脊髓性肌萎缩症患儿父母的疑惑：夫妻双方均没有遗传病家族史，孩子也会患遗传病？

作者：洪旭涛 湖南家辉遗传专科医院

审核：贾永兴 上海科学技术出版社《大众医学》杂志 执行主编

夫妻双方均没有遗传病家族史，孩子也会患遗传病吗？这是很多脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）患儿父母的疑问。答案是肯定的。这导致很多夫妻在生下SMA患儿后才后悔没有在孕前做遗传病筛查。

遗传病的遗传方式有多种，比较常见的是常染色体显性遗传，如早发的卵巢癌、结直肠癌及老年痴呆、帕金森症等，都属于这类遗传。这种遗传方式一般在家族的每一代中都可能有患病者。但有几种遗传方式，特别是X连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传，往往夫妻双方都没有家族史。前者中比较常见的疾病有血友病、红绿色盲、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）和假性肥大型肌营养不良（Duchenne）肌营养不良，后者中比较常见的疾病有耳聋、地中海贫血、苯丙酮尿症和SMA。

SMA是儿童非常常见的神经肌肉病，以脊髓前角α－运动神经元退化变性导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征，发病率约1/10 000，人群携带率约1/50，即每50个正常人中就有1个是该病的携带者。如果夫妻双方都是携带者，则有1/4的概率生下SMA患儿。

大多数SMA患儿在胎儿期没有任何异常，B型超声和非侵入性胎儿染色体基因检测（NIPT）均无法检测出，直到出生后6～18个月才开始发病。患儿主要表现为以四肢近端为主的进行性肌无力和肌萎缩，随着疾病进展，可出现呼吸、消化和骨骼等多系统受累。

SMA目前无法治愈，且治疗费用高昂。2019年，诺西那生钠注射液在我国上市且已被纳入国家医保，其能让SMA患儿的症状缓解，但价格高达3.3万/支，每4个月就要注射一支，且仍治标不治本。举例说明，一个原来只能行走100米的SMA患者，使用诺西那生钠注射液连续治疗8个月后能行走128.6米，治疗3年后能行走186.5米。这在临床上已经能被称为治疗有效，但这与大部分父母的预期却相差甚远。

预防SMA患儿的出生，是目前应对SMA的最佳方式。疾病筛查的时机可选择在备孕前或早孕时。疾病筛查的手段为基因检测，即通过定量聚合酶链反应（qPCR）对夫妻双方的SMN1基因进行检测，如果双方都是致病基因携带者，则需要立即进入产前诊断；如果双方只有一方是携带者，或双方都不是携带者，则生下患儿的概率会非常低。值得注意的是，风险很低并不意味着零风险。因此，家族中如有SMA患者的夫妻，建议在备孕前尽早做基因检测，真正落实“预防为主，关卡前移”！

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