狂犬病,是狂犬病毒所致的急性传染病,人兽共患,多见于犬、狼、猫等肉食动物,人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。因恐水症状比较突出,故本病又名恐水症。
狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属,单股RNA病毒,动物通过互相间的撕咬而传播病毒。我国的狂犬病主要由犬只传播。对于狂犬病尚缺乏有效的治疗手段,人患狂犬病后的病死率几近100%,患者一般于3~6日内死于呼吸或循环衰竭。
狂犬病毒厉害的地方在于,人对狂犬病普遍易感,狩猎者、兽医、饲养动物者更易感。狂犬病病毒进入人体后首先感染肌细胞,于伤口附近肌细胞内小量增殖,再侵入近处的末梢神经。而后病毒沿周围神经的轴索向中枢神经作向心性扩散,狂犬病毒沿神经以每天12~24毫米的速度向大脑行进;狂犬病潜伏期从几天到几个月不等,可长达一年。
1885年7月发生了这样一件事:被狂犬咬伤14处的的9岁男童,生命垂危,被送到了一位法国科学家巴斯德家里。他使用从狂犬病家兔中获得的脊髓悬液对男孩进行皮下注射。男孩在10天内共接种了13次,最终活了下来。这是巴斯德和他的减毒狂犬疫苗的伟大胜利。
由于狂犬病是致命性疾病,发病后的死亡率几乎100%,世界上仍未有一种有效的治疗方法。所以,凡被狂犬或不清楚是否带毒的动物咬伤后,都应立即注射狂犬疫苗。孕妇被咬伤,也应及时全程注射狂犬疫苗。
世界上唯一一例狂犬病发病后治愈案例
某年的一个万圣节,密尔沃基早已迎来了第一场雪。在如此平常的一天,威洛比医生遇到了一位不寻常的病人珍娜。
最近珍娜的情况急转直下,她发现自己的左手偶尔会有一阵阵酥麻的刺痛,眼前会突然出现重影;紧接着又出现头晕目眩,恶心想吐的症状。而珍娜的父母也发现女儿的眼神越来越不对劲,眼神迷离飘忽不定然后突然变成了下图这副模样。
家庭医生建议珍娜去做了核磁共振,但是没有发现任何异常。但珍娜的病情出现了进一步恶化:突然出现高烧,左半边身体也不能动弹了。
威洛比医生第一次见到珍娜时,她是坐着轮椅出现的。在经过一番仔细的检查后,威洛比发现珍娜左半边身体出现震颤、软瘫,脑脊液常规和生化显示被某种病毒感染,但所有的病毒检测结果回报却都是阴性。
病情加重的珍娜住进了 ICU 病房,她的嘴里还开始咕嘟咕嘟地冒泡泡。电光火石之间,威洛比医生突然意识到:极不典型的神经症状、淌口水、发烧、病毒性感染——这是狂犬病的症状!
诊断狂犬病必不可缺的就是病史,但珍娜的父母都否认近期女儿有被狗咬伤过。不是狗咬伤,那是什么?
经过家人的回忆,原来在一个多月前,珍娜像往常一样去教堂做礼拜。一只蝙蝠撞到地上,善良的珍娜把蝙蝠捡起来,准备拎到教堂门口的小树林放生。就在她准备将蝙蝠放生的时候,这只蝙蝠在珍娜的左手食指留下了改变她一生的印迹:一道长 5 毫米的血痕。经过抽血化验,在珍娜的脑脊液和血液中都的确发现了狂犬病的抗体,珍娜被确诊了。
当这个诊断结果告知珍娜的家人时,家人们伤心失望至极,因为进入到这个阶段,注射疫苗已经没有作用了,等待这个可怜姑娘的只有在痛苦中死去。
是静待死亡来临还是放手一搏?
威洛比医生坐在办公桌子前,眉头紧锁。他在思考能做点什么,关于狂犬病致死的其中一个假说是「神经递质紊乱」,核心观点是患者脑内的生物分子彼此不能平衡导致死亡。有动物实验表明,作为 NMDA 受体拮抗剂的氯胺酮,似乎可以作为平衡狂犬病患者神经递质的桥梁。;
如果有个开关能把大脑的功能暂停,让大脑免受并发症的影响,同时维持免疫系统正常运转、攻击病毒,珍娜是不是就有希望得救了呢?
但威洛比医生不愿意轻易放弃,他冒出了一个大胆的想法:让珍娜在病毒面前假死!
通过药物让大脑进入「低能耗」状态,从而有效减少大脑中狂犬病并发症的产生,降低神经系统损伤。与此同时,患者的免疫系统还在继续运转,如果在这段时间里,患者的免疫系统能够产生足够的抗狂犬病抗体,就能够消灭病毒。也就是说,他要让女孩「假死」,来进行一场欺骗病毒的「免疫赛跑」。
然而,这种方法从来没有人,甚至没在动物实验中尝试过,成功的机会也近乎渺茫,患者还有很大可能成为「植物人」,承受严重的并发症风险。他必须作出一项艰难的决定,而这个决定马上就会影响到一位 ICU 里的女孩的生死。
赌还是不赌,威洛比医生把决定权交给了珍娜的父母。爱女心切的家长选择了激进的疗法,为了女儿最后放手一搏。
欺骗病毒的“冬眠”
随着咪达唑仑、氯胺酮的针剂缓缓进入血液,珍娜的「冬眠」开始了。治疗的开始并不一帆风顺,恰恰相反,这其实是狂风暴雨的开始。“冬眠”中的珍娜就像是暴风雨来临前大海中的一叶小舟,随时可能会因为狂犬病这个「大浪」突然袭来而死亡。
治疗刚开始没多久,珍娜就出现了药物过量导致的代谢性酸中毒和溶血现象,伴有自主神经紊乱。为了防止珍娜由于过量的镇静药物摄入而被彻底放倒,变成植物人,威洛比必须时刻留意脑电图变化,随着药物剂量的调整,珍娜的生命体征逐渐恢复稳定。
转机出现在第 7 天,珍娜血清中的抗狂犬病毒抗体的浓度开始逐渐上升。
威洛比在第 8 天降低了氯胺酮用量,同时用较为长效的地西泮代替了短效的咪达唑仑,他要为这场赌博的胜利做最后的努力,将珍娜从「冬眠」中唤醒。
第 10 天,珍娜睁眼了。
但珍娜涣散的眼神让威洛比医生相当纠结:这是代表她真的醒过来了,还是由于治疗失败后神经功能紊乱,导致肌肉不自主抽动而睁眼?
为了弄清楚这一点,威洛把珍娜的母亲带进了 ICU,来到珍娜床前。如果治疗成功,珍娜见到熟悉的人时,神态可能会发生变化。当母亲摘掉口罩的瞬间,珍娜的眼睛眨得更快了——幸运天使降临,这一次威洛比和女孩的家人赌赢了!
住院 31 天后,珍娜的体内病毒检测转阴。住院 76 天后,珍娜带着肌张力障碍、舞蹈症等等神经系统后遗症出院了。
出院后的珍娜,还需要很长的时间进行康复治疗。珍娜就像一个「大小孩」,走路、吃饭、写字、说话,这些都需要重新学一遍。
经过长期不懈的努力,珍娜渐渐回到了正常的生活,考上大学、顺利毕业。2016 年,珍娜生下一对双胞胎,成为一名母亲。
密尔沃基疗法
珍娜的事例成了狂犬病治疗的一道曙光。在媒体的大肆报道下,曾经让临床医生们闻风丧胆的狂犬病似乎一夜之间成了纸老虎。但事实真的如此吗?
威洛比后来发表的一篇文章显示,威斯康星医学院持续追踪使用了密尔沃基疗法的医生和他们报道的病例,截至 2015 年,48 例接受疗法的狂犬病患者中仅 7 人存活。
在我国,2017 年南方医科大学深圳医院尝试用密尔沃基疗法治疗一名狂犬病患者。在 ICU 坚持了一个月后,家属选择放弃治疗。这名狂犬病患者最终也没能够成为全中国第一例被治愈者,不幸离开了人世。
仍有天选幸运儿
除了近年来一些并未接受密尔沃基疗法也幸运生还的狂犬病患者,历史上还有一些真实性难以考证的幸运儿。
早在狂犬疫苗得到推广之前,一些文献记载中就能看到狂犬病(当时叫“恐水症”)幸存者的踪迹,例如1875年的一名德国妇女、1912年的一名意大利少年、1913年的一位73岁的美国老人、1968年的一名巴西妇女等。
最近的神秘的病例当属“德克萨斯野孩子(Texas wild child)”。2009年2月,德克萨斯州休斯顿的赫尔曼医院接诊了一位从密苏里州离家出走的17岁女孩,她有头颈部剧烈疼痛、畏光、头晕眼花、脸部和手臂发麻等狂犬病症状,经过医生询问,女孩想起自己两个月前在野营时曾进入一个住着无数蝙蝠的山洞,但未留意到自己是否被蝙蝠弄伤。她的血样检测结果和吉斯与雷诺兹相似,检出了抗体,但未检出病毒,但不同之处在于,“野孩子”的症状从未发展到需要重症监护的程度,她在普通病房住了两周就康复了。或许是怕家人来找她,“野孩子”在痊愈之后就逃走了,她的电话号码后来也被注销,美国的医疗隐私法让人们再也没法找到她,她的故事成为了传说。
从原理上来说,本不应该有什么传染病是绝对100%致死的,总会有一些幸运儿因为进入体内的病原体量极少而不发病,或者是极罕见的某些人基因中自带不容易被这种病原体侵袭的密码。绝大多数蝙蝠感染了类狂犬病毒后不会发病死亡,还有大约十分之一的狗在感染狂犬病毒后安然无恙,那么为何在人类中就不能存在抗性特别强的个体呢?
近几年来,研究表明有一些人从未接种狂犬疫苗,但体内却有狂犬病毒抗体,例如常受吸血蝙蝠滋扰的亚马逊热带雨林中的土著们,还有一些猎人也是如此。这说明有些人曾经感染狂犬病毒,但却并没有发病,或者发病后没去医院就自己痊愈了。
依然是可防不可治疗
根据国家卫生健康委员会疾病预防控制局发布的《2018年全国法定传染病疫情概况》,2018年我国狂犬病的发病数是422例,死亡人数是410例。死亡率约为97.16%,接近100%!
以为破点皮、没出血不要紧?31%狂犬病没出血!
不要以为只有被狗咬出血了才严重,事实上,被咬、被抓后没出血也一样危险!
2017年7月,中国疾病预防控制信息系统曾报告一个发生在上海闵行区的狂犬病病例——宠物犬轻轻咬伤手背,没有出血,两个月后病发身亡!
2017年5月6日下午,住在闵行江川路某小区、38岁的姚某某在自家门口躺椅上休息时,被小区内看似正常的宠物犬咬伤左手手背,轻度咬伤,未出血。当日姚某某自行进行了伤口清洗及消毒,后续未作其他处理,发病前也未接种狂犬病疫苗。
谁知两个多月后,7月12日晚,姚某某开始出现精神亢奋、吞咽困难、怕风、怕光、怕水、烦躁、易怒、胸部压迫感等症状,并有伤人倾向。后虽经抢救,还是于7月18日凌晨死亡。
据2019年中华流行病学杂志刊登的《中国2017年狂犬病流行特征分析》,在2017年报告的167例狂犬病病例中,Ⅰ级暴露和Ⅱ级暴露加起来占比达到了31.14%。
所谓Ⅰ级暴露、Ⅱ级暴露、Ⅲ级暴露,是指人跟动物接触的狂犬病危险程度,其中,Ⅲ级暴露的危险性最高。
狂犬病发病
梵观点:有时候奇迹就是抓住那百分之一,而最终变成了百分之百。