干细胞：敲开致盲患者的“希望之门”

动物实验。受访者供图

钟敬祥教授（右）接受本报记者采访。张炜哲 摄

编前语

2017年6月1日，由国家科技部中国生物技术发展中心发布了“关于国家重点研发计划‘干细胞及转化研究’等5个重点专项2017年度项目安排公示通知”。这是我国继2016年将“干细胞”与“精准医疗”作为国家重大科技项目正式列入“十三五”规划纲要、“健康中国2030”规划纲要之后的又一大利好政策。可见，我国政府非常重视干细胞生物医疗研究，它作为新兴医疗，将引领一场新的医学革命，具有巨大的市场经济价值和社会应用价值。本报特别联合广东省新型研发机构——广东省赛莱拉干细胞研究院推出“干细胞与再生医学”系列报道。本期我们特邀暨南大学附属第一医院副院长钟敬祥教授为我们分享干细胞的神奇魅力。

钟敬祥教授表示，“干细胞是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的多能细胞，是人体的种子细胞，被人类医学界称其为‘万能细胞’。正是因为其独特的修复能力特性，以干细胞为核心的再生医学，将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径，也将为众多缺少治疗办法的致盲患者，敲开一扇‘希望之门’。”

干细胞眼科研究给盲人带来新的“曙光”

暨南大学附属第一医院，是一所集医疗、教学、科研、预防、保健和康复于一体的综合性三级甲等医院。钟敬祥教授介绍道，该院现已进行了近10年的干细胞研究，包括与赛莱拉干细胞研究院合作的《脐带间充质干细胞注射液治疗眼角膜损伤的新药研发》项目、角膜组织的修复、整形外科对脂肪组织的干细胞抗衰老修复的研究等多方面，并取得了一定突破和进展，获得广东省前沿与关键技术创新专项资金（重大科技专项）项目(2015B020226003)，角膜缘干细胞扩增移植治疗眼表疾病的临床研究，2015/07-2018/06。以及国家基金项目，生物反应器重编程来源细胞对角膜内皮和视网膜色素上皮损伤修复的作用，81371689，2014.1-2017.12。钟敬祥教授及其团队专注于脐带间充质干细胞注射液治疗眼角膜损伤的新药研发，主要针对脐带间充质干细胞修复眼角膜损伤的机制以及疗效的研究。

“根据数据统计，我国目前大约有700万盲人，最常见的致盲性眼病包括白内障、角膜病、青光眼和视网膜变性疾病（如老年性黄斑变性、视网膜色素变性），其中视网膜变性疾病占了三分之一以上，目前全世界尚无有效治疗方法。而干细胞有希望帮助我们认识和治疗这些疾病，尤其是在角膜损伤和神经退化相关的眼科疾病方面，干细胞技术同样得到了一定的研究和应用。干细胞治疗，尤其针对已发生严重损伤或坏死的患者，用干细胞为核心的再生思想，去移植、促进或产生新组织/细胞，甚至有可能替代受损或坏死的组织/细胞，重建视觉功能。”钟敬祥教授目光坚定地告诉记者，“在过去，我们的药物治疗和手术治疗是无法治愈这些盲人患者，现在我们就可以通过移植干细胞，给盲人带来新的曙光。”

临床前实验成功证实干细胞修复可行性

据钟敬祥教授介绍，干细胞已经用于眼科疾病临床研究的疾病主要有：如角膜缘干细胞、角膜上皮干细胞等移植治疗眼角膜损伤；胚胎来源的色素上皮细胞、诱导多功能干细胞以及间充质干细胞治疗视网膜病变，以及造血干细胞和间充质干细胞移植治疗于自身免疫引起的一些眼部病变。“而我们眼科团队已与赛莱拉干细胞研究院的技术团队合作，前期已经完成了脐带间充质干细胞的成功采集、分离、规模化扩增培养，建立了相关标准质量体系，并成功进行临床前的动物实验，证实了脐带间充质干细胞对眼角膜损伤修复有很好的治疗效果。未来会在成功的动物实验的基础上，进一步证实干细胞促进眼角膜损伤修复的临床治疗效果，同时，希望在提取干细胞外泌体对角膜损伤修复方面研究有所突破，如果这项研究被证实有效后，就将全面申请临床研究。”钟敬祥教授补充说。

搭建“立交桥”式的平台，加速产学研医一体化

“现在我们医院与赛莱拉干细胞公司建立了战略性的合作，我院主要承担的是发现问题，研究问题的症结，最终研究提取的干细胞临床治疗疾病职能，而要想将研究的成果转化为治疗病人的产品，就需要专业从事干细胞的企业，这种合作即‘产学研医一体化’。”钟敬祥教授非常赞同这种多方联动合作，“除了赛莱拉干细胞，还与生命技术科学院等其他单位形成交叉式合作平台，就好比搭建‘立交桥’式的科研平台，我院专门研发，赛莱拉专注干细胞制备以及成果转化，这样能够共享到前期研究的资源，避免前期研究的重复浪费，加速‘产学研医一体化’，在各自擅长的领域发掘最大的效率空间。”

钟敬祥教授认为，我国政府已逐渐从“顶层设计”规范好干细胞医疗的研究。例如，早在2015年，国家卫计委就公布了关于干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）的通知、干细胞临床研究管理办法（试行）的通知两个红头文件，是我国干细胞法规史上的里程碑，也正式开启了我国干细胞按照药物申报、审批、监管的运营管理模式，至此，我国鼓励、扶持干细胞行业发展的法规、政策相继密集出台。这就从干细胞研究质量、规范等方面设定了参考。

但就目前研究形势而言，钟敬祥教授提到，“干细胞研究是一个漫长而循序渐进的过程，亟需在国内外研究平台上，增加一些国际干细胞前沿新技术的交流与合作，对我们研究能起到很好的借鉴作用。”

据了解，暨南大学附属第一医院作为广东省干细胞储存和临床应用工程技术研究中心分中心，在今年的国际干细胞大会上，与赛莱拉干细胞、广药集团、美国斯坦福大学、广东食品药品职业学院、广州生物医药与健康研究院、粤港澳中枢神经与再生研究院、中山大学附属口腔医院共同签署了《干细胞产学研医国际合作》八方协议，成为干细胞“产学研医”协同发展、合作共赢的典范。目前，由暨南大学附属第一医院与赛莱拉干细胞合作的《脐带间充质干细胞注射液治疗眼角膜损伤新药研发》项目，已完成临床前研究和有效性预实验。

国外成功案例

干细胞治疗失明

LV·普拉萨德医院位于印度的海得拉巴城市，通过提取患者自身的干细胞，培养新的角膜组织，迄今，已经救治了超过650位失明的患者。

外科医生万德·桑万和科学家基塔·翁安提共同合作，致力于运用干细胞移植治疗眼睛化学烧伤。科学家基塔·翁安提花了一年的时间创建并改进科学条款，她率先培养角膜干细胞，并让LV·普拉萨德医院的外科医生万德·桑万做治疗。它可能能够挽救患者桑格由于一场事故毁掉的视力。

万德·桑万医生在术前表示，“如果我们在做的这个过程成功了的话，那么，他的视力100%会得恢复。而且，因为用的是患者自己的细胞，所以他们不需要任何免疫抑制剂，也不需要吃什么，更不会发生排斥。”半年后，桑格的视力完全恢复了。

印度以外的病人听说了LV·普拉萨德医院的新疗法。来自荷兰的简·罗斯，是他们的第一批国际病患中的一位。

“1995年开始，我眼睛里进了化学药品，受到了化学创伤，鹿特丹医院的医生给我开了一些眼药水，但他们无法真正为我治好，所以我决定寻找其他方法。在LV·普拉萨德医院接受手术后，我感到难以置信，我的视力完全清晰，至今也非常清楚。”简·罗斯如此表示。

来源：2015英国纪录片《干细胞革命》

行业前沿

英国《自然》杂志2017年7月25日在线发表的一篇研究表明，以小鼠为实验对象，移植或减少其健康下丘脑的成体神经干细胞（NSC），能够相应减慢或加速机体老化。美国爱因斯坦医学院研究人员蔡东升和同事在最近的研究中发现，通过激发小鼠特定成体神经干细胞的损耗，小鼠出现了加速的、类似老化的生理变化或生命周期缩短；相反，当向中年小鼠移植健康细胞时，则老化速度减慢，小鼠寿命延长。论文作者总结称，下丘脑成体神经干细胞减少，其实是全身老化的重要原因。“这是一项非常有趣的研究，它可能带来多种抗衰老的疗法，”MIT抗衰老研究大牛Leonard Guarente教授说道：“最让我着迷的是它能延缓衰老的进程。活得久并不重要，重要的是你活得又长寿又健康。”