病例报告丨有一剂水痘疫苗免疫史的四岁儿童带状疹病例 (笔者第1次见到真实儿童病例)

**摘要：**由水痘减毒活疫苗中的弱毒株引起的带状疱疹发病率低于成人，国内尚无水痘减毒活疫苗相关的儿童带状疱疹发病率的准确数据，且国内缺少针对此类病例的诊断标准。本次由家长通过自媒体（微博）渠道自主报告了一例在首剂水痘减毒活疫苗接种后3年出现的带状疱疹儿童病例，该病例是一名4岁女童，皮疹在接种首剂水痘减毒活疫苗3年又2个月后出现，若通过基因测序证实病毒与疫苗株关联，这将是中国报告的最年轻的水痘减毒活疫苗相关带状疱疹病例。

**关键词：**带状疱疹，儿童，疫苗，疫苗株，水痘-带状疱疹病毒

水痘是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的传染性疾病，在感染后病毒会潜伏在人体的颅神经感觉神经节或背根神经节中，在因情绪压力、用药、感染等情况后病毒会重新被激活并在神经细胞中进行复制，并沿着神经传播到神经节支配的皮肤区域引发局部炎症和皮疹[1]。1970年，日本病毒学家高桥理明（Michiaki Takahashi）博士从水痘的患儿疱疹液里成功分离出病毒后经传代制备出可用于制造疫苗的毒株，并采用以患儿名字“岡（Oka）”来命名[2]。由水痘减毒活疫苗引起的带状疱疹极其罕见，其发病率在我国缺少相关统计数据，同时在国内也缺少对疫苗相关带状疱疹的诊断及实验室检测建议[3-5]。

伦理批准

获得了该患儿母亲在自媒体端的文字同意。但本文章没有通过任何伦理委员会批准（因为不是正式论文就是假装格式和论文差不多，开心就好）。

病例介绍

一名4周岁5个月大的女童在左后侧颈部出现密集的聚集性水疱性皮疹，无破溃或结痂。据家长描述，她的身体健康，无已知的重大病史、家族史、过敏史、合并症或水痘病史，生长发育评估中上。然而，在她第一次就诊的前3天出现一次高热，持续约一天半，退热后未观察到皮疹。患儿母亲拍摄的照片显示，水疱均集中在颈部左后侧C5-C7区域（图1）。患儿就诊后主诉为“颈部疱疹疼痛2天”，临床初诊为“带状疱疹性神经痛”。医院为其开具阿昔洛韦片、银翘解毒颗粒、阿昔洛韦软膏，并告知“门诊随诊，忌食海鲜鱼虾牛羊肉辛辣刺激食物菇类”。

A：颈部的带状疱疹区域。B：就诊前可看出明显大小不一的水疱性皮疹。C：就诊后破溃，未告知详细原因。

患儿在15月龄时，在左上臂皮下接种了某款国产水痘减毒活疫苗，并未同时接种其他疫苗。带状疱疹在疫苗接种后38个月后出现，但未进行血常规、免疫功能、抗体或病原学检测，仅通过视诊即诊断为“带状疱疹性神经痛”。孩子母亲自述在十余岁时腰部出现过疑似带状疱疹的症状，采用民间偏方进行治疗后痊愈。

此外，孩子母亲自述拒绝带患儿所就诊医院的医生开具“板蓝根”及“VC片”的处方建议。

讨论

在高桥理明博士于1974年成功制备出全球首支被证明安全、有效的水痘减毒活疫苗后，全球所有已获批的水痘减毒活疫苗几乎均采用Oka株制备，但韩国自1993年起采用了另一种MAV/06株制备水痘减毒活疫苗[6]。

水痘减毒活疫苗在全球多年的应用被证实安全且有效，世卫组织建议水痘疾病负担重的国家常规接种水痘减毒活疫苗并建议覆盖率达到80%以上[7]。研究发现，接种水痘减毒活疫苗不仅能降低水痘的发病率，还能够降低儿童带状疱疹的发病[8]，但在部分将水痘疫苗纳入儿童国家免疫规划的国家中发现成人带状疱疹发病率上升[9,10]。此外，在应用过程中发现，采用该毒株制备的水痘减毒活疫苗免疫后有极小可能出现由疫苗株导致的带状疱疹病例[1,11]，即便是在免疫功能正常的儿童中也是如此[12]。但美国过去25年的临床观察得出的结论是，接种水痘疫苗后出现带状疱疹的频率和严重程度均低于野病毒感染引起的带状疱疹[13,14]。

数据显示，儿童中因接种水痘带状疱疹所致带状疱疹的发病率为每0.11例/100,000剂疫苗接种[15]。但可能由于我国医护人员认知和检测能力的差异，以及对相关病例报告的难度，我国与水痘减毒活疫苗相关的儿童带状疱疹仅有1份公开报告，且该病例发生在接种第二剂水痘减毒活疫苗之后[16]。

根据本次病例的既往史和免疫史以及疾病严重程度，结合皮疹所处部分，可以高度怀疑该患儿的带状疱疹与既往接种的水痘减毒活疫苗相关。但由于患儿所处地区的医疗能力有限，无法通过病原学进行确认，且未进行任何实验室检查。若能通过实验室检测确认，该患儿将是中国报告的最小的水痘减毒活疫苗相关的带状疱疹病例，同时也是中国首个被报告的首剂水痘减毒活疫苗接种后出现的儿童带状疱疹病例。

报告水痘减毒活疫苗相关的带状疱疹病例对疫苗的安全性、区域内带状疱疹流行病学变化至关重要。此外，及时且合理的检查和诊断也有助于帮助相关患儿获得更加规范和及时的治疗。

致谢

作者感谢该家长愿意提供患儿皮疹部位照片、门（急）诊病例信息，以及愿意分享患儿情况用于为公众进行免费科普。

脚注

作者没有需要披露的资金或利益冲突。

参考文献

[1]Nair PA, Patel BC. Herpes Zoster. [Updated 2023 Apr 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441824/

[2]Ozaki, Takao, and Yoshizo Asano. “Development of varicella vaccine in Japan and future prospects.” Vaccine vol. 34,29 (2016): 3427-33. doi:10.1016/j.vaccine.2016.04.059

[3]带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组. "带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识." 中国疼痛医学杂志 022.003(2016):161-167.

[4]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组. "带状疱疹中国专家共识." 中华皮肤科杂志 51.6(2018):6.

[5]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组. "中国带状疱疹诊疗专家共识（2022版）." 中华皮肤科杂志 55(2022):1033-1040

[6]Gabutti G, Bolognesi N, Sandri F, Florescu C, Stefanati A. Varicella zoster virus vaccines: an update. Immunotargets Ther. 2019;8:15-28. Published 2019 Aug 6. doi:10.2147/ITT.S176383

[7]Lee YH, Choe YJ, Lee J, et al. Global varicella vaccination programs. Clin Exp Pediatr. 2022;65(12):555-562. doi:10.3345/cep.2021.01564

[8]Rafferty E, Reifferscheid L, Russell ML, Booth S, Svenson LW, MacDonald SE. The impact of varicella vaccination on paediatric herpes zoster epidemiology: a Canadian population-based retrospective cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021;40(11):2363-2370. doi:10.1007/s10096-021-04298-z

[9]Leung, Jessica et al. “Herpes zoster incidence among insured persons in the United States, 1993-2006: evaluation of impact of varicella vaccination.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America vol. 52,3 (2011): 332-40. doi:10.1093/cid/ciq077

[10]Zoch-Lesniak, Beate et al. “Trends in herpes zoster epidemiology in Germany based on primary care sentinel surveillance data, 2005-2016.” Human vaccines & immunotherapeutics vol. 14,7 (2018): 1807-1814. doi:10.1080/21645515.2018.1446718

[11]Papaloukas O, Giannouli G, Papaevangelou V. Successes and challenges in varicella vaccine. Ther Adv Vaccines. 2014;2(2):39-55. doi:10.1177/2051013613515621

[12]Chun, Colleen et al. “Laboratory characteristics of suspected herpes zoster in vaccinated children.” The Pediatric infectious disease journal vol. 30,8 (2011): 719-21. doi:10.1097/INF.0b013e3182137e35

[13]Hardy, I et al. “The incidence of zoster after immunization with live attenuated varicella vaccine. A study in children with leukemia. Varicella Vaccine Collaborative Study Group.” The New England journal of medicine vol. 325,22 (1991): 1545-50. doi:10.1056/NEJM199111283252204

[14]Weinmann, Sheila et al. “Incidence and clinical characteristics of herpes zoster among children in the varicella vaccine era, 2005-2009.” The Journal of infectious diseases vol. 208,11 (2013): 1859-68. doi:10.1093/infdis/jit405

[15]Staples, J. Erin, et al. "Yellow fever vaccines." Plotkin's vaccines. Elsevier, 2018. 1181-1265.

[16]孙慧雅等. "幼儿接种水痘疫苗加强针后感染带状疱疹1例." 牡丹江医学院学报 004(2022):043.