[科普中国]-Th2细胞

辅助型T细胞2(T helper 2 cell，Th2)是一种能够分泌Th2型细胞因子(如白细胞介素IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等)的T细胞亚群，属于CD4+T细胞。这些细胞因子能够促进Th2细胞增殖，并抑制Th1细胞增殖，同时辅助B细胞活化，发挥体液免疫的作用。1

来源Th2细胞的前体细胞为Th0细胞，是未受抗原刺激的初始CD4+T细胞。Th0细胞向不同谱系(Th1、Th2、Th3等)的分化受到抗原的性质、细胞因子的种类与细胞因子间的平衡的调控。1

Th0细胞向Th2细胞分化需要由嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、NKT细胞或已分化的Th2细胞产生的白细胞介素IL-4进行诱导。首先，IL-4可以抑制IL-12的表达，阻止其参与Th0细胞向Th1细胞分化。随后，IL-4通过与Th0细胞表面的IL-4受体(IL-4R)结合，并在TCR信号的参与下，启动由STAT6参与的信号通路，激活Th2亚群专一性转录因子GATA3。GATA3抑制IFNG基因的转录，阻止Th0细胞产生干扰素γ(IFN-γ)而向Th1细胞分化，同时激活IL4基因，产生IL-4，从而完成Th0细胞向Th2细胞分化。2

功能辅助B细胞活化Th2细胞的主要效应是辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子可以促进B细胞增殖、分化和抗体的生成。1

B细胞活化需要两种信号，抗原刺激信号(第一信号)和共刺激信号(第二信号)。其中共刺激信号由Th2细胞和B细胞表面多对共刺激分子相互作用产生。共刺激信号中最为重要的是CD40/CD40L，CD40在B细胞表面表达而Th2细胞表面表达CD40L。另一方面，Th2细胞分泌的细胞因子(IL-4、IL-5等)可以作用于B细胞表面的多种细胞因子受体，使B细胞大量增殖并进一步分化和产生抗体。1

诱导过敏反应在I型超敏反应中，变应原进入机体后被树突状细胞(DC)所捕获，并将其提呈给Th0细胞。随后Th0细胞识别抗原而活化并分化为Th2细胞，从而产生多种Th2型细胞因子。2IL-4能够促进B细胞活化而产生免疫球蛋白IgE。IgE可以与抗原以及嗜碱性粒细胞或肥大细胞表面的IgEFc受体(FcεR I)相结合，而使其活化。活化的嗜碱性细胞和肥大细胞会合成并释放多种炎症因子，包括细胞因子(IL-1、TNF-α)、组胺、肝素、血清素、前列腺素、白三烯和激肽原酶等。这些炎症因子的作用包括导致支气管收缩、血管扩张、血管通透性增强和炎症细胞的聚集，从而产生过敏症状。同时，IL-5和IL-9分别可促进嗜酸性粒细胞增生和肥大细胞的增殖。而IL-13则能促进杯状细胞产生黏液并增强气道反应性，导致过敏性哮喘。34

抗寄生虫感染肠道内的寄生虫也能够引发Th2细胞的活化，并激活多种免疫细胞和非免疫细胞来清除肠道寄生虫。IL-4和IL-13能够促进肠道杯状细胞增殖并改变黏液组成，产生更多的可溶性黏蛋白。同时IL-13还可诱导肠道上皮细胞的更新增加并增加肠道通透性和平滑肌收缩性。这些变化使得肠道蠕动和排便增加，从而使机体能够排出寄生虫。而IL-5会在肠道内募集并活化嗜酸性粒细胞，使其能够对肠道寄生虫进行攻击。5

Th1/Th2平衡由于Th1细胞和Th2细胞都能分泌细胞因子促进自身的增殖并抑制对方的增殖，因此在正常情况下机体中 Th1细胞和Th2细胞处于相对平衡的状态。但当机体发生功能异常时，常表现出平衡偏向其中一方，称为 “Th1/Th2漂移”。一旦Th1细胞和Th2细胞之间的平衡状态被打破，很可能造成人体细胞因子网络的动态平衡被破坏，进而引起许多疾病的产生和发展。6

许多肿瘤，包括肺癌、脑胶质瘤、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌等患者的机体内均存在Th1/Th2平衡漂移，常常Th2细胞占优势状态，可能肿瘤的免疫逃逸有关。6

而在一些自身免疫性疾病中，不同的疾病表现出的Th1/Th2平衡漂移各不相同。如类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化及慢性甲状腺炎等疾病中，Th1占优势状态；而在系统性红斑狼疮、硬皮病以及一些常见的变态反应性疾病中，则Th2占优势状态。6

由于Th1/Th2平衡漂移与多种各种疾病存在关系，越来越多的研究正倾向于发现、开发能逆转或稳定Th1/Th2 平衡的药物和方法。如应用细胞因子或细胞因子拮抗剂逆转Th1/Th2平衡漂移以治疗肿瘤及其他疾病：Th1型细胞因子可以促使Th1/Th2平衡向Th1状态转化，而抑制 Th2 优势表达；而 Th2型细胞因子则起相反作用。6

本词条内容贡献者为:

赵磊 - 副教授 - 中国农业大学