抗病毒药物是单纯疱疹病毒感染者可用的最为有效药物。这些药物可有助于缓解症状严重程度和发生频次,但并不能使感染得以治愈。

预防

1型单纯疱疹病毒在有症状的口腔疱疹发作期间的传染性最强,但当没有症状或者症状不明显时也可出现传播。有活动性症状的口腔疱疹感染者应当避免与他人发生口腔接触,并避免共享存在唾液接触的物品。这些人还应当禁用口交性行为,防止将疱疹传到性伴侣的生殖器。存在生殖器疱疹症状的个体在出现症状期间应当禁止性活动。

已罹患1型单纯疱疹病毒感染者没有再次感染的风险,但他们仍然有罹患2型单纯疱疹病毒生殖器感染的风险(见下文)。

一贯正确使用安全套可有助于防止引起生殖器疱疹传播。但安全套仅可降低感染危险,原因是生殖器疱疹的发作也可出现在安全套没有覆盖到的部位。

有生殖器疱疹症状的孕妇应当告知其卫生保健提供者。预防出现生殖器疱疹新发感染对于怀孕后期的妇女特别重要,因为在怀孕后期面临的新生儿疱疹风险最大。

正在开展更多研究,以开发疫苗等针对单纯疱疹病毒感染的更有效预防方法。目前正在对若干候选单纯疱疹病毒疫苗进行研究。

2型单纯疱疹病毒在世界各地,2型单纯疱疹病毒感染较为普遍,几乎完全通过性传播,并引起生殖器疱疹。虽然1型单纯疱疹病毒也可以引起生殖器疱疹,但2型单纯疱疹病毒是生殖器疱疹的主要起因。2型单纯疱疹病毒感染会延续终生,且没有治愈办法。

问题的范围2型单纯疱疹病毒是一个全球问题,2012年估计全世界有4.17亿人受到感染。据估计,2型单纯疱疹病毒感染的流行率在非洲最高(31.5%),美洲次之(14.4%)。尽管最新获得感染的人数最多者为青少年,但情况还显示病毒感染随着年龄上升。

感染2型单纯疱疹病毒的妇女比男人更多;在2012年,估计有2.67亿妇女和1.50亿男人带病生活。这是因为单纯疱疹病毒通过性传播从男人传给妇女要比从妇女传给男人更容易。

症状和体征生殖器疱疹感染通常没有症状,或者出现难以察觉的轻微症状。大部分感染者并不知晓其感染情况。一般情况下,约10-20%的2型单纯疱疹病毒感染患者会报告说以前有过生殖器疱疹的诊断。

当出现症状时,生殖器疱疹的特征为出现一个或多个生殖器或者肛门水泡或者称作溃疡的开放性疮口。除生殖器溃疡外,生殖器疱疹新发感染的症状通常包括发热、全身酸痛和淋巴结肿大。

生殖器2型单纯疱疹病毒感染首次发作之后,常出现复发症状,但往往不会像首次发作那样严重。发作频次随着时间趋于减少。在出现生殖器溃疡之前,2型单纯疱疹病毒感染者会在腿部、胯部和臀部感到轻微刺痛或者闪电样痛。

传播2型单纯疱疹病毒主要在性活动期间,通过接触病毒感染者的生殖器外表、皮肤、疮口或者体液而传播。2型单纯疱疹病毒可通过看似正常的生殖器和肛门部位的皮肤传播,而且常常在没有症状的情况下传播。

在极少情况下,2型单纯疱疹病毒感染可以在分娩期间从母亲传给婴儿。

可能的并发症2型单纯疱疹病毒和艾滋病毒情况显示,2型单纯疱疹病毒和艾滋病毒之间会产生相互影响。2型单纯疱疹病毒感染可使获得艾滋病毒新发感染的危险上升约3倍。此外,同时存在艾滋病毒和2型单纯疱疹病毒感染的人员更容易将艾滋病毒传给他人。2型单纯疱疹病毒是艾滋病毒携带者中最为常见的感染形式,占艾滋病毒感染者的60-90%。

艾滋病毒携带者(及其他免疫低下人员)出现2型单纯疱疹病毒感染时,往往存在更为严重的疾病表现且复发频次更高。在艾滋病毒感染晚期,2型单纯疱疹病毒可导致更为严重,但却较为罕见的并发症,比如脑膜脑炎、食管炎、肝炎、肺炎、视网膜坏死或者播散性感染。

新生儿疱疹

当婴儿在分娩期间接触生殖道中的单纯疱疹病毒时就可发生新生儿疱疹。这一病症十分罕见,全球每10万例生产中估计会有10例,但可导致持续性神经功能障碍或死亡。当母亲在妊娠后期首次罹患单纯疱疹病毒感染时,新生儿疱疹的风险最大。妊娠之前罹患生殖器疱疹的妇女把单纯疱疹病毒传给婴儿的风险很低。

社会心理影响

反复出现的生殖器疱疹症状可能会引起疼痛并可以导致一些社会污名和心理压力。这些因素可以对生活质量和性关系产生重大影响。但是,随着时间的推移,多数疱疹患者会适应带病生活。

治疗

诸如阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦等抗病毒药物是单纯疱疹病毒感染者可用的最为有效药物。这些药物可有助于缓解症状严重程度和发生频次,但并不能使感染得以治愈。

预防

单纯疱疹病毒生殖器感染患者应当在出现生殖器疱疹症状期间禁止性活动。2型单纯疱疹病毒的传染性在疮口发作时最高,但也可在没有症状或者症状不明显时传播。

一贯正确使用安全套可有助于降低生殖器疱疹的传播危险,但安全套仅可带来部分保护,原因是单纯疱疹病毒可见于安全套没有覆盖到的部位。医学男性包皮环切可使男性对2型单纯疱疹病毒、艾滋病毒和人乳头瘤病毒形成终生部分保护。

有生殖器疱疹症状的孕妇应当告知其卫生保健提供者。预防出现生殖器疱疹新发感染对于怀孕后期的妇女特别重要,因为在怀孕后期面临的新生儿疱疹风险最大。

正在开展更多研究来确定针对单纯疱疹病毒感染的更有效预防方法,比如疫苗或者外用杀菌剂(为防止性传播感染,可用在阴道或者直肠内的化合物)。2

本词条内容贡献者为:

江松敏 - 副教授 - 复旦大学