糖尿病肾病(DN)是我国的常见病、多发病,同时也是引起终末期肾病的主要原因。据报道,全球20%~40%的糖尿病患者合并DN。我国DN患者约为2430万,其中60.5%的患者肾功能尚在正常范围内且伴有轻度蛋白尿。目前DN患病率仍呈上升趋势,因此,加强DN防治具有重要意义。
DN是一个慢性的过程,早期临床表现不明显,但随着疾病的进展,可出现以下临床表现:
(1)蛋白尿
蛋白尿是DN最重要的临床表现。早期可以是间歇性的、微量的白蛋白尿,后期常呈持续性的、大量的蛋白尿。
(2)高血压
高血压与肾功能的恶化有关,DN中高血压的发生率很高,晚期DN患者多有持续、顽固的高血压。
(3)水肿
在临床DN期,随着尿蛋白的增加和血清白蛋白的降低,患者可出现不同程度的水肿,尤其是肾病综合征和心功能不全的患者,可出现全身高度水肿,甚至胸水、腹水,同时合并尿量减少。
(4)肾病综合征
部分患者可发展为肾病综合征,表现为大量蛋白尿(>3.5 g/d)、低蛋白血症(血白蛋白<30 g/L)、脂质代谢异常以及不同程度的水肿。合并肾病综合征的患者常在短期内发生肾功能不全。
(5)肾功能异常
1型DN的早期,肾小球滤过率(GFR)增高。随着病程的进展,GFR降至正常,然后逐渐下降,并出现血尿素氮和肌酐升高,最后进展到肾功能不全。2型DN少有GFR增高的现象。DN的肾功能不全与非DN肾功能不全比较,具有以下特点:①蛋白尿相对较多;②GFR相对不是很低;③肾体积缩小不明显;④贫血出现较早;⑤心血管并发症较多、较重;⑥血压控制较难。
DN不仅会减损患者的寿命,还会降低患者的生活质量。有研究证实,严格控制血压、血糖、血脂能有效地延缓糖尿病患者肾脏病变的发生及发展。因此,糖尿病患者应该积极地配合治疗、采取健康的生活方式,预防或延缓DN的发生。
如何预防糖尿病肾病?
(1)合理安排饮食
糖尿病患者每天能量摄入按25~30 kcal/kg计算,可根据体重、活动量、年龄、性别、应激情况进行调整,对于肥胖患者应相应减少热量摄入。可选择低盐、低钾、低糖、低脂肪及高纤维的饮食,并适当补充钙、铁、锌等微量元素。如果糖尿病患者尿检已显示有微量蛋白尿,应尽量减少食用或禁食豆类及坚果等植物蛋白含量多的食物,以免增加肾脏的负担,可摄入适量牛奶、鸡蛋和瘦肉等动物蛋白含量丰富的食物,以满足机体的需要。
(2)控制血压
高血压可对肾脏造成一定的损害。因此,糖尿病患者需保持血压稳定,才能有效地预防DN。患者应严格限制盐的摄入,并忌烟酒,以保证血压的稳定。此外,患者还可使用钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)等药物进行治疗,这些药物能有效地减少细胞基质的分泌,并能促进其降解,从而对肾脏起到保护作用。
(3)控制血糖
预防DN要从源头抓起。早期干预、良好的血糖控制是避免和减缓肾病进展的重要手段。控制血糖在正常范围可使增高的GFR恢复正常,阻止肾脏微血管病变的发生与发展。糖尿病患者在日常生活中,不仅要严格控制饮食,还要在医生的指导下按时服用降糖药进行治疗。在此,应牢记3个达标:①空腹血糖必须控制在6.1 mmol/L以下;②餐后2 h血糖控制在8.0 mmol/L以下;③糖化血红蛋白控制在7%以下。
(4)纠正血脂紊乱
血液中的脂类物质若出现异常,会使肾小球的体积增大,从而加重肾脏病。因此,糖尿病患者只有纠正血脂紊乱,才能有效地预防DN。糖尿病患者日常应限制胆固醇的摄入量,尽量少食用动物内脏等食物。此外,糖尿病患者还可使用他汀类药物进行治疗,改善血脂紊乱的情况。
(5)改变生活方式
吸烟是糖尿病患者尿白蛋白进展和肾功能下降的独立危险因素,戒烟或减少吸烟是预防和延缓DN的重要手段。
(6)避免肾损伤的药物
目前临床常见的肾毒性药物包括某些抗生素(氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、两性霉素B、抗结核类、磺胺类药物等)、非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物、对比剂、某些中草药(马兜铃酸、木通等)。对于糖尿病患者,应尽量避免使用此类药物,如因疾病需要必须使用时,应严格掌握用药剂量及疗程,避免滥用及联用上述药物,同时加强肾功能监测。
(7)定期检查
糖尿病患者需定期复查,尤其是病程超过5年的糖尿病患者,最好定期到医院进行血肌酐、尿微量白蛋白、尿蛋白的定性及24 h尿蛋白定量等相关的检查,并严密监测血压的变化,以便及时发现可能出现的肾脏病变。
如何治疗糖尿病肾病?
(1)一般治疗
①饮食控制:DN患者每天总能量摄入应该在25~30 kcal/kg。低蛋白饮食是延缓DN进展的重要手段,蛋白质摄入过多可增加肾功能下降的风险。对于未进行透析治疗的DN患者,推荐的蛋白质摄入量为0.8 g/(kg·d);而透析患者常存在营养不良,可适当增加蛋白质摄入量至1.0~1.2 g/(kg·d)。DN患者钠摄入量应低于2.3 g/d,对于合并高钾血症的DN患者,应严格限制含钾饮食,并采取适当的治疗措施。
②生活方式:适当强度的运动可延缓DN进展,同时降低DN患者心血管病及死亡风险的发生率,DN患者应进行每周至少150 min与心肺功能相匹配的运动。可进行的有氧运动包括健步走、乒乓球、太极拳、羽毛球、骑车和游泳等。
③体重控制:有效的体重管理是DN治疗的重要辅助手段。目前超重或肥胖DN患者的体重管理措施包括生活方式干预、药物治疗及代谢手术等。
(2)血糖控制
推荐2型糖尿病(T2DM)合并DN的患者只要没有禁忌证均应给予钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i);若存在禁忌证则推荐使用胰高糖素样肽‑1受体激动剂(GLP‑1RA)。对于1型糖尿病(T1DM)及T2DM合并CKD G4~5期的患者宜采用胰岛素治疗,后者也可使用不经肾脏排泄的口服降糖药物。
(3)控制血压
DN患者的血压控制目标应个体化,推荐DN(特别是伴有白蛋白尿)患者的血压控制目标为<130/80 mmHg,DN伴高血压患者推荐首选ACEI或ARB类药物治疗。对于不伴有高血压的糖尿病患者,不推荐ACEI或ARB类药物作为DN的一级预防。
(4)调脂治疗
推荐低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)作为DN患者血脂控制的主要目标,首选他汀类药物治疗。DN患者的LDL‑C目标值<2.6 mmol/L,其中合并动脉粥样硬化性心血管疾病极高危患者的LDL‑C应控制在<1.8 mmol/L。