[科普中国]-蛇毒

蛇毒是毒蛇从毒腺中分泌出来的一种液体，主要成份是毒性蛋白质，约占干重的90%至95%。酶类和毒素约含二十多种。此外，还含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂类、核苷、生物胺类及金属离子等。蛇毒成分十分复杂，不同蛇毒的毒性、药理及毒理作用各具特点。

蛇毒简介毒蛇产生的用于致猎物于死地的剧毒物质，它并非生存逼迫它们产生的，而是大自然神秘莫测地在它们身上调制而成的物质，分为神经性毒液和溶血型毒液，神经性毒液中最具代表性的，主要由一种非洲树眼镜蛇分泌，溶血型毒素中最具代表性的，主要由蝰蛇（蝮蛇）和响尾蛇产生。溶血型毒液比神经性毒液更加有效，对诸如鼠类地猎物，它几乎立即会起作用1。

蛇毒( snake venom)是从毒蛇蛇头毒腺中分泌的一类物质,虽然其成分复杂,主要由20~30种蛋白质组成,约占干重的90%。蛇毒中包括5~15种酶,其中3种为非酶活性蛋白或多肽,如神经毒素、膜活性肽、舒缓激肽增强肽、肌肉毒素血因子等;另外5%~20%为小分子肽、氨基酸、糖类、脂类、生物胺及无机盐等。蛇毒为蛋清状半透明的黏稠液体,易溶于水,易产生泡沫。新鲜的蛇毒含有50-80%的水分。蛇毒的水溶液一般呈弱酸性或近中性。蛇毒的毒性成分易被活性炭吸能穿过各种滤器,能透过火胶棉胶囊。蛇毒可被强酸、强碱、氧化剂(高锰酸钾还原剂(亚硫酸氢钠)等破坏,遇甲醛、乙醇、酚类和重金属盐类等则失活变性去毒性,但仍可保持免疫原性。新鲜蛇毒液经低温真空干燥失去水分后,呈无定形但仍保持其原来色泽的半固体。干燥状态的蛇毒耐热,稳定,可保持毒力25年以上。但多数蛇的新鲜蛇毒室温下24h后发生腐败变质,不耐热,在夏天高温天气尤其如此。新鲜蛇毒液在中低温保藏最多能保持两周至1个月。加热至65℃以上毒性被破坏,紫外线长时可使其毒性下降或丧失。可采用50%甘油保存蛇毒,但维持时间较短。

蛇毒性质蛇毒是毒蛇分泌出来的一种含有多种酶类的毒性蛋白质、多肽类物质，也是毒蛇咬人后引起中毒反应的物质。新鲜的蛇毒为略带腥味的蛋清样粘稠液体，呈黄色、淡黄色、绿色，甚至无色。新鲜时呈中性或弱酸性反应，放置稍久可变成碱性，含水量50%~75%，比重在1.030~1.080之间。新鲜毒液接触空气易产生泡沫，室温下放置24小时易腐败变质，丧失其毒性。冰箱中可以保持15~30天，在-40℃保存时间较久，经过真空干燥或冷冻干燥处理后的蛇毒可于室温下保存20~30年，但毒性强度和一些酶的活性会不同程度的降低，遇水仍能溶解。蛇毒经紫外线及加热后毒性消失。凡能使蛋白质沉淀变性的强酸、强碱及重金属盐类，均能破坏蛇毒。蛇毒还易受氧化剂、还原剂、蛋白水解酶类等的分解、破坏，从而失去其毒力。经甲醛处理后也会丧失其毒性，但抗原仍能保留。

蛇毒成分蛇毒的特点是成分复杂，不同的蛇种、亚种、甚至同一种蛇不同季节所分泌的毒液，其毒性成分仍存在一定的差异。将蛇毒分离提纯，已知有神经毒素、心脏毒素、凝血毒素、出血毒素及酶类等主要成分。此外，还含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂类、核苷、生物胺类及金属离子；其中一些具有生物活性，或与生物活性有一定关系。蛇毒经纯化后，其毒性成分可比粗毒大5~20倍，毒性成分亦是各有不同。

蛇毒种类血液循环毒素如蝰蛇、腹蛇、竹叶青、五步蛇等，造成被咬伤处迅速肿胀、发硬、流血不止，剧痛，皮肤呈紫黑色，常发生皮肤坏死，淋巴结肿大。经6-8小时可扩散到头部、颈部、四肢和腰背部。病犬战栗，体温升高，心动加快，呼吸困难，不能站立。鼻出血，尿血，抽搐。如果咬伤后4小时内未得到有效治疗则最后因心力衰竭或休克而死亡。

神经毒素包括金环蛇、银环蛇等蛇分泌的毒素。咬伤后，局部症状不明显，流血少，红肿热病轻微。但是伤后数小时内出现急剧的全身症状，病人兴奋不安，痛苦呻吟，全身肌肉颤抖，吐白沫，吞咽困难，呼吸困难，最后卧地不起，全身抽搐，呼吸肌麻痹而死亡。

混合毒素眼镜蛇和眼镜王蛇的蛇毒属于混合毒素。局部伤口红肿，发热，有痛感，可能出现坏死。毒素被吸收后，全身症状严重而复杂，既有神经症状，又有血循毒素造成的损害，最后，全死于窒息或心力衰竭。

细胞毒素属眼镜蛇近亲的海蛇属于细胞毒素。海蛇毒液对人体损害的部位主要是随意肌，而不是神经系统。海蛇咬人无疼痛感，其毒性发作又有一段潜伏期，被海蛇咬伤后30分钟甚至3小时内都没有明显中毒症状，然而这很危险，容易使人麻痹大意。实际上海蛇毒被人体吸收非常快，中毒后最先感到的是肌肉无力、酸痛，眼睑下垂，颌部强直，有点像破伤风的症状，同时心脏和肾脏也会受到严重损伤。被咬伤的人，可能在几小时至几天内死亡。多数海蛇是在受到骚扰时才伤人。

蛇毒作用抗癌作用癌症是危害人类健康的三大疾病之一，尚无有效疗法，各国科学家正在将蛇毒的研究作为攻克这一保垒的新领域.中国医科大学蛇毒研究室试图从辽宁大连蛇岛产的蝮蛇毒中找到能抑制肿瘤生长有效成分，开展了蛇岛蝮蛇的原毒与分离毒对比抑制肿瘤试验，9个不同浓度的蛇毒对小鼠肉瘤均有不同程度的抑制作用，抑瘤率有的高达87.1%.

抗凝作用中国云南昆明动物研究所从中国五步蛇毒中提取研制的”去纤酶”于1981年通过技术鉴定，用于治疗血管血栓病333例，其中脑血栓242例，有效率86.4%.中国医科大学与沈阳药学院协作研制的蝮蛇抗酸酶，用于治疗血管闭塞性疾病在临床上取得满意效果.中国医科大学蛇毒研究室研制出蛇毒抗酸酶，能降血脂，扩张血管，减少血中血栓素含量，增加前列环素，使血管平滑肌舒张，是理想的抗凝溶栓制剂。

止血作用日本利用从蝰蛇中提到的一种促凝成分，应用于临床外科，内科，五官科，妇产科等多种出血性疾病.该药名叫"爬虫酶注射剂".

镇痛作用1976年云南昆明动物研究所从眼睛蛇毒中研制成功”克痛灵”临床用于治疗各种疼痛性疾病，取得独特的镇痛效果，曹宜生研制的”复方克痛宁”在治疗神经性疼痛，癌痛和戒毒方面显示出了很好的疗效.由于蛇毒镇痛剂有更高的镇痛活性，且无成瘾性，临床用于代替吗啡治疗癌症晚期的疼痛。

美容作用2006年瑞士Pantapharm公司研制成功模拟巴西蝰蛇毒蛋白Waglerin-1活性位点的三肽SYN-AKE，为乙酰胆碱受体拮抗剂，可作为化妆品活性成分局部外用于眼周等部位，与肉毒素（BOTOX）类似可减少施用部位频繁的肌肉收缩以及由其造成的表情纹、动态纹，从而达到使皱纹减少、变浅的效果1。

抗毒血清八大作用毒蛇的毒液，可制备特效药抗蛇毒血清，还可制备镇痛剂和止血剂，效果胜于吗啡、度冷丁，无成瘾性。蛇毒还可治疗瘫痪、小儿麻痹症等。近年来蛇毒又被用以治疗癌症。因为蛇毒由34种蛋白质构成的化合物，其中有一种很重要且数量较多的毒素叫溶细胞素。它是一种专门破坏细胞和细胞膜的毒素。这样就攻击恶性肿瘤。如把蛇毒中的溶细胞素分离出来，注入人体随着血液循环扩散全身各处，专门杀死癌细胞，那么，攻克治疗癌症这道难关就大有希望了。注射用降纤酶系从中国尖吻蝮蛇毒中提取.具有降纤，溶栓的作用,是治疗心血管疾病的特效药。蛇毒的八大用处：

1、治癌和抗癌，抗肿瘤；

2、止血和抗凝血；

3、戒毒药物和镇痛剂；

4、制备抗蛇毒血清；

5、科学研究；

6、降血压，降纤，溶血栓；

7、治疗血淤性头通；

8、神经生长因子的应用。

如何制备中国抗蛇毒血清的研制始于30年代，解放后上海生物制品所与浙江医科大学蛇研组，浙江中医研究所，广州医学院共同协作，先后制成功了精制抗蝮蛇，五步蛇，银环蛇，眼镜蛇毒血清.

口服药品：季德胜蛇药片，对蝎子，蜈蚣和蛇等毒虫咬伤一般来说很有效。

蛇毒产生银环、竹叶青、眼镜蛇，听到这些毒蛇的名字，就让人联想到咝咝作响的蛇芯子和致命的蛇毒。而蛇的毒液究竟是如何产生的？到底来自蛇体内的哪个角落？澳大利亚一位科学家的研究，为这些问题找到了答案。

此前的研究表明，不同的蛇毒会分别攻击不同的细胞，例如肌肉细胞、血液细胞或神经细胞。鉴于这种攻击的高度精确性，一些科学家便推测蛇的毒液是由其体内不同器官中的蛋白质形成的，由于蛋白质已经与不同类型的细胞发生了作用，因此形成的毒液也就有了针对性。但是，科学家至今未找到足够的证据。

澳大利亚墨尔本大学科学家布里安·弗里为解决这个问题，最近对已经发现的蛇毒中的24种蛋白质进行了基因分析。在分析的过程中，他将每一种蛇毒蛋白质的氨基酸序列同蛇脑、心、肝以及其他器官中蛋白质的氨基酸序列进行了比较。比较结果表明，其中21种蛇毒蛋白质都与这些器官中的蛋白质相关。弗里在发表于最新一期《基因组研究》上的报告中说，“尽管在普通蛋白质转变到蛇毒的过程中，物质发生了巨大的变化，但是，基本的分子结构和三维形状都没有明显的改变”。

弗里认为，对蛇毒蛋白质分子构成的研究将会帮助医药制造商理解普通蛋白质的作用。

排毒量不同种类的毒蛇其排毒量相差悬殊。所排的毒液，以其干毒率来比较，眼镜王蛇平均排一次毒就达101.9毫克，海蛇仅2.5~5.0毫克，银环蛇为4.6毫克。这就是说，眼镜王蛇的排毒量分别为海蛇、银环蛇的41~20和20倍。显然，眼镜王蛇的排毒量是如此之大，要取得其1克干毒，轻而易举，只需约10条就够了。然而，要从海蛇、银环蛇身上取1克干毒，这就得200~400条了。

采集方法蛇毒的采集方法有“死采”和“活采”两种方式。“死采”是利用加工单位切下的毒蛇头或将后沟牙类毒蛇及产毒量较少的海蛇麻醉处死后，从其头部削离出毒腺的一种特殊的*破坏性的方法，只有在特殊情况下偶尔用之。一般均用“活采”法，以便保持蛇类资源。下面简介几种“活采”方法。⑴电刺激采毒法此法是用“针麻仪”等微弱的电刺激工具，用特制的电极刺激蛇口腔内壁。蛇一受到电刺激，就会因电麻而立即排毒。对“针麻仪”的挑选，可取微弱而能使蛇排毒为宜；如刺激过大，会影响蛇的健康。

⑵咬皿采毒法此法用的工具是微小玻皿或小瓷碟（匙）。采毒时，将蛇自然地放置在工作台上，用一手提住蛇颈，另一手将玻皿或瓷碟送入蛇口，蛇咬住后即有毒液流出，到毒液停止流出时，取出器皿或小瓷碟即可。此法简单、方便，易于操作，并且脱落了毒牙的毒蛇也可适用此法，缺点是蛇毒宜被蛇口腔内的微生物、脱落上皮、黏液、泥沙等杂质污染，且每条蛇采毒的蛇毒量不大。玻皿采毒见图。

⑶咬膜采毒法采毒工具系一小玻璃漏斗，漏斗口牢固地绑覆以透明而有一定弹性的尼龙薄膜，漏斗的末端用橡皮塞堵紧。采毒时用一手捉住蛇颈，另一手将漏斗边轻碰蛇口，趁蛇张口之际，待毒液停留后，可稍扭动漏斗促使其松口，并趁机推出漏斗薄膜。每个漏斗可连续使用至尼龙膜噢破损或管中不能继续储存毒液为度。此法较简单，但脱落了毒牙的蛇无法使用此法。咬皿采毒装置和方法见图。

⑷负压采毒法此法在咬膜法的基础上改良而成。即漏斗口绑覆一层塑料薄膜，漏斗底通过橡皮塞与离心管线连，漏斗侧管经橡皮管接于水泵上，采毒前打开水泵的龙头抽气使漏斗内形成负压。采毒的操作方法同咬膜法，但此法对对于产毒量少、毒液黏稠的毒蛇，如蝰蛇效果更好，但需经常更换薄膜才能保证负压作用，毒牙粗大的毒蛇不许用此法。

⑸积压采毒法一手握蛇颈部，使蛇头蛇头置于盛毒容器上方，用另一手的食、拇二指在两侧毒腺部位由后向前推动挤压，毒液即自蛇口流出，挤到无毒液流出即可。本法操纵容易，脱落了毒牙的毒蛇也可用此法。若此法配合取毒器采毒，效果会更好。取毒器见图36。

在上述各法的采毒过程中，若发现被采蛇的口腔发炎、有红肿状或脓血时，则不宜采毒，应及时给予治疗，待完全治愈后再采不迟1。

贮存方法蛇毒****干燥时常用哪几种方法？

蛇毒是一种胶状液体，水分不易蒸发出来。为了获得较高质量的蛇毒，只有让液体蛇毒尽快地变成固体，并且在干燥过程中不丧失其活性。所采用的方法有三种，即常温真空干燥法*冷冻真空干燥法及低温真空冰冻干燥法。经这样处理的为粗毒，而干燥好坏对蛇毒质量的影响极大。下面仅对粗毒加工予以简单介绍：⑴常温真空干燥法将采集的新鲜蛇毒或冷藏蛇毒移入真空干燥器内，同时在干燥器中放入干燥剂，如硅胶或氯化钙，并在其上铺上一层纱布，放妥密封后进行抽气。在抽气的过程中，如发现大量的气泡在蛇毒表面出现时应暂停抽气，以防气泡外溢；需稍停片刻后再继续抽气，如此反复多次，直至彻底抽干。然后，再静置24小时左右。通过真空干燥的蛇毒，成大小不等的结晶块或颗粒，即成干燥的粗蛇毒制品。

⑵冰冻真空干燥法将整个真空干燥器放置于一个大的冰桶内，桶底及干燥器周围填满小冰块，再按常温真空干燥法进行抽气真空干燥。还可将蛇毒事先放置在冰箱内，待冰成块后，在进行真空干燥。

眼镜蛇和眼镜王蛇蛇毒冰冻干燥粉剂的得率

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⑶低温真空冰冻干燥法次法既冷却剂使用干冰（即固体二氧化碳）。其原理同冰冻真空原理干燥法类似，所不同的是不用干燥剂吸水而使利用仪器和蛇毒的温差来干燥蛇毒。此法干燥蛇毒快速*产量高*操作方便，更能保证干蛇毒的质量。但技术和设备要求不是一般单位或毒蛇养殖场所能办到的，仍在少数条件较好的科研单位进行（以其价格昂贵，进口的更贵）.

常用的干燥剂有哪些？怎样使用？

常用的蛇毒干燥剂有变色硅胶、无水氯化钙、五氧化二磷等三种。

⑴变色硅胶干时为绿色，吸水后颜色变浅，最后变为粉红色，经100~150℃干燥1小时除去水分后，可在此重复使用，抽气时也不致引起灰尘，操作安全、方便，但吸水速度较慢。

⑵无水氯化钙吸水力较强，也可重复使用。现一般采毒单位均使用这种干燥剂，价格较便宜，使用也方便。

⑶五氧化二磷吸水力强，吸水力大，可与无水氯化钙共同使用，在无水氯化钙中间放一瓷蒸发皿，蒸发皿内放五氧化二磷。缺点是，抽气时易引起飞尘而少量飘入毒液中，不易重复干燥再利用，操作程序较复杂。

干燥蛇毒时应注意什么

应特别注意以下几个问题：

⑴各种蛇毒应分开干燥，不能有任何少量的混合；否则蛇毒将失去价值，只有报废处理了。

⑵采集的毒液中如混掺有杂物，可加适量的注射用水稀释，经过离心处理后，再进行真空干燥，切忌直接进行。

⑶在大量制备干蛇毒时，蛇毒不宜装得太多；否则会影响干燥速度。毒液厚度不宜超过0.3厘米。

⑷在常温下干燥鲜蛇毒时，应尽量缩短干燥时间，或者到一定数量时再重新干燥4~6小时后封装。

⑸干燥时，干燥剂应充足。在每次添加干燥及时，应把蛇毒拿开，避免交叉污染蛇毒。干燥后，应该立即封装。

⑹蛇毒装入干燥剂后，再盖好盖子的同时，应在其口边和盖口周围涂上一层薄薄的凡士林，以加强盖合后的密封效果。

⑺从抽成真空的干燥器中取出干蛇毒时，事先得放入一部分空气才能将盖打开。若一下子把开关开大，瞬间即有大量的空气进入。由于气体的扑入会充气干燥的蛇毒，或使干燥剂粉末飘入蛇毒中，影响蛇毒质量。

⑻干燥后刮干毒时，宜将门窗关严，以防风吹进屋。刮毒时也应两人操作，以便相互配合照顾，最好带护目镜和口罩，慎防干毒粉飘入

干燥后的蛇毒贮存应注意什么？

干蛇毒吸水性强、不耐热，在高温、潮湿或阳光的影响下，均宜变质并失去酶的活性。所以，必须做好以下几点才能长期保存。

⑴干燥好的蛇毒称重后，应尽快装入茶色或棕色瓶内，瓶口用软木塞塞紧，然后用蜡或真空油密封。对大瓶的干毒，为了尽量减少不必要的开启，可在密封前先取出一些封装于样品瓶内，以便随时供查或满足零星的小客户，重量可酌情封装。

⑵封装好的蛇毒可放置室内的阴凉处或冰箱恒温保存，一般可保存10年以上。切忌置于阳光下或高温超过30℃的地方，如火炉或暖气片旁。

⑶如保存干毒的数量、品种较多时，一定要盛毒的器皿上标有蛇毒的名称、重量、采毒日期或检验批号等。为避免光线照射，外面最好使用金属有色纸或锡箔避光。

⑷蛇毒是剧毒品，应有专人保管、严格交接手续，按国家剧毒品管理规定执行，不得随意拿取，以免混放而影响质量或发生意外。

⑸为了长期保存设备，最好每隔一段时间（1年左右）再次进行真空干燥一次，以免回潮影响蛇毒质量。

据报道，有人将眼镜蛇毒干粉放入棕色瓶内，在室内阴凉处保存了30年以后，蛇毒的致死作用仍保持原有致死作用的90%。

蛇毒研究随着人类社会的发展，蛇毒的研究工作蓬勃发展。中国医学界和生物学者的研究课题主要有三个研究方面：一是抗蛇毒血清的应用；二是蛇毒的化学成分及其毒理和药理作用；三是蛇毒的临床应用。从事这些研究工作的单位有：中国医科大学、卫生部上海药物研究所、浙江医科大学、广西医学院、中山医学院、苏州大学、中国人民解放军238医院、沈阳药学院、中国科学院新疆分院、浙江中医研究所、中国科学院昆明动物研究所、皖南医学院、台湾大学、台湾清华大学等2。

本词条内容贡献者为:

江松敏 - 副教授 - 复旦大学