[科普中国]-芍药苷

芍药苷，来源于芍药科植物芍药根、牡丹根、紫牡丹根，具有扩张血管、镇痛镇静、抗炎抗溃疡、解热解痉、利尿的作用。芍药甙毒性很低，正常情况下，无明显不良反应。

基本信息亦称芍药花素．是从中药赤芍，白芍中分离的一种蒎烷单萜苦味甙。为吸湿性无定形粉末。存在于毛茛科植物芍药、 牡丹 、紫牡丹等芍药属植物的根。具有镇静、镇痛、抗炎。解热．解痉作用，对心血管系统具有扩张冠状动脉．增加冠脉流量。对抗急性心肌缺血，抑制血小板凝及降低血压等作用。本晶毒性极低。1

【化 学 名】 5beta-[(Benzoyloxy)methyl]tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobuta[cd]pentalen-1alpha(2H)-yl-beta-D-glucopyranoside

【分 子 式】 C23H28O112

【C A S 号】 23180-57-6

纯度：98%以上，检测方法HPLC。

【来 源】 毛茛科植物芍药Paeonia albiflora Pall的根，牡丹P.suffrsticosa Andr的根，紫牡丹P.delarayi Franch的根，含量以赤芍为高。

【规 格】 10%，20%，30%，50%，90% ， 98%

【有效成分】白芍总甙(total glucosides of paeonia,TGP）是芍药甙（paeoniflorin）、羟基芍药甙（hydroxy-paeoniflorin）、芍药花甙（paeonin）、芍药内酯甙（albiflorin）、苯甲酰芍药甙（benzoylpaeoniflorin）的总称，简称TGP。

理化性质为吸湿性无定形棕褐色粉末（90%为类白色粉末）， [α]16D-12.8。（C=4.6，甲醇），四醋酸酯为无色针状结晶，熔点：196℃。在酸性环境下芍药甙稳定（pH2～6），在碱性环境下不稳定。

含量测定检测一般采用方法1，方法2也可以检测，做生产高含量最好采用方法1，可以有助工艺人员更好判断产品的纯度。对照品溶解后容易分解。

**1、**照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（14:86）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含的60μg的溶液，即得。

**2、**改进白芍中芍药苷的含量测定方法。方法：比较了《中国药典》方法和改进方法。流动相为甲醇-水（30：70），检测波长为230nm。结果；此方法线性关系良好（r=0．9995），平均加样回收率为101．518%．RSD为1．682%。结论：改进的方法简便．准确，可减少有机溶剂对人的毒害和对环境的污染，为实践中芍药苷的含量测定方法提供参考依据。

测定方法芍药甙的测定—高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定桂枝茯苓丸中芍药甙的含量。

该方法适用于中成药桂枝茯苓丸。

方法原理：供试品于锥形瓶中，加适量稀乙醇超声提取，放冷，摇匀，滤过，滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长230nm处检测芍药甙的吸收值，计算出其含量。

试剂：1.乙腈（色谱纯）

2.磷酸

3.乙醇

仪器设备：1仪器

1.1高效液相色谱仪

1.2色谱柱

十八烷基键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm）

1.3 紫外吸收检测器

2色谱条件

2.1流动相：乙腈 0.1%磷酸溶液 = 15 85

2.2检测波长：230nm

试样制备：1.称取供试品

取桂枝茯苓丸10g左右，研细均匀，精密称定0.1g。

2.对照品溶液的制备

精密称取芍药甙对照品1mg，加乙醇制成0.1mg/mL的对照品溶液。

3.供试品溶液的制备

将供试品置有塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25mL。密塞，称重，超声处理30min，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：1.标准曲线绘制

精密吸取芍药甙对照品溶液4，7，10，13，16μL分别注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，在波长230nm处测定芍药甙的峰面积积分值，以峰面积积分值对进样量进行回归，绘制标准曲线。

2.供试品测定

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长230nm处测定芍药甙的峰面积积分值，用外标法计算出芍药甙的含量。

药理药效对中枢神经系统的作用

芍药甙具有显著的镇痛、镇静、抗惊厥作用。芍药浸膏能拮抗士的宁所引起的惊厥。小鼠腹腔注射有显著的镇痛效果，镇痛作用可能与吗啡受体无关。能延长球已烯巴比妥钠对小鼠的睡眠时间，对五甲烯四氮唑所致的惊厥有拮抗作用。

对心和脑血管系统的作用

扩张血管作用：芍药甙能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，对抗急性心肌缺血，降低血压。3

保护脑缺血的作用：芍药苷对脑缺血后再灌注期间血脑屏障及脑缺血神经病理改变症状、脑血流量的影响。发现芍药苷对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有保护作用。局灶性脑缺血动物应用芍药苷可以明显减轻脑水肿程度，降低脑梗塞范围，改善神经行为学症状、血脑屏障通透性，增加大脑局部血流量。显示对局灶性脑缺血损伤有明显的保护作用，其保护机制可能与下列因素有关；抑制细胞内钙离子超载，抗自由基，对缺血、缺氧引起的脑血管缩舒功能障碍有良好的改善作用，对脑缺血后再灌流期间血脑屏障具有保护作用，并可促进再灌流早期脑血流的恢复作用。

抗血栓形成的作用：实验表明，芍药苷模型组动物血小板聚集时间与对照组比较，聚集时间缩短1/2左右，说明芍药苷给高脂肪高胆固醇动物血小板聚集增强，模型给药组动物的血小板聚集，血小板血栓和纤维蛋白形成时间均较模型组动物明显地延长，并接近对照组。提示芍药苷有提高抗高脂肪高胆固醇引起的促血栓形成的作用。

抗血小板聚集作用：血小板聚集是引发各类心脑血管病的重要"元凶"之一。芍药苷对ADP和胶原诱导的血小板聚集性有不同程度的抑制作用。

抗高血脂作用：韩国蔚山大学的学者发现，对于实验性高血脂大鼠模型，芍药苷具有降低其胆固醇水平的作用。与对照组相比，受试组剂量分别为200、400 mg/kg，口服，一日一次并持续4周时，芍药苷对于总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平显示出明显的降低作用。

逆转低血压作用：通过静脉注射芍药苷，台湾医药工作者发现，芍药苷能够通过激活威斯特大鼠脑内的腺苷A1受体来逆转呱乙啶诱导的低血压。被腺苷A1受体拮抗剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤预处理后，芍药苷具有剂量依赖性的抑制作用。芍药苷的这种作用不会被8-硫苯基茶碱所改变，8-硫苯基茶碱是一种强极性的不能进入中枢神经系统的腺苷A1受体拮抗剂。

解痉作用

芍药苷具有舒张平滑肌细胞的作用，Ca2+减低在芍药苷的舒张平滑肌细胞作用中起重要作用，芍药苷可能通过调节细胞膜Ca2+/Na+ 交换来舒张平滑肌细胞。在胃肠道平滑肌细胞中，膜电位通过影响平滑肌细胞的兴奋性而决定了胃肠道的收缩和舒张功能。芍药苷其药理作用主要为抑制副交感神经兴奋，降低平滑肌张力和抑制其运动。有一些实验证实芍药苷对大鼠输精管附睾部和前列腺部平滑肌的强直性收缩具有抑制作用；对豚鼠、大鼠的离体肠管和在体胃运动以及大鼠子宫平滑肌具有抑制作用，并能拮抗催产素对子宫引起的收缩。同时也曾有学者应用白芍组成的方剂治疗肠易激综合征和胆石症术后复发性绞痛等疾病，均取得一定疗效。芍药苷通过松弛括约肌，有益于急性胰腺炎时胆汁、胰液的排泌，从而减少胰酶激活，减轻胰腺腺泡损害，最终降低急性胰腺炎的严重程度。

解热作用

芍药甙对正常小鼠体温有降低作用，对人工发热的小鼠有导热作用。

抗炎、抗溃疡和抗过敏作用

芍药甙（50mg/kg,ig）对角叉菜胶和右旋糖酚所致的大鼠足踝肿有抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎有防治作用，对大鼠应激溃疡有预防作用和抑制胃液分泌的作用。白芍煎剂对某些致病性细菌和真菌有抑制作用。

降血糖作用

芍药苷静脉注射能明显降低链脲霉素诱发的糖尿病小鼠的血糖，血浆中含糖量也随着用药时间的延长而逐渐降低。在用药后25min时作用最强。芍药苷降低血浆中含糖量水平，作用与量有关（1～10mg/kg体重）。对实验表明芍药苷降血糖作用机制与胰岛素无关。

免疫调节作用

芍药苷具有是一定的免疫调节功能。用适量刀豆素诱导佐剂性关节炎，芍药苷在体外作用脾细胞悬液和腹腔巨噬细胞，发现对大鼠脾淋巴细胞IL-2和大鼠腹腔巨噬细胞产生的IL-1，均有增强作用，量效曲线成钟罩状。而且对脾淋巴细胞增殖反应有诱导作用，并且能使AA大鼠大量的低下的脾淋巴细胞增殖反应恢复和接近正常水平，表明芍药苷具有浓度和机能依赖性的双向免疫调节作用。临床药理研究表明，该品能改善类风湿性关节炎患者的病情，减轻患者的症状和体征，并能调节患者的免疫功能。芍药甙用于治疗类风湿性关节炎疗效与甲氨蝶呤相近，但其不良反应明显比甲氨蝶呤少而轻，作为Ⅱ类西药已被批准为临床治疗类风湿性关节炎的新药，它的其他临床应用正在研究之中。

抗肿瘤作用

芍药苷对肿瘤细胞有一定的抑制作用，芍药苷能抑制肿瘤细胞膜上ATP酶的活性及升高腺苷酸，环化酶（AC）活性的作用。该药抑制肿瘤细胞生成、与抑制膜上Na,K-ATPase并激活AC密切相关。应用芍药苷对人肝癌细胞株Bel－7402和HepG2细胞增殖的影响，观察3种措施（阴性无药对照、阳性阿霉素对照及芍药苷）肿瘤细胞的增殖结果，其中芍药苷（2mg/ml、1mg/ml、0.5mg/ml）对Bel－7402 和HepG2细胞增殖有显著抑制作用，其最大抑制率分别为33.78%和31.45 %。增殖抑制作用随药物浓度增高而加强，呈显著的量效关系。研究结果表明，芍药苷2mg/ml、1mg/ml 及0.5mg/ml个有效药物浓度对提示芍药苷能在一定程度上抑制人肝癌细胞的增殖以延缓肝癌的进程。并可诱导HepG2凋亡，并能上调凋亡相关基因P53和bax表达，下调抗凋亡基因bcl-2表达。

抗肿瘤实验证实，芍药苷对S－180实体瘤抑制率为36%%－44%%，与对照组比较，芍药苷有显著差异。治疗肺癌的环磷酰胺对Lewis肺癌原发瘤、转移率和肺转移数均无明显影响，但芍药苷与赤芍A合用后，可显著减少肺转移数。

对肝脏的保护作用

芍药苷可刺激大鼠产生血浆纤维联接蛋白，促使其血中水平升高，促进网状内皮系统功能。芍药苷连续7天预防给药可明显对抗D-半乳糖胺或四氯化碳所致小鼠肝损伤后血清谷丙转氨酶升高、血清白蛋白的下降及肝糖原含量下降，并使形态学上肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复。芍药苷对乙醇诱导的血清转氨酶升高亦有抑制作用。

其它作用

10. 防治老年性痴呆.

11. 耐缺氧作用等。

12. 利尿的作用。

【毒理研究】芍药甙毒性很低，正常情况下，无明显不良反应。小鼠LD50：静脉注射为3530mg/kg，腹腔注射为9530mg/kg。

【临床应用】用于冠心病的治疗；用于老年性疾病，增强体质与免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治疗中可作辅助药物。

化学数据疏水参数计算参考值（XlogP）:-1

氢键供体数量:5

氢键受体数量:11

可旋转化学键数量:7

准确质量:480.163162

同位素质量:480.163162

拓扑分子极性表面积（TPSA）:164

重原子数量:34

形式电荷:0

复杂度:849

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:11

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

本词条内容贡献者为:

张岩 - 副研究员 - 北京大学分子医学研究所