目前肝癌在我国常见恶性肿瘤的发病率中排第4位,在我国肿瘤致死人数“排行榜”中也多年稳居第2名,严重威胁我国人民的生命和健康。
虽然肝病科医生非常重视肝癌的早期筛查,但肝癌的早期诊断率却非常非常低,从而导致了肝癌的病死率远高于其他肿瘤。究其原因,与肝癌早期毫无症状,很难通过患者自己的感觉来发现有着密切关系。
早期肝癌为什么不会痛?
看过电影《焦裕禄》的网友都会对焦裕禄患肝癌后为了止住剧烈疼痛而用椅子扶手顶住肝脏的情节,但并不是所有肝癌患者都会感觉到肝区疼痛的。肝癌的最常见早期表现是一些毫无特点的、没有指向性的表现,在很多癌症或者慢性消耗性疾病的初期都会这样,比如:消瘦、浑身没有力气,是最为常见的。
肝脏部位的疼痛是肝癌的一个定位性的表现。但是肝脏部位的疼痛在早期往往表现的很不明显,只有到了晚期,肝癌长得非常大的时候,疼痛才变得明显。
肝癌的疼痛有两个重要的特点:第一个是小肝癌的时候不疼,大肝癌才会痛。第二个特点是不痛的时候可能会被根治,疼的时候就没办法彻底治好了。为什么这样讲呢?因为肝脏是没有痛觉神经的,肝癌很小的时候在肝脏里边生长,人是感觉不到任何的疼痛的。所以如果不做定期的复查,是不会发现小肝癌的。一旦肝癌长得特别大,直径在10厘米以上的时候,它才有可能会因为肝脏体积的增大,而使得包在肝脏外面的那层膜,也就是我们所说的肝包膜被撑开。而肝包膜上是有痛觉神经的,所以肝包膜被撑开的时候,就像一个气球里面的气越灌越满的时候,那么它表面的张力就会越来越大,那么它的疼痛就会越来越强烈,等到那个时候的肝癌就是无法治疗的大肝癌了。
所以,肝癌的疼痛的特点就是这样的。没有感觉疼痛的时候可能会治好,有了疼痛的时候恐怕就没有根治的机会了。
易患肝癌的高危因素
1.乙肝
乙肝是可以导致肝癌的,乙肝导致肝癌的机理有以下两种方式:
首先,乙肝病毒可以整合到人体肝细胞内的基因组里面,如果整合部位恰恰是在可以激活癌基因或者阻断抑癌基因的关键部位,就会导致肝癌的发生。
其次,由于乙肝的反复发作导致肝脏出现肝纤维化,最终进展到肝硬化阶段。在肝硬化阶段,肝细胞无序生长,从而使得很多肝细胞发生恶变,造成肝癌。
2.饮酒
这是有明确证据的肝脏损伤因素,是可以作为肝硬化、肝癌单独病因而致人死亡的。现有数据证实男性每天摄入40克酒精(女性减半),5年后就有酒精性肝病风险。而如果不干预的话,酒精性肝病的最终结局就是肝硬化、肝癌。
40克酒精真不是很多啊!按照酒精量的换算公式,40克酒精仅仅是2两50度白酒或者2瓶啤酒而已。因此,戒酒是非常重要的肝脏养护技能。最好做到滴酒不沾,如果喝酒也只在聚会场合凑个热闹,自己一个人的时候不喝。这事儿也需要慎独啊!
3.肥胖
脂肪肝已经成为现在中国最常见的肝病,城市发病率高达20-30%,已经把乙肝甩开几条街了。而脂肪肝的原因就更简单了,吃得多,运动少,脂肪在体内积累的时候,你不仅仅是肚大腿粗身材差,而且肝脏会第一个受害称为脂肪肝。即使有效控制肥胖引起的心脏病和脑血管疾病、糖尿病,脂肪肝还是会有发展成肝硬化和肝癌的机会的。而且,脂肪肝不像心脑血管疾病那么好治,现在还没有特效治疗药物,只能靠减肥!
4.曲霉
黄曲霉毒素是一种剧毒的致肝癌物质,其中黄曲霉毒素B1可引起细胞错误地修复DNA,导致严重的DNA诱变。从我国肝癌流行病学调查研究中发现,某些地区人群膳食中黄曲霉毒素的污染水平与原发性肝癌的发生率呈正相关。1993年,黄曲霉毒素被世界卫生组织(WHO)癌症研究机构划定为一类天然存在的致癌物,是毒性极强的剧毒物质。黄曲霉毒素主要污染粮油及其制品,如花生、花生油、玉米、大米及棉籽等。如何早期发现肝癌?
所谓的早期肝癌,一般没有任何症状,是通过影像学检查发现的直径小于3厘米的单发肝癌。这种肝癌可以通过外科手术或者微创射频消融术来根治。经过恰当根治手术治疗的早期肝癌患者,将来的寿命、生活质量都和没有得过肝癌的人是一模一样的。因此对于肝癌的高风险人群进行定期复查,是及早发现小肝癌,从而得到根治的最有效方法。那么,如何早期才能早期发现肝癌呢?
在肝癌非常小的时候,人体是没有感觉的,那么我们怎么来发现小肝癌,就需要对高风险人群进行定期的筛查。现在筛查肝癌的最有效最靠谱,也是最省钱的办法,就是每半年做一次肝脏的超声和抽血化验的甲胎蛋白的检测。超声和甲胎蛋白联合检测,能发现的小肝癌的最小直径在一厘米左右;小肝癌的发现率也能够达到60-70%。在检查的过程中,不论是超声还是甲肝蛋白出现异常,都应该去做进一步的增强CT或增强核磁共振扫描,这是早期肝癌最有效的发现手段。
即使用上面所说的早期筛查技术,还会有30%的漏诊率,怎么才能把这些漏诊患者也找出来呢?现在有很多的所谓的“早癌筛查”新方法,比如除了甲胎蛋白以外,还有一些其他的新的肝癌标志物:异常凝血酶原、甲胎蛋白异质体,甚至还有一些基因检测的方法,都有可能会对早期肝癌的发现提供帮助,但是这些检测方法比较昂贵,什么时候去做,给什么人做,这些还值得我们再去摸索。得了肝癌,该如何治疗?
如果能够做到早期发现的话,肝癌是能够根治的。直径小于3厘米的、单发肝癌病灶,是完全可以通过外科手术切除而治愈的,甚至都不用开膛破肚的去做外科开刀手术,只需要做腹腔镜微创手术,打上几个小孔,把一个很小的内窥镜放到腹腔里去,就能把小肝癌完整的切下来。如果直径超过3厘米或者超过3处病灶,那么肝癌就失去了根治的机会,就只能够做姑息性治疗了。所谓的姑息性治疗是指虽然不能把肝癌除根,让肝癌患者浑身上下没有一个癌细胞,但是通过一系列的全身治疗,比如:放疗、化疗、微创治疗、靶向治疗、免疫治疗,这些综合治疗手段可以让已经发生转移的肝癌患者长期存活,改善他们的生活质量,延长他们的生活时间。对于已经发生全身广泛转移的晚期肝癌,现在也可以使用分子靶向药物(如:索拉非尼、仑伐替尼)联合免疫检查点抑制剂(如:PD-1/PDL-1单抗)来长期控制疾病进展。
总结:
肝癌是多因素(如:乙肝、饮酒、肥胖、黄曲霉)导致的恶性肿瘤;对于存在高危人群,应每半年筛查肝脏超声和甲胎蛋白,从而早发现、早治疗。而直径小于3厘米的单发肝癌,则可以通过外科手术根治。
参考链接:
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2020,36(2):277-292.
[2] JORGE A. MARRERO, LAURA M. KULIK, CLAUDE B. SIRLIN, et al. Diagnosis, staging, and management of hepatocellular carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, 2018, 68 (2) : 723-750.
[3] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.中国肝癌多学科综合治疗专家共识[J].临床肝胆病杂志, 2021,37(2):278-285.
[4] 中华医学会检验医学分会分子诊断学组. 肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J].国际检验医学杂志, 2020,41(24):2945-2948.
作者|闫杰 北京地坛医院肝病中心主任医师,北京大学医学部副教授,硕士研究生导师
审核|唐芹 中华医学会科学普及部主任 研究员