4次复发、3次手术......生存期超过15年！一位晚期卵巢癌患者诊治启示录丨世界卵巢癌日-

雍阿姨今年64岁了，而早在15年前（2007年10月），她摸到下腹部有包块，检查肿瘤标志物CA125发现升高，进行了卵巢癌减瘤手术，满意减瘤，术后被诊断为卵巢浆乳癌中晚期（IIIC期），术后又接受了6个周期的化疗，治疗结束定期复查。

2016年1月，复查再次发现右下腹肿物，考虑肿瘤复发。经专家评估后，雍阿姨接受了第2次手术，手术达到了满意减瘤，术后继续化疗了6个周期。

而刚治疗结束1年，雍阿姨无意中又复查发现了右下腹包块，入院检查再次证实肿瘤复发，并伴有盆腔淋巴结转移，先化疗了3周期后，待肿瘤缩小后，接受了第3次手术。虽然手术难度很大，经过多学科协助，最终也达到了满意减瘤，术后继续化疗了6周期，2018年1月治疗结束。

在2020年8月，雍阿姨随访中发现CA125持续进行性升高，进一步检查发现盆腹腔多处转移，病变范围广，经专家联合会诊评估后无再次手术机会，推荐患者行BRCA1/2基因检测检测，结果显示BRCA2基因查见致病突变。

雍阿姨在接受了8个周期化疗后，病灶部分缓解，从2021年3月开始口服奥拉帕利进行维持治疗，已服药2年多了，目前身体状况很好。

在全球范围内，每年大约有31万的妇女确诊卵巢癌。由于缺乏有效的筛查手段，又因早期症状不明显易被忽略，超过70%的卵巢癌患者诊断时已是晚期，导致卵巢癌成为最致命的妇科癌症，被称作“妇癌之王”和“沉默的杀手”。

高级别浆性卵巢癌（HGSC）是最常见的类型，晚期HGSC患者术后的5年生存率大约为41%，仅有约15%的患者有超过10年的生存期。

那么，从雍阿姨的抗癌经历我们有什么启示呢？是什么因素决定卵巢癌患者能成为长期幸存者呢？

“初次手术减瘤越彻底 / 活得越长 ”

众所周知，卵巢癌患者想要延长生存期，初次手术治疗是非常重要的。在肿瘤细胞减灭术中，使病灶尽量达到无肉眼可见的残留，在医学上称R0切除。研究显示：卵巢癌手术做到R0时，患者平均生存期可以达到68个月，而肿瘤残留灶≤1 cm（R1）时，平均生存期可以达40个月，当肿瘤残留灶＞1cm（R2）时，则只有 33 个月。R0切除是妇科肿瘤医生长期以来一直不断追求的目标。

如何达到R0呢？首先一定要到正规的肿瘤专科医院，找妇科肿瘤医师进行评估。手术前医生需要通过CT/PET等检查或腹腔镜探查去判断肿瘤受累器官和需要切除范围。如果经过评估后若无法做到R0，则可以通过新辅助化疗缩小瘤体后，再行中间减瘤术达到R0。

因为卵巢癌大多数发现均为中晚期，累及盆腹腔多处脏器，因此除切除子宫及双附件外，手术还切除受累的大网膜、腹膜、术前影像学和术中探查到的可疑或增大的淋巴结，可能还会进行肠切除、肠吻合及其他多处脏器切除等，患者也要做好肠造瘘的准备，随着手术范围的扩大，能做到满意减瘤的概率会随之增加，但需要注意的是：手术的风险也会随着扩大切除范围而增大，这就需要医患的理解和信任。

雍阿姨14年接受了3次减瘤手术，也是基于这份理解和信任，每次手术医生都尽力做到了R0切除，这也是她能存活时间长的重要的一个因素。

“注重规范化治疗 / 定期复查 ”

在临床工作中，我们经常会遇见过这样的一些病人：

“我们家那边有一个得了癌症的人，一直吃中药，活了很长，所以我们也不想做手术和化疗。”“做了一次化疗，副作用太大了，我们不想再做了。”......

这类病人往往没有听取医生的治疗建议，甚至听信别人的“神药秘方”而放弃了正规的治疗，而错过了最佳的治疗时机，临床中也遇到有一些患者没有到正规医院治疗，因化疗方案、化疗疗程数或手术时机选择不适宜，很快出现了肿瘤复发或铂耐药，这些都是医生遇到的比较惋惜的事情。

前面我们讲了手术的重要性，即便经过手术，肉眼可见的肿瘤已经被消灭，但癌细胞不一定已完全被清除。所以术后按时、足量、足疗程的化疗也很重要，化疗结束再进行靶向药物维持治疗。

定期复查对肿瘤患者也很重要，不仅能够及时发现当下治疗的疗效及治疗副反应，同时有利于早期发现癌症的复发或转移。早发现、早治疗，及时的控制病情，有效地防止疾病的恶化，是长生存期患者的重要秘诀之一。

一般来说，复查时间为前2年每2~4个月复查一次，第3~5年每4-6个月复查1次，5年后，每6~12个月复查1次。如果是维持治疗阶段，应该定期复查血常规、肝肾功能及肿瘤标志物等，有助于及时处理副反应并调整药量。

雍阿姨从2007年在我院治疗后，遵医嘱定期返院复查，这是她前2次复发都能尽早发现复发病灶，在病灶孤立时就争取手术切除的机会，这也是她病情虽晚却活过十年的重要因素。

“尽早做基因检测 / 不可或缺 ”

卵巢癌有一定的遗传风险。目前认为，约30%的卵巢癌的发病与遗传因素相关，其中10%~25%为BRCA基因突变相关的卵巢癌，3%~6%与HR通路基因突变相关。因此，卵巢癌患者可以选择BRCA1/2基因检测和/或HRD(同源重组修复缺陷)检测。

有人要说了，基因检测那么贵，其意义何在呢？

其一、基因检测有助于指导其治疗方案以及预测预后

目前研究发现携带BRCA1/2基因突变及HRD阳性的卵巢癌患者对以铂类药物为基础的化疗及PARP抑制剂有更高反应率。因此，可以帮助医生在给出精准治疗方案的同时还可以预测药物疗效，判断患者的预后，从而制定后面的方案。

其二、帮助卵巢癌患者及亲属评估遗传风险，提前制定预防策略

妇女一生中（到70岁）中得卵巢癌的概率为1%~2%，而BRCA1和BRCA2胚系突变携带者发生卵巢癌的累积风险比分别比普通人群高风险高30倍和10倍，是卵巢癌的高危人群。对于高危人群，可以通过预防性手术、口服避孕药、密切随访等方法来预防卵巢癌。

其三、筛选适合的临床试验

对于标准治疗不理想的患者，参加临床试验是一个新的希望，而检测出某些基因突变者也可以有利于参加适合临床试验。

我们知道了卵巢癌基因检测的意义，那何时进行基因检测呢？目前国内外指南一致推荐所有卵巢癌患者在初次病理确诊时，须采集肿瘤组织进行BRCA1/2检测，有条件的患者同时进行HRD检测。

对于复发的患者，无论有无基因突变均可在化疗结束后，由主治医师根据诊治指南选择合适的PARP抑制剂或抗血管生成药物进行维持治疗。对于化疗不耐受或化疗过敏的患者，在复发时对最近可用的肿瘤组织进行基因检测有利于选择个体化治疗及判断是否有利于参加适合临床试验。

雍阿姨2007年确诊时，还未认识到基因检测的重要性，第3次复发出现多处转移，无手术机会，基因检测提示存在BRCA2基因突变，继续选择含铂方案化疗，疾病得到控制，治疗结束及时给予PRAP抑制剂维持治疗，获得长期存活。

“全生命周期管理 / 维持治疗要趁早 ”

卵巢癌维持治疗指的是完成初始的手术或化疗治疗后，继续应用药物等进行治疗，达到延缓疾病复发、延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的目的。卵巢癌的维持治疗包括一线维持治疗和复发后维持治疗。卵巢癌一旦复发，通常不再可能治愈。因此，一线维持治疗是卵巢癌患者获得更好预后的关键。从2018年至今，卵巢癌一线维持治疗在国内外指南中的地位不断强化。多项III期临床研究显示 PARP 抑制剂维持治疗可显著改善BRCA或同源重组缺陷（HRD）阳性患者的无进展生存时间。

复发性卵巢癌的维持治疗，主要针对铂敏感复发患者，也就是治疗结束大于6个月复发的患者，对于治疗结束6个月内复发的铂耐药患者尚缺乏相关数据。铂敏感复发患者经过含铂化疗达到完全或部分缓解后，进行相应的维持治疗，从而延长无治疗间隔时间，推迟复发时间。在患者体能状态得以恢复后，尽可能在化疗结束后8周内进行维持治疗。

雍阿姨第3次复发为铂敏感复发，在行含铂化疗8周期，疾病部分缓解后，给予PRAP抑制剂维持治疗，目前已服药2年2个多月，无肿瘤复发迹象。