人第18号染色体

人染色体

第十八章

18号染色体长78.077Mb，编码289个基因（信息参考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 © EMBL-EBI），基因密度约为3.7，仅高于基因密度最低的13号常染色体（基因密度约为2.86），也属亚中着丝粒染色体（见图18-1）。

像13三体综合征一样，18三体也是临床可见的涉及常染色体三体的综合征的一条染色体。

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)，曾被称为霍奇金氏病，何杰金氏病，或何杰金氏淋巴瘤。它是源于淋巴细胞的一种癌变。“霍奇金”的命名是源于Thomas Hodgkin在1832年第一个描述了这种淋巴系统独特的恶性疾病。它常始发生于一组淋巴结，然后扩散到其他淋巴结或结外器官、组织。其组织病理学特征为恶性Reed-Sternberg（里-斯）细胞的出现。目前，化疗、放疗和骨髓移植在霍奇金淋巴瘤治疗上的应用，使它已经成为可以治愈的肿瘤。

霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤的30%左右；非霍奇金淋巴瘤占余下的70%左右。滤泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)的22%，这种类型淋巴瘤单独根据形态学发现就可以正确诊断。大部分的滤泡性淋巴瘤患者存在t(14；18)（q32;q21),18q21位点有一个BCL2基因，该基因编码一种完整的线粒体外膜蛋白，可抑制淋巴细胞等的凋亡（或称抗凋亡）。18q21 的BCL2凋亡抑制基因向Ig重链基因座易位的情况，被认为是滤泡性淋巴瘤的原因。易位结果形成bcl-2/IgH融合基因, 其结果是细胞寿命延长,凋亡减少, 起到癌基因作用。

IgH/BCL2易位和BCL-2蛋白异常表达可以肯定诊断，滤泡性淋巴瘤是对化疗和放疗最有效的恶性肿瘤之一。

BCL2 精确定位在18q21.33 ，18q21.2还有一个DCC (deleted in colorectal cancer，DCC )netrin （结直肠癌缺失神经突起生长导向因子）受体基因，该基因编码一种netrin 1受体。该蛋白作为肿瘤抑制因子，突变或下调在结直肠癌和食道癌中常见。

PCAT18（ prostate cancer associated transcript 18 ）基因定位于18q11.2，在前列腺、胃和其他4个组织中有较高表达。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤（以腺癌多见）。前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。流行病学研究表明，前列腺癌的发生主要与年龄、种族、家族遗传背景、地理位置和饮食结构等因素有关。前列腺癌的发病率在世界范围内差别很大，亚洲人的发病率远低于欧美人。前列腺癌的治愈率是非常高的，在早期发现的话，治愈率高达98%以上，5年的生存率也会接近90%。

尼曼匹克氏病（Niemaoh-Pickdisease简称NPD）又称鞘磷脂沉积病、神经鞘脂贮积症，1914年由Niëmann首次报道，1934年发现,表现为神经磷脂沉积性疾病，至1966年才认识到是由于神经磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致。它是一组脂质代谢异常的溶酶体贮积病（ICD-10-E），特点是单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞（见图18-2）。

尼曼匹克氏病为常染色体隐性遗传（AR），以犹太人发病较多，其发病率高达1/25000。NPD至少有五种类型,急性神经型（A型或婴儿型）为典型的尼曼-匹克（占85%），患儿全身网状内皮系统中可查见富含脂类的直径为20～90μm的大型泡沫细胞，以脾、骨髓、肝、肺和淋巴结等部位为主。这种泡沫细胞又称为尼曼-匹克细胞。18q11.2 位点的NPC1或称NPC基因缺陷可导致尼曼-皮克C型疾病，（幼年型）,多见于儿童，少数幼儿或少年发病。这是一种罕见的常染色体隐性神经退行性疾病，其特征是胆固醇和鞘糖脂在晚期内体/溶酶体区室过度积累。

待续