多年来以为的发育迟缓，竟是罕见病…

6岁的小文（化名）自幼运动、语言、认知发育落后，一直在某机构康复学习，不久前家属发现小文走路不如以前稳当，父母赶紧带着小文到青岛妇儿医院就诊。

康复科专家经过仔细询问病史并详细查体、查阅患儿既往检查资料后认为小文并非单纯的发育障碍，可能存在着代谢性疾病或神经系统变性病的病因，遂安排小文进行了一系列的检查，抽丝剥茧，最终诊断为甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。特异性治疗尚未开始，小文出现了发热，感染打击下病情急转直下，癫痫持续状态、昏迷，运动语言全面倒退，不能自主吞咽，经重症监护室-内分泌科-康复科多学科合作，加之病因诊断明确治疗有的放矢，为患儿争得了一线生机。目前患儿癫痫控制，代谢指标稳定，经过有效的康复治疗，认知运动能力大幅度恢复。

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)又称甲基丙二酸尿症, 是一种罕见病，常染色体隐性遗传病，1967年 Oberholzer等首次报道，我国于2000年首次报道，是我国有机酸代谢病中最常见的疾病，在罕见病中相对“常见”。不同国家和地区 MMA 的发病率及类型有较大差异，日本约为1/50000,德国约为1/169000,我国台湾地区约为 1/86000 ,浙江省为1/64 708,北京和上海约为 1/26000 ,徐州为1/16883。

甲基丙二酸血症患儿临床表现复杂多样，1岁之内发病为早发型，1岁后发病为晚发型。第一次发作或症状加重常常跟随一个“触发事件”，如感染、饥饿、疲劳、高蛋白饮食/药物等。早发型中1/3于新生儿期发病，主要表现为呕吐、喂养困难、意识障碍、体格发育落 后、智力运动落后、肌张力减低、癫痫等，严重时出现呼吸困难、贫血、血细胞减少、昏迷等，病死率很高。晚发型可在幼儿至成年发病，可导致智力、运动发育落后、癫痫、脑积水，一些患儿合并其他器官损伤，如肾功能不全、肾小管酸中毒、复发性胰腺炎、视力损伤、心肌病、骨髓抑制等，严重者可出现急性代谢失代偿甚至死亡。

甲基丙二酸血症诊断主要依靠维生素B12负荷试验、血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析及总同型半胱氨酸测定、尿有机酸测定、基因分析等。

甲基丙二酸血症可防可治，可根据临床分型、维生素B12负荷试验结果选用维生素B12、甜菜碱、左卡尼汀、限制丙酸前体氨基酸的特殊饮食等治疗，在代谢指标控制稳定的情况下可进行功能康复，促通认知、语言、运动发展。

2023年2月28日是第16个“国际罕见病日”，今年的主题是“点亮你的生命色彩”，旨在提高公众对罕见病的认知，帮助罕见病患者及时诊断干预，提高生存质量。神经系统罕见病多以运动和/或认知发育落后最为常见，因此建议认知运动发育落后的儿童康复专科就诊，进行全面的评估及病因学检查，及早识别、及时处理、争取改善预后，提高生存质量。

作者：张雷红 青岛市妇女儿童医院

审核：苑爱云 青岛市妇女儿童医院康复科副主任，中国康复医学会科学普及工作委员会委员

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