人第14号染色体

人染色体

第十四章

14号染色体长107.350Mb，编码856个基因（信息参考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 © EMBL-EBI），基因密度比值约为7.97，14号染色体大约含有60个与疾病相关的基因。

免疫球蛋白是人体的防御系统，它能识别外来抗原并启动免疫反应。每个免疫球蛋白分子由两条相同的重链和两条相同的轻链组成；免疫球蛋白重链由位于14号染色体长臂3区2带(14q32)的IgH基因编码。

在B淋巴细胞发育过程中，IgH基因的断裂以及与其伙伴基因的重排涉及淋巴系统的肿瘤发生。如前第八章所述的Burkitt淋巴瘤t(8;14)(q24;q32)，此外多发性骨髓瘤也常涉及14q32断裂易位。

14q11位点的TCR受体基因（TCRα或TCRγ）断裂易位与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)相关。

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国ALL发病率约为0.67/10万。ALL儿童期（0～9岁）为发病高峰，可占儿童白血病的70%以上。ALL在成人中占成人白血病的20%左右。大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存，并且有治愈的可能。

在我国，14岁以下儿童死亡原因中恶性肿瘤排名第二。在所有儿童肿瘤中白血病占了1/3，其中95%是急性白血病，而急性淋巴细胞白血病的发病率占了急性白血病的75%。尽管治疗水平大幅提升，现在急性淋巴细胞白血病五年总体生存率超过85%，但在复发或难治性的患儿中却只有10%～20%。

2017年8月30日是肿瘤治疗领域一个具有里程碑意义的日子。美国食品药品监督管理局宣布诺华公司的Kymriah成为全球首个被批准用于儿童白血病的基因疗法。Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法。

CAR-T全称是嵌合抗原受体（ChimericAntigen Receptor）T细胞免疫疗法。CAR-T是利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。先把患者自身血液中的T细胞分离出来，利用基因工程技术对细胞进行重新“编程”，让Ｔ细胞搭载一种能锁定并攻击癌细胞的特异性蛋白——即嵌合抗原受体（看作特异的钥匙），或者叫做CAR（Kymriah是以将CD19嵌合抗原受体固定在T细胞上）。然后将CAR-T大量扩增，数量足够多后，再将这样的CAR-T输入体内后去识别那个癌细胞（癌细胞上的特异位点可看作匹配那把特异钥匙的锁），钥匙与锁匹配后，T细胞就可以快速摧毁体内的癌细胞（见图14-1）。

在第一章提及到阿尔兹海默病（AD），由多基因或常染色体显性遗传导致；有的患者发病早（不到5%），发病年龄在40到60岁之间为早发；有的患者发病晚，迟发阿尔兹海默病多在60-65岁后发病，也有延续到75岁发病的；这与涉及的突变基因相关。

常染色体显性遗传的早发阿尔兹海默病患者20%～70%为14q24.2上早老素-1基因PSEN1突变，患者平均发病年龄在40岁左右。美国卫生当局2023年1月6日批准了一种针对阿尔茨海默病的新药（商品名：Leqembi），Leqembi中的活性成分是lecanemab，它靶向一种名为β淀粉样蛋白的沉积。FDA的批准基于该药物的临床试验结果，结果显示该药物能减少淀粉样斑块。

待续