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[科普中国]-类固醇

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类固醇是广泛分布于生物界的一大类环戊稠全氢化菲衍生物的总称。又称类甾体、甾族化合物。类固醇化合物不含结合的脂肪酸,是非皂化性脂质;这类化合物属于类异戊二烯物质,是由三萜环化再经分子内部重组和化学修饰而生成的。类固醇包括固醇(如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆固醇、麦角固醇),胆汁酸和胆汁醇,类固醇激素(如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素),昆虫的蜕皮激素,强心苷和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。此外,还有人工合成的类固醇药物如抗炎剂(氢化泼尼松、地塞米松),促进蛋白质合成的类固醇药物和口服避孕药等。合成代谢类固醇类似于合成雄性性激素。它们是一类在结构及活性上与人体雄性激素睾酮相似的化学合成衍生物。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,雄激素(合成代谢)类固醇在2A类致癌物清单中1。

简介1990年国会通过《合成类固醇控制法案》( Anabolic Steroid ControlAct),将27种类固醇分列为《受管制药品法案》明细表Ⅱ中的毒品。结果导致该毒品的市场价格大幅增长。健康俱乐部一直以来是类固醇的销售中心,而举重和健美爱好者是类固醇主要滥用群体。类固醇从此在专业和业余运动员中间甚至在初中和高中男生中蔓延流行。

类固醇是从欧洲的一些国家以及墨西哥走私到美国的,一般是由个人以及大宗毒贩从东欧和俄罗斯贩运到美国。因为对外国毒源供应缺乏国际控制,美国几乎不可能从源头上打击贩毒行为。研究表明,随着时间的推移,类固醇可以让一个人的健康付出惨痛的代价。滥用口服或可注射类固醇,会增大患心脏病和中风的风险,大多数滥用口服类固醇的人,患肝脏疾病的风险增大。类固醇滥用者共用针头或使用非无菌技术注射类固醇时,有感染艾滋病毒或艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎以及细菌性心内膜炎等疾病的危险。

根据美国国家药物滥用研究所统计,合成类固醇滥还会引起身体的一些不良变化。这些变化包括乳腺发育和男性生殖器萎缩、女性身体雄性化,而且两性双方都会出现痤疮和脱发现象2。

化学性质是由 3个六碳环己烷(A、B、C)和一个五碳环(D)组成的稠合四环化合物。碳原子编号次序见图1。

各种天然类固醇分子中的双键数目和位置,取代基团的类型、数目和位置,取代基团和环状核之间的构型,环与环之间的构型都有所不同。

天然类固醇分子中的六碳环 A、B、C都呈“椅式”构象(环己烷结构),这是最稳定的构象(唯一的例外是雌激素分子内的 A环是芳香环为平面构象)。

A环和B环之间的接界可以是顺式也可以是反式,而C/D接界一般都是反式(图2);唯有强心苷和蟾蜍毒是例外。

连接到类固醇的四环骨架各碳原子的取代基团的取向以 α-或β-表示:位于骨架平面上面的以β表示(用实线),位于下面的以 α表示(用虚线)。例如:胆固醇分子C-3上的羟基,C-18和C-19两个角式甲基和侧链都是β-取向。

类固醇的母体化合物通常是饱和的碳氢化合物。按照IUP-AC-IUB的系统命名原则,以母体化合物名称为基础,加上词头和词尾系统地描述类固醇的取代基团的类别、数目和取向。

另外,自1930年以来,从动植物等生物体分离出多种类固醇及其代谢产物,根据它们的来源(如胆固醇、睾酮、豆甾醇)、结构特征或生物功能分别起了这些俗名,有些仍被采用。如:胆固醇的系统名称是胆甾-5-烯-3β·醇;睾酮的系统名称是17β-羟基-雄甾·4-烯-3·酮; 豆甾醇的系统名称是豆甾-5,22-二烯-3β·醇;孕二醇的系统名称是5β孕烷-3α·20α二醇。

类固醇的合成朱利安实验室完成的其他工作引发了朱利安对于类固醇的研究。早在迪保大学时,当朱利安试图从加拉巴豆中分离出毒扁豆碱时,他得到了一种油并用酸类物质对其进行清洗。几周之后,朱利安发现油中出现了结晶。进一步的分析表明这种结晶其实是豆固醇的水合物。固醇类是一种化学物质,大多属于如同胆固醇一类的不饱和醇;通常会在动植物的组织中被发现。身体利用固醇类制造类固醇激素,这种激素在人体的各种活动中都很重要,对于从新陈代谢到性的成熟和发育都有重要的调节作用。制药业也利用固醇类来合成类固醇激素。以前,人们通过从动物的胆汁中提炼固醇类,但是用这种办法要得到供一个病人治一年病的相关药物需要杀死成千上万的动物,这种办法无疑是很昂贵的。朱利安明白如果能从豆油中提炼出固醇类将会极大地造福人类,但是实际中要将其分离出来很困难。在格力登公司的时候,朱利安的全部精力被这件事情所占据。

1940年的一天,朱利安忽然注意到一桶豆油在与水混合后形成了一种白色物质,这使他想起了加拉巴豆油中形成的结晶体。朱利安通过后来对这种油类物质的进一步的研究发现了从豆油中提取固醇类的方法。这种方法首先将固醇类转化成一种多空的泡沫,然后再进一步分离。随后,他发现了在实验室里从豆油中合成孕激素类黄体酮和睾酮的最佳方法。孕激素类黄体酮是一种在怀孕情况下大量产生的激素,主要用于保持子宫的位置。所以孕激素类黄体酮当时被用来防止流产,孕激素类黄体酮被用来治疗生殖系统的毛病,比如经前综合征和月经不调,此外它还是控制生育药物的一种成分。睾酮是一种男性激素,这种激素对于性的成熟、生殖能力的维持和性冲动的产生具有重要的调节作用。在此之前,这两种物质只能从大量的睾丸或卵巢中提取,或者从牛的脑部和脊髓中的胆固醇中获得。所以,朱利安的发现无疑是一个巨大的进步。

1948年,研究者们发现可松体能够缓解关节炎的症状。可松体是一种在结构上与孕激素类黄体酮和睾酮十分相关的另外一种类固醇类激素。可松体是由副肾腺最外面的皮层分泌的(副肾腺位于肾脏的上面)。可松体能够调节人体中糖和盐的水平,并帮助身体在压力下正常反应。可松体能够缓解发炎症状,对于治疔由关节边缘发炎而引发的风湿性关节炎很有疗效。不幸的是要从胆汁酸中提纯出可松体非常昂贵,要获得一盎司的可松体要花上万美元。朱利安以从豆类中提取孕激素类黄体酮为例向人们证明只需要花很少的钱就能够获得这些有用的物质。后来,朱利安又从孕激素类黄体酮中合成了脱氧皮甾醇(也被称为赖希斯坦(瑞士生化学家)的S物质),这种物质的分子与可松体的很相似,只是比可松体缺了一个氧原子。1952年,阿普约翰公司发现这个缺失的氧原子可以通过微生物学的方法添加上去,随后对于孕激素类黄体酮和脱氧皮甾醇的需求急剧的上升。朱利安合成的脱氧皮甾醇为那些饱受各种疾病折磨的众多患者提供了简便而又便宜的治疗机会。合成的可松体也被广泛地用来制造那些用于治疗由蚊虫和有毒植物引发的瘙痒的高级药膏上。

1950年,佩西・朱利安入选芝加哥年度人物,但是他仍须同种族歧视作斗争。朱利安位于芝加哥橡树公园白人社区中的房子在他搬进去的前一天被人刻意纵火。为了保证家里的供水,他甚至不得不威胁要使用法律手段。在朱利安一家搬进社区后,竟然有人往他的家里扔炸药,恰好落在朱利安孩子们卧室的窗户下。1951年,朱利安被拒绝进入芝加哥一个为著名科学家和T业家专门举行的私人午餐会。但是朱利安从来都没有后退,并且成为民权运动直言不讳的辩护者3。

类别功能固醇类固醇类:在生物界分布甚广,特点是在第3个碳原子上有一个β-羟基,在第17位上有一个侧链。有些固醇还有Δ5双键。动物胚胎组织和皮肤的固醇以及植物的固醇如豆固醇在侧链上还有一个双键。在生物体内固醇以游离(非酯化形式)或以脂肪酸酯的形式存在。

固醇为无色蜡状固体,溶于乙醚、氯仿、苯和热乙醇等有机溶剂,不溶于水,不能皂化(见表)。表中列出某些重要的固醇及其来源。

动物固醇

胆固醇,亦称胆甾醇。脊椎动物细胞的重要组分,在神经组织和肾上腺中的含量最高(湿重百分数),心脏中含量最低,在肝、肾和皮肤中的含量也相当多。人体内胆石主要由胆固醇构成。

正常人血浆内胆固醇含量为每百毫升150~250毫克,游离与酯化的比例约为1∶3。主要的酯化脂肪酸为亚油酸,其次为油酸,继之为饱和酸(主要是棕榈酸),还有花生四烯酸。

人体红细胞内胆固醇含量为每百毫升压积细胞约含 100毫克,几乎都是游离胆固醇;它与血浆游离胆固醇呈动态平衡。神经组织主要含游离胆固醇,不与机体其他胆固醇库交换。肾上腺和生殖腺则富含酯化形式的胆固醇。

哺乳动物细胞(成熟的红细胞除外)都能合成胆固醇,但合成速率差别很大。肝和小肠是合成的主要场所。动物也能从食物中摄取胆固醇。其生理功能尚未完全了解。

胆固醇是细胞膜和细胞器膜的一种组分,红细胞、肝细胞、髓鞘的质膜都含有相当量的胆固醇;它调节生物膜脂质的物理状态,保持膜的流动性。神经髓鞘含有大量胆固醇。它与髓鞘的形成,维持稳定性和功能都有一定关系。此外,胆固醇还是合成胆汁酸和类固醇激素的前体。7-脱氢胆固醇存在于动物皮下,在紫外光照射下能转化成为维生素D3。

植物固醇

植物固醇是植物细胞的重要组分,不能被动物体吸收利用。豆固醇和谷固醇都是豆甾烷的衍生物,比胆固醇多两个碳原子,在C-24上有一个乙基。

酵母固醇

麦角固醇是酵母菌、麦角菌的主要固醇组分。含28个碳原子的类固醇化合物。经紫外光照射转化成为维生素D2。维生素 D在动物体的钙和磷的体内平衡中起关键作用。

胆汁酸胆汁醇胆汁酸和胆汁醇:是哺乳动物和其他脊椎动物体内胆固醇的降解产物。较高等的脊椎动物(哺乳类、鸟类、蛇)胆汁内都含C24胆汁酸,与牛磺酸或甘氨酸形成结合物胆汁盐。低等原始脊椎动物的胆汁内含C27胆汁酸和/或C26或C27胆汁醇,有些与硫酸形成酯,也有些与牛磺酸形成结合胆汁盐。哈斯尔伍德从生物进化角度提出动物的进化与胆汁醇和胆汁酸的分子演化趋势有一定的联系。分子演化进程如下:C27(和C26)醇(硫酸酯)─→C27 酸(和牛磺酸结合的化合物)─→C24 酸(和牛磺酸结合的化合物)─→C24 酸(和甘氨酸结合的化合物)胆汁盐的生理功能是分泌到肠内促进脂质的乳化与吸收。某些肝脏疾病和阻塞性黄疸导致胆汁分泌减少影响脂质的消化吸收。

类固醇激素类固醇激素:昆虫和甲壳动物的蜕皮激素是胆甾烷的衍生物,结构特点是C-7~C-8间双键,C-6酮基,2β,3β,14α羟基和侧链上C-22和C-25羟基。昆虫的前胸腺和甲壳动物的丫器官分泌蜕皮激素,为蜕皮和生长调控所必需的激素。植物也有强效的蜕皮激素类似物,具有麦角甾烷和豆甾烷侧链结构。

强心苷类:许多种属的植物含有强心烷交酯的衍生物,也属于类固醇化合物,通常以糖苷形式存在于自然界。药用的强心苷有毛地黄毒素、芰黄素和地高辛;其作用是加强心肌收缩力,使心率减慢,用于控制心力衰竭。

蟾蜍毒蟾蜍毒:是蟾蜍皮腺分泌的防御性毒素,具有和毛地黄毒素相似的作用。蟾蜍毒素是蟾蜍烷交酯的衍生物,通常以酯的形式存在。

皂角苷配基皂角苷配基:存在于植物内,是螺甾烷的衍生物,通过3β-羟基与糖结合成糖苷即皂角苷。因可形成肥皂样溶液并具表面活性得名。薯蓣属植物内的地奥素结构已搞清,许多皂角苷配基的结构也有报道。地奥素配基和龙舌兰皂苷配基常用作加工制造类固醇激素的原料。

药用医学上用类固醇治疗自身免疫类疾病,如红斑狼疮,副作用是它会破坏人身体的免疫系统,因此对于感染的误诊错使用类固醇是致命的。

合成代谢合成代谢类固醇类似于合成雄性性激素。它们是一类在结构及活性上与人体雄性激素睾酮相似的化学合成衍生物。合成代谢的作用可以提高骨骼肌的增长,而雄性性激素的作用可以使男性性特征更加明显。

所有的合成雄性激素类固醇都有与睾酮相似的化学结构。这类药物除具有增加肌肉块头和力量,并在主动或被动减体重时保持肌肉体积的作用外,还具有雄激素的作用。

此外,还可加快训练后的恢复,有助于增加训练强度和时间。但是,如果不同时进行系统的力量训练,服用这类药物就没有增长肌肉的作用。

合成代谢类固醇在1930年首先用于治疗性腺机能减退(睾丸内不能产生足够的睾丸激素来满足生长和性功能的需要)。之后,它主要是用来治疗青春期晚到,阳痿等。

在30年代,科学家们在对动物实验中发现合成代谢类固醇有利于骨骼肌的生长,之后健美运动员和举重运动员开始服用,最后发展到很多体育项目都开始服用合成代谢类固醇。

现今,类固醇在体育项目中被广泛采用,这就严重影响到体育比赛的结果和公正性。在美国已有100多种合成代谢类固醇被研制出来,其中绝大部分类固醇是非法的,有的是走私到美国,有的是一些药厂或秘密实验室开发生产的。

比较常见的口服类类固醇

Anadrol 康复龙-Oxymetholone羟甲烯龙制剂

Oxandrin 奥沙得林-Oxandrolone 氧雄龙制剂

Dianabol 大力补-Methandrostenolone 美雄酮制剂

Winstrol 康力龙-Stanozolol 司坦睉醇制剂

有比较常见的注射类类固醇

Deca-durabolin 代卡-多乐宝灵-Nandrolone decanoate 葵酸诺龙制剂

Durabolin 多瑞宝林-Nandrolone phenpropionate 苯丙酸诺龙制剂

Depo-testosterone 能普-得特龙-Testosterone cypionate 环戊丙酸睾酮制剂

类补剂在美国,人们在药店和健康食品店可以合法地购买到类似于脱氢表雄酮(DHEA)和雄甾烯二酮(Andro)。尽管他们不是食物,但经常被人用作营养补剂,因为有很多人认为他们有类固醇的功效。类固醇类补剂可以被转化成男性性激素(睾丸激素)。但是否这种转化可以产生足够数量的性激素或是否可以带来肌肉的生长还是个未知数,所以,类固醇类补剂的副作用同样也是个未知数。但有一点是肯定的,如果大量的这种补剂可以提高体内睾丸激素水平,那么,他们也会产生合成代谢类固醇一样的副作用。

其中最主要的一个原因是,可以提高某些人在体育比赛中的水平。在竞技健美运动员中,滥用类固醇的比例非常之高!在其它竞技项目中滥用类固醇也是普遍存在的。

另外一个主要原因是类固醇可以增加肌肉围度或减少体内的脂肪。这个主要指患有行为综合症的人。他们对自己的身体有一个非常扭曲理解。男性会认为他的的体格瘦小,即使这些男性的体格已经够发达了;而女性会认为他们的身材太胖了,即使这些女性已经足够苗条动人了。

还有一些滥用类固醇的人都有过身体受到过身体侵犯或受到过性侮辱。这些人试图让自己变得强壮一些来保护自己。在对男性举重运动员一系列的调查中发现,25%滥用类固醇的人都在自己的童年时期受到过身体侵犯或受到过性侮辱。在对女性举重运动员的调查中发现,遭到过强奸的女性服用类固醇是没有过此经历的2倍。

此外,这些遭到过强奸的女性在事后都努力进行过体育训练。他们认为只有强壮的身体才能让他们免于受到身体上的攻击,因为这样可能使男性看来自己非常有威胁,没有什么吸引力了。

最后是类固醇是青少年中的泛滥。这些青少年在平时也是经常酗酒、飙车、滥用其它违禁药品的行为。但这些青少年在最开始服用违禁药品时的心理都是很正常的。

滥用方法合成代谢类固醇的滥用方法:有些类固醇可以口服,有些可以进行肌肉注射,还有一些被加工成凝胶体或膏体涂抹于皮肤上。滥用者的用量也是大得惊人,是医学用量的10-100倍。他们一般是把2-3种类固醇同时进行口服或肌肉注射,认为这样要比单独使用效果要好得多,但这种方法尚未经过科学的验证。

他们认为类固醇的使用也是有周期循环性,所以经常采用金字塔的方式,一个循环6-12周。在循环开始时他们使用的剂量相对比较少,渐渐加大剂量;在第二个半循环期间,剂量逐渐减到零;之后又开始第二个循环周期,在这个周期内,他们保持训练,但不使用类固醇。

他们之所以采用这种方式来使用类固醇,是因为相信这金字塔方式,可以使身体一点一点地适应高剂量的使用,在不使用的周期内可以使身体的激素系统有足够的时间复原。但是,这些方法、方式统统都未得到科学的验证!

滥用后果合成代谢类固醇滥用的后果:类固醇的滥用可以带来许多的副作用。它可以引起痤疮、粉刺、男性乳房增大;严重时会对生命带来威胁,比如说心脏病和肝癌。如果及时停用,大部分副作用可以逆转,但有些副作用是永久性的。

绝大部分关于类固醇对人身体带来的副作用的数据是来自于病例报告。从这些病例报告中可以看出,类固醇对人类身体健康带来的危害没有被深刻地理解。从动物研究数据中得出结论:使用类固醇人的生命都不长。

荷尔蒙类固醇严重破坏了体内荷尔蒙系统。类固醇严重地打乱了体内正常的荷尔蒙的产生,引起可挽回或不可挽回的身体变化。可挽回的身体变化包括精液的数量和睾丸的缩小;不可挽回的身体变化包括男性荷尔蒙的衰竭和乳房的增大。

在一些男性健美运动员的调查中发现,由于他们的荷尔蒙系统被破坏,绝大部分人的睾丸都缩小和乳房明显增大;女性健美运动员的调查则发现他们趋于男性化,主要表现在乳房变小、体内脂肪明显减少、皮肤变得非常粗糙、阴蒂增大、声音变低、体毛增多,头发变少。如果继续使用,那么,一些副作用根本就不可能被挽回。

骨骼肌类固醇严重破坏了骨骼肌系统。不断增长的睾丸激素和其它性激素可以使青少年的身体成长非常快。然而,当荷尔蒙在到某种水平时,它会使骨骼停止生长,永远不会再有身高上的变化。

心血管类固醇严重破坏了心血管系统。类固醇可以人引发一些心血管疾病,比如心脏病和中风。因为它可改变体内脂蛋白的水平(脂蛋白起到把胆固醇带入到血液中的作用)。尤其是口服类的类固醇可以提高低浓度脂蛋白水平,却降低了高浓度脂蛋白的水平,这样就会使脂类物质储存在动脉中,阻碍了血液循环。如果血液不能正常到达心脏,那么,就会引起心脏病发作;如果血液不能正常到达大脑,那么就会引起中风。此外,类固醇还可以引起血液在血管中凝块,严重阻碍了血液的正常流转,破坏了心肌的正常供血。

肝脏类固醇对肝脏的影响。类固醇可以引肝脏内产生瘤和血囊肿。如果它们破裂,将会引起内脏大出血。

类固醇对皮肤的影响。类固醇可以引起痤疮、粉刺、浓胞、毛发和皮肤大量出油。

皮肤类固醇可以引发一系列的传染病。许多类固醇使用者在注射没有一定的卫生条件和注射技术或与其他人共用针具。此外,有些类固醇在生产时就不卫生。这些因素可以给使用者的生命带来极大的威胁。比如艾滋病病毒和乙肝、丙肝。此外,使用者也可能会患上感染性心内膜炎,细菌会使心脏患有致命性的炎症和注射点的脓肿。

行为类固醇对人行为上的影响。据科学研究表明类固醇使用者,特别是大剂量使用者平时表现非常易怒并且具有很强的暴力倾向。

危害类固醇的学名叫做“肾上腺皮质素”。正常人的肾上腺每天都会分泌一定量的类固醇来维持体内正常的生理运作,如调节血醣、蛋白质、脂肪、及电解质的代谢,它是维持生命不可或缺的重要荷尔蒙。

临床上类固醇是很好的药物,它确实可被广泛地应用於治疗许多的疑难杂症即特殊的疾病,包括∶癌症、脑水肿、慢性肺病变、风湿病、气喘症、早产儿肺部不成熟、皮肤病、休克、败血症、及脑膜炎等等,几乎到了无病不可用的境地;而且它确实会减轻许多的症状,使症状得到暂时的舒解,所以它又博得“仙丹”之名,因此难免有些不肖的医疗人员滥用於各种疾病上。

国人有喜欢吃药补身的习惯是众所周知的,然而任何的药物皆有其潜藏的副作用,绝不可以自行购买任意服用。类固醇的副作用也是很多的,包括导致胃出血、容易感染、糖尿病、肥胖、骨质疏松、生长迟滞、月亮脸〔浮肿〕、水肿、粉刺增加等等。

民众对来路不明的药粉、黑药丸、甚至香灰、神水等等,都需提高警觉心,因此类补品或成药在过去的经验中,是最曾被检验出含有类固醇。因类固醇属於医师的处方用药,非得医师诊视后开立处方,病患始能取得使用,故药房也不可随意陈列贩售。

类固醇并不是避之惟恐不及的“毒药”,当然也不该当成是治百病的“仙丹”来乱用,尤其是短期的使用,并不容易出现副作用,但是如果大量且长期的使用,则有可能会产生众多恶劣的问题。

治疗什么方法在治疗类固醇类疾病比较有效?

对治疗类固醇类疾病的报道比较少。现在的知识结构只是建立在对少部分治疗类固醇停用者的经验基础上。医生们在治疗开始时就会告诉他们将会出现的种种反应。如果反应强烈或时间太长,那么,就会进行药物治疗和住院治疗。一些药物治疗目的在于恢复荷尔蒙系统,另外一些药物治疗在于尽量减少抑郁症状、减轻头以及肌肉和关节的疼痛。还有一些病人需要超常规的心理治疗药物治疗来尽量缓解他们的痛苦。

类固醇激素分子较小且为脂溶性,可以通过细胞膜进入细胞内,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入细胞核,与核内受体结合,调节基因的表达,从而影响细胞功能和发育。

使用合成代谢类固醇是否上瘾?

据研究表明,还未能确定使用类固醇是否上瘾,但有研究表明大部分使用者根本不顾个有的健康问题会继续使用类固醇。同时,他们花费了大量的时间和金钱在使用类固醇上,一旦停止使用,他们就会反应出浑身无力、心事不宁、没有胃口、失觉、渴望使用更多的类固醇等症状。但停用后最危险的症状就是意志消沉并且有很强的自杀倾向,即使是没有自杀倾向,有些使用者和停用者在一年或更长的内意志都是很消沉。

流产治疗一项新发现显示,多次流产的妇女可以通过一种简单的类固醇治疗省去这种痛苦。

在利物浦举行的英国协会会议上,来自利物浦大学及利物浦妇女医院的昆比医生称自然杀伤细胞是流产及试管受精胚胎植入失败的原因。这些细胞对人体大部分器官是有利的,但在子宫中,它们含量过高则会促进血管的快速增长。

血管会运送额外的氧气血液并会引起流产或阻止胚胎的植入。40位妇女被昆比医生给予类固醇治疗,其中四分之三的妇女成功分娩。她们之前都是多次流产。这项治疗会降低子宫内自然杀伤细胞的数量,这也被认为是增加胚胎成功植入的机会。

适龄分娩妇女流产几率从10%到25%,对大多数健康妇女来说,平均流产几率在15%到20%。对于准妈妈来说,了解安全的怀孕以及自我照顾的方法是很重要的,因为把一个新的生命带到世界上来是一个很重大的责任。类固醇对受到多次流产困扰的夫妇来产无疑是天赐的礼物。

本词条内容贡献者为:

江松敏 - 副教授 - 复旦大学