化疗后口腔黏膜炎的药物治疗

口腔黏膜炎是肿瘤化疗过程中出现的常见不良反应，黏膜溃疡引起口腔局部剧烈的疼痛，给患儿身心上带来了痛苦，增加了患儿的心理负担 ,进而影响化疗进度及疗效，甚至继发感染危及生命。因此，有效控制口腔感染对提高患者生活质量和化疗依从性具有重要意义。

一、口腔黏膜炎的临床表现

口腔黏膜炎的临床症状，通常在患儿化疗开始后的4～5d，随着口腔内红色斑块的产生而逐渐表现出来；化疗开始后的7～10d，口腔溃疡开始出现，在数量上逐渐变多，面积上逐渐变大，溃疡边缘能够看到炎症液体的渗透，并相互融合，形成大的溃烂区域，形成口腔黏膜炎。

二、口腔黏膜炎的药物治疗

1．细胞生长因子

角质化细胞生长因子，是成纤维生长因子家族成员中的一种肝素结合元件，最早是从肺成纤维细胞分离出来的角质形成细胞激活性蛋白质。角质化细胞生长因子与受体结合后，刺激组织中上皮细胞的生长、增殖和分化，增加调控细胞的保护机制。研究发现，此药在降低口腔黏膜炎持续时间和减轻口腔黏膜炎平均级别方面具有显著作用。目前，注射用角质化细胞生长因子，已通过美国FDA批准并上市，在说明书适应证中明确提到可用于重症黏膜炎的治疗。但目前国内还没有上市。

2. 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF)和蒙脱石散的单用和联合

rhGM-CSF是种多肽细胞因子，能够促进造血细胞增殖分化，释放生长因子促进创面愈合。注射用rhGM-CSF溶解在生理盐水中，使用该溶液漱口，对不同严重程度的口腔黏膜炎愈合时间均有缩短作用。这种局部含漱的给药方式，溶液配置方法简单，在治疗期间安全性较高。但当溃疡面积较大时单独采用 rhGM-CSF 治疗效果较差，且愈合时间较长，不能有效保护溃疡面，导致溃疡面易于生长细菌，故常与蒙脱石散联合应用。

蒙脱石散能够促进损伤黏膜上皮再生，促使细胞连接，吸附攻击因子，并使其失去致病作用，平衡正常菌群，提高免疫功能，恢复黏膜屏障生理功能；蒙脱石散涂敷口腔黏膜，还能加速口腔黏膜上皮细胞增殖和修复，减轻患者疼痛，且无异味，易被患者接受，不被胃肠道吸收，不进入血液循环，故无毒副作用。

rhGM-CSF 联合蒙脱石散较单用rhGM-CSF 治疗口腔黏膜炎效果更佳，能够促进患者溃疡愈合，减轻疼痛程度。其作用机制可能与rhGM-CSF和蒙脱石散能够刺激造血细胞生长和表皮生长因子，调节巨噬细胞等有关。

3.康复新液和复合维生素 B 片的单用和联合

康复新液是从美洲大蠊中提取的一种多元醇类化合物，具有去腐生肌、促进肉芽组织增生及血管新生、改善胃肠黏膜创面微循环、加速机体受损组织修复再生、抑菌抗炎、消除水肿和提高机体免疫功能的作用。内服或外用后可加速创面愈合，促使结构功能恢复，调节机体的生理平衡。还有研究显示康复新液可提高淋巴细胞和血清溶菌酶的活性，减少细胞炎性因子与氧自由基的释放，减轻由化疗引起的组织自由基产生过多、细胞组织结构受伤和功能受限情况。

复合维生素 B 片是由维生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、烟酰胺及泛酸钙组成，这些成分均参与辅酶的形成，并参与机体脂肪、蛋白质和氨基酸等营养物质的代谢过程，均可以有效减轻口腔黏膜反应。

国内有研究显示：康复新液联合复合维生素 B 片治疗儿童血液病化疗后口腔黏膜炎的治疗效果显著优于制霉菌素，能够有效缓解患儿的症状，加速溃疡面愈合。分析原因在于康复新液可直接杀灭病原菌，破坏病原菌的生存环境，而且消炎和消肿效果显著。复合维生素 B 片参与机体营养物质的代谢，能有效减轻口腔黏膜反应。

4. 磷酸钙

过饱和磷酸钙溶液中含有高浓度的钙离子和磷酸根离子，这些离子通过分散到黏膜上皮细胞间隙中，再渗透到损伤的细胞中，参与炎症反应、血液凝固级联反应和纤维蛋白原的生成过程，对组织的修复具有重要作用。英国癌症和姑息治疗专家也建议，对于中度至重度的口腔黏膜炎患儿，使用过饱和的磷酸钙溶液漱口，每天4～10次，从化疗的第１天开始使用，可以达到维持口腔清洁、潮湿和润滑，减轻黏膜炎症状的效果。但国内暂无此类药品上市。

5.谷氨酰胺

谷氨酰胺是人体中含量最丰富的氨基酸之一，在快速增殖的细胞中，谷氨酰胺是一种重要的能量来源，也是核苷酸生物合成的必须前体，对于这些细胞，谷氨酰胺是一种必需氨基酸。当机体不能合成足够量的这种氨基酸，就会导致血浆谷氨酰胺水平下降，肌肉组织释放的谷氨酰胺减少，快速增殖的黏膜免疫系统就会受到影响。经历细胞毒化疗的肿瘤患儿儿，其体内谷氨酰胺会缺乏。谷氨酰胺颗粒剂含漱并吞服后，对肿瘤化疗导致的口腔黏膜炎有一定疗效，可以显著降低Ⅲ级和Ⅳ级黏膜炎的发生率，但对Ⅰ级和Ⅱ级黏膜炎的预防作用欠佳。

6.其他预防手段

研究发现，在化疗开始之前，患儿先口腔科就诊，检查口腔，清洗牙斑和牙垢，治疗龋齿或经常疼痛的智齿，修复破损的牙齿，如有炎症，应先治愈后再化疗，可减少黏膜炎的发生。研究发现，使用口腔护理液可以使口腔保持清洁，减少了口腔中的细菌数，在一定程度上可缓解疼痛和出血，降低化疗后口腔黏膜炎继发的感染。常用的漱口液包括复方氯己定含漱液、醋酸氯己定溶液、聚维酮碘漱口液和三氯生漱口液等。

参考文献：

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