美研究所新药真的可以使XG病毒“自断生路”吗？

近日，MG斯克利普斯研究所的科学家们设计了一种名为NMT5的新药，可使XG病毒“自断生路”，这篇论文发表在《自然·化学生物学》杂志上。

这种药对于XG病毒真的管用吗？会不会有什么副作用？这是不是意味着以后面对XG都可以躺平了？今天就来和大家聊聊。

其实，这是一把双刃剑，具体效果还得看后续该药物进一步实验。

01，关于这篇文献

看了下，应该是这篇文献。

针对的是ACE2的S-亚硝基化，开发的是一种叫做氨基金刚烷硝酸盐化合物的内容。

是这样操作的：XG病毒通常会附着在人类ACE2受体上进而感染细胞，而这种药物能附着在XG病毒上，当病毒靠近细胞时，附着的药物可以暂时改变人类ACE2受体，这意味着病毒进入细胞的路径被阻断，而在没有病毒的情况下，ACE2可以正常工作。目前，该团队正在制造药物的另一个版本，以评估人类使用效果，同时在动物身上进行额外的安全性和有效性试验。

02，XG病毒受体——ACE2

这里说说这个药物的靶点ACE2，这个大名鼎鼎的XG病毒受体，是XG进入细胞的重要通道。而这个药物能够暂时的把ACE2关掉，这样病毒就进不去了。

在细胞实验中，的确看到了有一定的效果，可以阻挡Spike蛋白结合

在其他小鼠研究中也证实了效果

文章中其实有好几个候选，如下图

他们选择的是NMT5，看图中的确是效果最明显的，不过其他几个好像也有点作用。

03，有关ACE2的研究

其实在之前就有过更加直接的研究，就是直接用重组人血管紧张素转换酶2(rhACE2)来关闭ACE2，这样可以一定程度上应对急性肺损伤，比如改善动物的肺部血流量和急性呼吸窘迫症候群（ acute respiratory distress syndrome）。

但是，有一个很重要的问题，那就是，ACE2不是在人体吃干饭的，它是人体正常的酶啊，一直持续在发挥作用。

ACE2，Angiotensin-converting enzyme (ACE)，血管紧张素酶。

从这名字就可以看出，ACE2本身是一个重要的酶，在肠道、肾脏、睾丸、胆囊和心脏的细胞膜上都有分布。

这个酶属于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin–angiotensin–aldosterone system，RAAS），用于维持人体的血压，可溶性 ACE2通过催化血管紧张素 II 水解成血管紧张素，这是一个血管扩张剂，接下来和MasR 受体结合产生局部血管舒张，从而降低血压。

所以这种情况下，使用该药物就值得商榷了。因为药物关掉了ACE2，那么也意味着ACE2暂时对机体的血压控制也被关闭了。因此该药物的半衰期就很值得关注了。

之前使用的重组人血管紧张素转换酶2在体内的半衰期约为10小时，因此还好。但是如果这个药物的半衰期较长，那么可能就要面临人体血压的大波动了，而血压波动，对于正常人可不是什么好事情。

总结，总之，XG这东西，实在是让人腻歪，希望越来越多的药物吧。

ps：ACE的确是高血压的药物靶标，一些ACE药物例子：

Benazepril (Lotensin)
Captopril
Enalapril (Vasotec)
Fosinopril
Lisinopril (Prinivil, Zestril)
Moexipril
Perindopril
Quinapril (Accupril)
Ramipril (Altace)
Trandolapril

ref.Oh, Ck., Nakamura, T., Beutler, N.et al.Targeted protein S-nitrosylation of ACE2 inhibits SARS-CoV-2 infection.Nat Chem Biol(2022).