有位患胃食管反流症的朋友跟华子说，他在服用兰索拉唑控制胃酸，白天症状缓解很多，但是在晚上睡觉的时候，胸骨后还是会出现疼痛、烧灼感，还会反酸引起刺激性干咳。他很奇怪，为什么药物在白天管用，在夜间就会失效呢？

华子说，拉唑类药物（质子泵抑制剂PPI），是应用最为广泛的抑制胃酸药物。但是在长期使用的时候，仍然有可能出现夜间胃内酸度增加，造成反酸的症状，这种情况被称为**“夜间酸突破”**。

一、拉唑类药物是常用的抑酸药物

在胃壁细胞产生胃酸的过程中，最关键的一步是通过氢钾ATP酶（质子泵）把氢离子与氯离子结成为氯化氢（HCL即盐酸）。

拉唑类药物（如奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等），可以抑制质子泵的活性，减少胃酸的分泌，止酸效果显著。

在治疗消化系统疾病（如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流症等）时，以及预防抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷等）造成的消化道黏膜损伤时，拉唑类药物最为常用。

二、长期应用可能会出现夜间酸突破

在长期服用拉唑类药物的人群中，可能会出现夜间胃内酸度增加大（PH<4）超过1小时的情况，也就是夜间酸突破。

出现夜间酸突破的机制目前还没有明确，可能的原因是拉唑类药物只对激活的质子泵才会产生作用，在夜间质子泵激活减少，药物的作用就会减弱。

多数质子泵又会在夜间更新，当夜间血药浓度下降时，就会出现胃酸分泌增多的情况。而且夜间迷走神经兴奋性增加，也会造成胃酸分泌增加。

因为致病机制不明，所以现在对夜间酸突破治疗仍是以对症处理为主。

1、调整用药时间与剂量：拉唑类药物需在餐前1小时口服，可以调整到晚餐前服药，药物效果要优于早餐前服药。或是增加药物剂量，在早餐前、晚餐前两次服药，也可以降低夜间酸突破的发生率。

2、与其他抑酸药物联用：可以在早、晚两次服用拉唑类药物的基础上，增加H2受体拮抗剂（即替丁类药物，如雷尼替丁、法莫替丁等）在睡前服药，也可以显著减少出现夜间酸突破的情况。

3、使用长效的抑酸药物：拉唑类药物是目前应用最为广泛的抑酸药物，但作用时间普遍较短（1~2小时左右）。也可以考虑换用新型的钾离子竞争型抑制药物伏诺拉生，可以长时间停留在胃壁细胞上发挥作用（7小时左右）。

4、与抗酸碱性药物同用：拉唑类药物可以抑制胃酸分泌，但其本身不耐酸，在胃酸作用下容易被破坏。如果与抗酸的碱性药物（如碳酸氢钠）同用，可以利用药物的碱性快速中和胃酸，迅速缓解症状，还可以减少拉唑类药物的破坏，增加效果。

总结一下，长期服用拉唑类药物抑制胃酸的人，有可能出现“夜间酸突破”的情况，导致疾病症状反复。但疾病机制目前并不明确，所以仍然以对症治疗为主。通过对用药时间、剂量的调整，以及与其他药物联用等方式，可以减少“夜间酸突破”的发生率。

药物需在医生指导下使用，对用药有疑惑，请咨询医生或药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。