A型血真的更危险吗？从新冠肺炎看血型与疾病的关系

《新英格兰医学杂志》最近发表的一项研究成果称血型与新冠病毒确有关联，使科学家们再次将注意力集中到血型与疾病关系的核心秘密。

记者/王雪莹 编辑/吉菁菁

新媒体编辑/陈炫之

近日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项新的研究，称血型与新型冠状病毒确有关联：相比较其他用户，A型血患者在感染新冠病毒后出现呼吸衰竭的风险更高，O型血患者出现这种危重病情的风险却明显偏低。无独有偶，在新冠疫情爆发初期，武汉中南医院和武汉金银潭医院在内的8家中国机构也曾发出过类似警告。

然而时隔不久，美国马萨诸塞州综合医院和纽约哥伦比亚长老会医院却提出了质疑：通过对七千余名新冠检测呈阳性的患者进行调查，他们认为"A型血人群属于新冠高发人群"并不科学。一时间，业内围绕血型的争议又再一次被推上了舆论的风口浪尖，那么问题来了——血型，难道真的会导致不同人群患病风险有所差异吗？

血型与免疫系统

跟指纹一样，血型是一个人无法更改的"先天指标"。

目前，按照不同的分类系统，国际上大约有35个不同血型分型系统，而我们最熟悉的则是ABO血型和Rh血型：根据红细胞表面的A\B抗原，可以将血型大致分为A型、B型、AB型以及O型。加上Rh因子后，四大主流血型又可以进一步被细分为A+, A-, B+, B-, O+, O-, AB+, AB-八种最常见的血型。

▲ABO血型分类。（绘制：王雪莹）

"不同血型的人，得病的风险真的有高有低吗？"、"血型与人类免疫系统之间真的存在一些奇妙的关系吗？"……早在100多年前，人类就有这些疑惑了。

"大约在二十世纪初，人类就发现，ABO血型不同的人对疾病的敏感性也不同，或者说，他们在抵抗病毒和细菌感染时表现出了不一样的抵抗力"，美国布莱恩特大学知名免疫学、微生物学以及人类健康与疾病学科专家Kirsten Hokeness博士表示："实际上，ABO血型分型系统也是人类免疫系统的一部分……可以说，帮助我们抵御疾病的免疫系统，它的核心机密是根植于我们的血液和血型之中的。"然而，这个核心机密到底是什么呢？从新冠病毒身上，我们也许可以找到蛛丝马迹。

血型与新冠肺炎

事实上，自新冠病毒肆虐至今，人们对新冠与血型之间的关系就一直争论不休——早在今年3月，中国科研团队就曾发表文章称，ABO血型与新型冠状病毒之间存在一定的关联。研究人员分别从武汉金银潭医院、武汉大学人民医院以及深圳第三人民医院分别招募了1775名、113名以及285名新冠患者，其中还包括206例死亡病例，通过与相应地区健康人群及血型对比，研究人员发现，三家医院新冠肺炎患者中A型血患者比例明显偏高，而O型血新冠患者比例普遍低于平均水平。

难道说血型不同，新冠患者转成危重病例的风险也不同？

《新英格兰医学杂志》的研究显示，为了进一步了解血型与新冠危重病症之间的关系，由包含德国基尔大学临床分子学院、丹麦哥本哈根大学、西班牙塞维利亚大学在内的数十家欧洲机构决定再进一步，对来自意大利和西班牙7家医院共3815名新冠患者及志愿者的全基因组进行分析，为的就是弄清新冠患者呼吸衰竭症状与基因遗传之间的关系。

事实上，新冠患者在患病后多数只会出现轻微症状，只有部分病人会出现诸如急性呼吸窘迫综合征等严重的呼吸衰竭，更有甚者会因此直接导致死亡，然而令人感到尴尬的是，此前研究人员对导致新冠患者发生严重呼吸衰竭的诱因始终所知甚少，而此次时隔三个月，科学家们终于通过大量的关联分析证实，ABO血型基因座确与新冠病毒诱导的呼吸衰竭存在明显关联。

▲研究发现，9q34.2基因座关联信号与ABO血型基因座有着高度相似。（图源：新英格兰医学杂志）

具体来说，研究人员在对年龄和性别进行了校正分析发现，A型血人群不仅更容易感染新冠病毒，而且确诊患者出现严重呼吸衰竭的风险明显高于其它患者。相比之下，O型血人群不仅不易感，且面临呼吸衰竭的风险更小。

"实话说，当时我们很多人并不太相信这个结论，因为觉得它只是一个很粗略的研究成果"，美国威斯康星医学院血液专家Parameswar Hari博士坦言，此前在读到中国科研团队就"血型和新冠危重病患关系"时曾有过质疑，但随着越来越多研究成果的出现，他终于意识到自己此前的质疑并不合理："我现在相信（血型与危重症状有关联）了，这个结论真的很重要。"

与此同时，由DNA检测平台23andMe的研究人员，在一项针对75万名参与者的调查中发现，相比于其他血型的人群，O型血人群感染新冠病毒的几率要低9%~18%。尽管23andMe并没有披露具体数据，但巴塞罗那约瑟夫·卡蕾丝白血病研究所知名免疫血液学家山本文一郎等人却非常相信二者之间的关系："我认为，现在这些研究已经很能说明，血型与新冠肺炎危重病情之间确实存在明显的关联。"作为从上世纪90年代就着手研究血型和疾病抗体的专家，他认为，近期基于850多万个单核苷酸多态性的研究较之前的相关研究"更具科学性和结论性"。

然而研究人员也同时指出，尽管能证明二者存在"高度关联"，但目前的数据尚不能严谨地"揪出"直接的致病基因，加之此次研究只是有针对性地，对六种可能与危重症状相关的基因进行的全基因组分析，因而不排除还存在其它不为人知的基因关联尚未被发现。

正如前文所提，哥伦比亚大学数据学家Nicholas Tatonetti在最新的研究中指出，尽管可能出现佐证不充分、样本量过小等问题，但通过分析哥伦比亚长老会医院7770名新冠患者，他们发现，虽然O型血人群被感染的可能性"的确比其他血型要小一些"，但这种影响"微乎其微几乎可以忽略不计"。持相同观点的还有美国马萨诸塞州综合医院——该院血管外科医生Anahita Dua表示，O型血和其它血型的人群在面对新冠时的患病风险差异微乎其微，血型"从不会出现在我判断患者病情轻重缓解的因素之中"。

▲新冠患者的血液样本。（图源：Forbes）

O型血=天生"幸运"？

事实上，早在2002-2003年SARS期间就有研究人员发现，血型和冠状病毒致病机制可能存在"微妙的联系"——相比于其它血型，O型血的SARS患者出现重症的几率也更小。

"和新冠肺炎一样，SARS也是由冠状病毒引发的传染病。当时我们就注意到，相比于其它血型，O型血SARS患者的机体在识别特殊蛋白质并形成抗体方面的能力更强"，国际血液和骨髓移植中心科学首席专家Mary Horowitz博士接受美国CBS电台采访时如是说。

2005年，国际知名医学杂志《美国医学会杂志》曾发表研究报告称，通过对香港45名医疗工作者的采样调查，研究人员发现，45名医护人员同样暴露在SARS-CoV-1病毒环境时， 19名O型血的医护人员中最终被感染的共有8人，感染几率为42.1%；相比之下，剩余26名医护人员中被感染的有23人，感染几率为88.5%，远高于O型血医患人员。

那么，血型是不是只跟SARS-CoV-1和SARS-CoV-2病毒"不合"呢？当然不是。实际上，血型跟很多疾病有着剪不断理还乱的"孽缘"。

◎ 冠心病和静脉血栓栓塞

众所周知，血管性血友病因子(von Willebrand factor简称vWF)和凝血因子Ⅷ（简称FⅧ）是影响人血液凝血功能的重要因素，近半个世纪以来，大量临床试验和实验室研究都发现，动静脉血栓的形成均与这二者有着密切的关系。鉴于此，科学家通过全基因组关联研究试验发现，ABO血型的差异会对血浆vWF和FⅧ水平产生影响——非O型血人群的血浆vWF水平要比O型血人群高出25%……换而言之，非O型血的人得冠心病的几率比O型血人群要高。

对此，哈佛大学公共健康学院曾联合美国心脏协会于2012年发表过类似观点：通过对89500名成年志愿者近20年的追踪调查，研究人员发现， O型血人群不仅患心脏病的风险最低，而且在非O型血人群中，AB型血更是"危中之危"——其患上心脏疾病的几率高达23%，B型血和A型血的患病几率则分别为11%和5%。

▲医护人员调整血袋。（图源：Getty Image）

类似的，在静脉血栓栓塞症——一种因血液在静脉内异常凝结，导致血管完全或不完全栓塞的病症——面前，非O型血人群也再次"躺枪"。

据悉，2007年美国明尼苏达大学流行病学和社区卫生学院曾在1500名志愿者间进行了一项对比试验，研究人员发现，无论是否对性别、种族、体重以及糖尿病病史进行校正，非O型血人群患静脉血栓栓塞的几率确明显高于O型血患者。此后意大利研究团队在2013年也发现了这种"巧合"：在对712名患有深静脉血栓患者进行对比试验后，研究人员发现，A型血、B型血以及AB型血人群得深静脉血栓的风险比O型血人群要高2.2倍。

究其原因，有研究认为非O型血人群血浆vWF水平较高，而vWF作为保护FⅧ在血浆中不被水解的"中介"，使患者的FⅧ水平也偏高，最终导致非O型血人群患上血栓栓塞类疾病的风险也有所增高。

◎ 胃癌与胰腺癌

除了跟血管和心脏相关的疾病，O型血的人在癌症这种世界医学难题面前也同样幸运吗？答案是肯定的。

早在1953年，英国科学家就曾指出，胃癌或与血型有着更深层的关系——在统计中研究人员发现，胃癌患者中A型血患者的比率比O型血高出20%，是所有血型当中最易感的人群。相比之下，O型血对人体的保护功能更为明显。

此后六十年间，来自美国、欧洲和澳大利亚的众多研究也陆续得出了类似结论，2010年在一项研究对象超100万、跟踪时间长达35年的研究中，人们再次确认了"A型血人群得胃癌的风险明显高于O型血"的观点——其患胃癌的发生率比高达1.20。

究其原因，上海交通大学医学院在2012年发表的研究中认为，相比于其他血型，A型血更容易感染幽门螺杆菌——世卫组织国际癌症研究机构公认的胃癌治病因子之一；相反地，O型血人群则最不容易感染幽门螺杆菌。

除了胃癌，O型血人群患胰腺癌的风险也更小。作为全球致死率排名第七的癌症，胰腺癌近年来越来越引发人们的关注。早在2009年，美国科学家就曾在队列实验中发现，非O型血人群患胰腺癌的风险更高——每10万人中O型血人群的年均患癌总数为27人，A型血为36人，AB型血为41人，B型血为46人。此后，该结论得到了来自多国胰腺癌队列研究联盟（PanScan）全基因组关联研究的证实。

与此同时，胰腺疾病研究联盟（PANDoRA）随后也进一步证实，A等位基因与胰腺癌发病率有着高度关联性，且相比于携带B等位基因人群，携带A等位基因的人群患胰腺癌的风险会明显增高——简而言之，A型血人群得胰腺癌的风险也比其它血型高，O型血再一次成为"保护血型"。

血型和免疫系统到底还有哪些不为人知的秘密，这仍是一个需要人们进一步探索的世纪谜题。然而，正如密歇根大学免疫血液学主任Laura Cooling所说："跟疾病暴露史、身体健康状况等因素相比，血型的保护作用虽然有，但也不会有那么大，我们真的无需过分紧张。"

参考资料：

[1]Edgren G, Hjalgrim H, Rostgaard K, et al. Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type: a cohort study. Am J Epidemiol. 2010;172:1280–5

[2]Giancarlo Maria Liumbruno, Massimo Franchini. Beyond immunohaematology: the role of the ABO blood group in human diseases. Blood Transfus. 2013; 0152-13

[3]https://www.hsph.harvard.edu/news/hsph-in-the-news/qi-blood-type-heart-disease-risk/#:~:text=Pooling%20data%20from%20two%20long,had%20a%205%25%20increased%20risk.

[4]https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/200582

[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2020283

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