反复流产可能是精子DNA碎片惹的祸

作者：张 星 扬州市中医院 主任医师

审核：陈 赟 江苏省中医院 主任医师

正值育龄期的张先生和妻子结婚已经3年了，期间妻子怀孕过两次，但都流产了，这让夫妻两人很痛苦。

图1 版权图片 不授权转载

两人一起到医院做检查，妻子的各项指标都没有问题，张先生的精子数量、活力等常规参数也都正常，但他的精子DNA碎片指数却超过了30%。听到这个名词，张先生一头雾水，什么是精子DNA碎片？难道自己的精子都碎了吗？

一、精子DNA碎片真的是精子碎了吗

近年来，精子DNA碎片检测作为常规精液分析的重要补充，已被认为是评价精子和预测生育力的一项重要指标。

精子DNA碎片是指精子在形成过程中受到各种有害因素影响，使原本完整的精子DNA损伤而产生的。

精子在初始形成阶段，以赖氨酸为主的组蛋白逐渐被富含精氨酸的鱼精蛋白所代替。在鱼精蛋白的作用下，染色质高度折叠并存储于精子头部，以确保遗传物质的稳定性。若两者转化受阻，就会导致染色质包装异常和修复缺陷，引发DNA损伤，造成DNA单链或双链断裂，从而产生DNA碎片。

在各种不利因素作用下发生DNA断裂的精子占全部精子总数的百分比被称为“精子DNA碎片指数”，其主要用于精子DNA完整性的评估。精子DNA碎片指数反映的是精子遗传物质的功能性，这直接影响胎儿染色体结构的完整性，也影响男性的生育力。

一般情况下，正常男性的精子DNA碎片指数不会高于15％，如果这一指数超过30％，就意味着男性的生育力下降。

图2 版权图片 不授权转载

二、精子DNA碎片指数异常为什么会导致流产

精子DNA的完整性会影响精子的运动能力和受精能力，对卵子受精、胚胎的形态和植入等都有影响，也可能使后代患无精子症。并且，它是卵子正常受精、受精卵着床和胚胎发育的必要条件，起关键性的作用。

曾有学者对男方精子DNA损伤与女方自然流产之间关系的研究结果做统计学分析，结果发现，男方精子DNA损伤会显著增加女方发生自然流产的风险。也就是说，男性精子DNA碎片指数升高会影响精子和卵子的结合，导致异常情况发生，从而影响受精卵的着床和胚胎的早期发育，最终导致女性妊娠率和流产率相应上升，甚至造成反复流产。

三、哪些原因可能导致精子DNA损伤

从目前的研究来看，精子DNA损伤产生或加重的主要原因有：

1.染色质组装异常和精子异常凋亡

染色质指的是精子产生过程中由DNA蛋白质纤维螺旋化后形成的一种棒状小体，是基因的载体。如果染色质在组装过程中出现异常，就会导致精子DNA碎片数量增多。

染色质组装异常主要由疾病、药物和环境毒物引起。其中，精索静脉曲张与精子DNA碎片数量有着密切的关系。

相关研究数据显示，精索静脉曲张患者手术后夫妻间的自然妊娠率升高，自然流产率和辅助生殖技术的失败率降低，这很大程度上是由于患者术后精子DNA损伤发生了改善，尤其是那些重度精索静脉曲张合并精子DNA损伤的患者，效果尤为显著。

此外，还有研究显示，精子DNA损伤与年龄增长、空气污染和吸烟、酗酒等有密切的关系，这些因素会导致精子异常凋亡，从而使精子DNA碎片化的程度加重。

图3 版权图片 不授权转载

2.精子的氧化应激反应过强

适量的活性氧自由基可以维持精子的正常功能。但过多的活性氧自由基会对睾丸和精子产生不利影响，这种情况被称为“精子的氧化应激反应过强”，它也是男性不育的一种发病机制。

氧化应激会通过多种途径影响精子功能。活性氧自由基不仅能与细胞膜发生反应，减弱精子的运动能力和受精能力，还能与精子的DNA发生反应，引起DNA损伤，改变后代的精子，是造成无精子症的罪魁祸首。

精子的氧化应激反应过强与睾丸的温度过高也有着密切的关系。因此，不建议男性蒸桑拿浴或穿紧身裤等，也尽量不要久坐。

参考文献

武健,李立鹏.精子DNA碎片检测在辅助生殖中的研究进展[J].检验医学与临床,2020,17(21):3216-3220.

[2]孙颖浩.吴阶平泌尿外科学[M].北京：人民卫生出版社，2019.

[3]赵军招.解读生殖医学奥秘[M].北京：人民卫生出版社，2019.