挣扎！恋爱一年半发现男友有家族癌症史，会遗传吗？要不要分手！?

前段时间，闲着无聊在某社区刷帖子看，无意中读到一个“瓜感”十足的帖子。
最初是一个“小姐姐”向大家求助：当时，她跟男友在一起已经一年半左右了。一个偶然的机会里，她了解到，男朋友的家族里竟然有多位关系亲密的成员罹患癌症。男友的妈妈、外公、外婆乃至外公妹妹的儿子，都是如此。外公妹妹的儿子更是在三十多岁就因为癌症去世。
她不禁有些担忧：和男朋友感情挺好的，但他会不会也遗传到什么癌症基因呢？这场恋爱要不要继续谈下去……
说实话，我并没有看到原帖，只看到了某网友贴出的原帖截图和众说纷纭的评论：
有人冷静分析说癌症种类不同，不用担心；有人宽慰豆友说现在的问题未来未必还是问题；还有人劝说豆友珍惜当下的幸福，不要错过良好的姻缘。但也有不少不友善的评论诸如：


而截图的网友显然也是嘲讽的态度：

这我可就坐不住了！
咱们来冷静分析一下，男朋友的母系血亲中这么多人患过癌症，其中还有年轻患者，不熟悉医学知识的网友产生基因方面的担忧难道不是人之常情吗？
换做其他人——甚至是“男朋友”本人，难道就丝毫不会往遗传学方向怀疑一下吗？再者，这些不假思索冷嘲热讽的网友又如何确定，错的不是他们自己呢？
01
遗传学与肿瘤
医学发展至今，肿瘤在学者眼里早已不只是迅速增长的异常组织，而是涉及多种发生、发展机制的复杂疾病。
根据不同的机制，肿瘤学的研究也已经在肿瘤细胞的免疫逃逸、无限复制潜能、浸润转移机制、能量代谢异常、局部微环境差异、基因组不稳定性和突变等方向各自形成了庞大的分支领域。
而肿瘤遗传学更是已经成为一门独立的学科。
随着基因检测技术的进步和生物信息学的发展，越来越多的研究在揭示肿瘤遗传的分子机制和表观遗传学在肿瘤发生发展中的调控作用。
肿瘤易感基因的筛选和临床应用也在迅速地丰富和发展。
酒精、黄曲霉素、甲醛、紫外线等生活中常见理化类致癌因素可能更为公众所熟知，但遗传因素其实也是肿瘤发生的重要原因。
一项覆盖 9512 对双胞胎的研究表明，遗传因素在前列腺癌的发病风险中占 42%，结直肠癌中占 35%，乳腺癌中占 27%，卵巢癌占 22%[1]。
可见至少在一些特定的肿瘤中，遗传因素起着非常重要的作用。
02
肿瘤易感基因
人类基因组中，有些特殊的基因与肿瘤的发生密切相关，被称为“肿瘤易感基因”。
不同肿瘤易感基因的致病能力不同，所以学者们把肿瘤易感基因划分为高风险、中风险、低风险三个等级。
其中，高风险和中风险的肿瘤易感基因发生的突变更可能导致肿瘤，被称为致病性突变（和良性突变相对应）。
致病性突变如果发生在体细胞中，只会让体细胞的主人自己患肿瘤的风险提高，但如果发生于形成受精卵的生殖细胞中，就成了可遗传的突变，一代一代地传递给后世子孙。
那些呈现出家族聚集性特征的疾病，也都是这样来的。
目前，临床上已经确认了多种肿瘤易感基因，例如和乳腺癌、卵巢癌密切相关的 BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、RAD51D 基因；和结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、肝胆癌、脑癌等多种癌症有关的 MMR 基因；和白血病、淋巴瘤、儿童肿瘤有关的 TP53 基因基因等。
03
肿瘤易感基因的筛查和意义
过去，由于医学界对肿瘤遗传学的了解不足，基因检测技术也不成熟，肿瘤易感基因检测对象的筛选往往依赖于家族史。
医务人员需要详细了解患者父系和母系的三代血亲中肿瘤患者的肿瘤类型、发病年龄、死亡年龄、肿瘤组织学资料以及其中任何人做过的基因检测；
再根据特定的风险评估模型评估此人携带致病突变的风险，风险超过阈值的就进行基因检测[2]。
这个方法其实是基因检测技术不能普及时的折衷办法，因为它非常依赖于家族史信息的准确性，而很多人并不能完全掌握或者记清家族中各个亲人的具体情况，这会产生相当程度的误诊率。
英国大伦敦地区覆盖 16696608 人的调查研究显示，尽管英国国家医疗服务体系(NHS)的检测进行了 25 年，但仍有超过 97% 的 BRCA 携带者未被发现，就连安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie）的明星效应都未能提升 BRCA 基因的检测率[3]。
技术的进步普及了大规模高通量的基因检测，检测效率的大幅提高和成本的下降让更多人有机会进行基因检测。
如今的临床上，对癌症患者的肿瘤组织进行基因检测已经是不再依赖于家族史的常用方法。
肿瘤基因影响着肿瘤的分类和特性，特定的基因可以让肿瘤对特定的方法不敏感或者更敏感，这将影响医生的治疗决策，也让患者能接受更加精准的治疗。
医生还可以通过比对肿瘤组织和正常组织中肿瘤易感基因的情况，判断患者的致病性突变来自于自身体细胞还是家族遗传；
这意味着医生可以更敏锐地、准确地评估患者血亲的患病风险，帮助还未患病的携带者进行预防性治疗，还可以通过生殖医学的手段筛选胚胎，避免遗传性的突变基因继续传递给下一代。
如果查出携带有致病性突变，但身体尚未出现恶性病变，那么根据致病性突变风险等级的不同，可以进行影像学筛查、组织学筛查、药物预防、预防性手术切除等对应的预防措施。
前文的研究中提到的安吉丽娜·朱莉就是因为携带 BRCA1 基因而进行了预防性手术切除，当时曾一度引起国内外的热烈讨论。
如今看来，朱莉当时的决定并不莽撞，美国国家综合癌症网络目前也推荐 BRCA1 或 BRCA2 基因的携带者接受预防性双侧乳房切除术，以降低未来乳腺癌的发病风险。但考虑到携带 BRCA1/2 基因并不意味着一定会发生乳腺癌，而现在乳腺癌的筛查手段也正变得越来越成熟，因而是否采取预防性手术也需要综合考虑患者本人的意愿和医生的风险评估结果。
04
肿瘤基因的检测和普通人的生活
科技进步总体而言是好事，但细分到个体身上时不一定总是带来益处。
基因检测的结果，包括肿瘤基因和一些意义不明的突变，可能会给检测者个人带来担忧、焦虑，以及因为遗传给子女而歉疚等心理负担，也可能影响到一些家庭的和谐和婚姻关系。
从群体上来看，某些基因的携带者可能会遭遇择偶、就业、社会评价等方面的歧视或者污名化。
英美国家为此设置了相关的反歧视法条（美国的遗传信息反歧视法案、英国的基因检测与保险法），为了防止商业保险公司因为基因问题区别设置保险金额，禁止他们从卫生部获取公民的基因检测信息[4]。
对于个人而言，目前临床上主张对特定类型的癌症患者进行基因检测，如果检测结果提示亲属有携带风险，再对亲属进行进一步检测以采取针对性的预防措施。
所以大多数人暂时用不到肿瘤易感基因检测，不必有太重的心理负担。
回到文章开头的“瓜”，“男朋友”的母系家族中或许真的存在某些肿瘤易感基因，也可能只是家人各自运气不好。
网友有顾虑非常正常，就和有人希望伴侣是单眼皮、有人希望伴侣头发茂密一样——是非常私人化的事情。
每个人看重的事情不同，网友可以有不同意见，但不应该过于苛责。
当然，即便“男朋友”真的携带肿瘤易感基因，现在也已经有很多应对方案，未来随着科学的进步和医学的发展，方法只会越来越多、越来越好。
如果那个最初发帖求助的“小姐姐”能看到这篇文章，也希望本文的信息能给你的疑虑提供参考。
参考文献：
[1] Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, et al. Environmental and heritable factors in the causation of cancer--analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland. N Engl J Med. 2000;343(2):78-85. doi:10.1056/NEJM200007133430201
[2] Evans DG, Harkness EF, Plaskocinska I, et al. Pathology update to the Manchester Scoring System based on testing in over 4000 families. J Med Genet. 2017;54(10):674-681. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104584
[3] Manchanda R, Blyuss O, Gaba F, et al. Current detection rates and time-to-detection of all identifiable BRCA carriers in the Greater London population. J Med Genet. 2018;55(8):538-545. doi:10.1136/jmedgenet-2017-105195
[4]https://www.abi.org.uk/data-and-resources/tools-and-resources/genetics/code-on-genetic-testing-and-insurance/
作者｜飞刀断雨（医生）
审核｜孙轶飞 河北医科大学 医学教育史研究室