失眠非药物解决方案的研究进展-

目前，治疗失眠的主要方法是药物。药物治疗见效快、服用方便，但不良反应较多，如头晕、头痛、嗜睡等。长期服用安眠药，对认知功能损害较大。更便捷、有效的非药物解决方案正逐渐变为失眠者的共同呼吁。

失眠的认知行为治疗（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia，CBT-I）是一种非药物治疗失眠的方法。美国睡眠医学会（AASM）[1]、美国医师协会（ACP）[2]、中国睡眠研究会[3]均将CBT-I作为治疗失眠的首选方式。

近几年，随着移动网络的不断发展，越来越多的研究者着手研发简单易行、可获得性高的治疗模式，如数字化失眠认知行为治疗（digital cognitive behavioral therapy for insomnia, dCBT-I）。2020年，Somryst获美国FDA批准，用于22岁及以上的慢性失眠患者；首款获得FDA批准的治疗慢性失眠的处方数字疗法。国内已出现类似的产品，如aiCBT-I、MCBT-i（Music-based Cognitive Behavioral Therapy for insomnia）、SUMIAN CBT-I等。目前，尚未获NMPA认证的CBT-I产品。

关于失眠的“声音”研究进展：

1.2019年，Dreem 2作为Class 2医疗器械，获美国FDA批准；实时监测大脑活动，用音频改善睡眠质量。

2.Joanne Loewy认为音乐可增强舒适感、缓解焦虑症状，是一种改善睡眠质量的潜在的、具有成本效益的干预措施[4]。NuCalm是一款将神经声学软件（双耳节拍）与微电流刺激、膳食补充剂（γ-氨基丁酸）、眼罩相结合的系统，旨在对抗压力、改善睡眠结构。

3.Samantha M. Riedy等人对噪音（白噪音）作为睡眠辅助工具进行系统的回顾，研究表明持续噪音改善睡眠的证据质量非常低，与它的广泛使用相矛盾[5]。

关于失眠的“食品”研究进展：

1.哥伦比亚大学James E Gangwisch课题组对绝经后妇女的睡眠情况和饮食习惯进行前瞻性研究，研究表明高血糖指数饮食可能是更年期妇女失眠的危险因素，而膳食纤维和蔬果则能降低这种风险。研究者将扩大实验范围至普通人群，在临床上推进全谷物和易消化碳水化合物的饮食干预措施以预防和治疗失眠[6]。

2.台湾TCI宣布，其“Banana Peel, Banana Stamen”已获FDA新的膳食补充剂NDI安全反应，获准在美国上市。首个通过美国FDA认证的新型香蕉抗焦虑膳食原料。

3.Anastasia S. Suraev等人对大麻素治疗睡眠障碍，进行临床前和临床研究的系统回顾，指出迄今为止没有足够的证据支持常规临床使用大麻素治疗任何睡眠障碍。目前，正在进行的大麻素治疗失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验是更好地理解大麻素治疗睡眠障碍的作用的积极一步[7]。

4.陆林院士团队在《Molecular Psychiatry》发表的一篇论文，首次从“微生物-肠-脑轴”角度揭示了睡眠剥夺导致认知受损的机制，为通过干预肠道菌群治疗相关神经精神障碍提供了重要的科学依据[8]。Paromita Sen等人探讨了肠道菌群通过菌群-肠-脑轴如何直接和间接地影响睡眠，内容包括：通过摄入某些益生菌和益生元以及移植粪便微生物群，可以改变肠道微生物群，进而改善睡眠质量等[9]。目前，除营养物质（如维生素B6、C、镁、L-茶氨酸）改善睡眠外[10]，也出现一些益生菌补充剂，如“妙眠酸奶”、CP2305菌等。

关于失眠的“环境”研究进展：

1.Bodil Ekholm等人的研究表明，重链毯（weighted chain blankets）是治疗重度抑郁症、双相情感障碍、广泛性焦虑障碍或注意缺陷多动障碍患者失眠的一种有效和安全的干预措施，也能改善日间症状和活动水平[11]。

2.实验研究表明，摇晃可以促进人类和老鼠的睡眠。Arzu等人展示了温和的振动通过习惯化来促进果蝇的睡眠。结果表明，习惯化在振动诱导睡眠中起着重要作用[12]（习惯化是一种非联想学习的形式）。

3.Thomas Roth等人阐述一款治疗失眠障碍的新型额温调节器的随机临床试验。试验是一项前瞻性的随机对照试验，观察失眠患者在两夜前额脑热疗前后的睡眠潜伏期、睡眠效率、不良事件的变化情况。结果表明，两夜前额脑热疗法可改善患者的入睡能力，具有良好的安全性；长期效果需进一步研究[13]。

4.莫纳什大学Sean Cain教授领导的研究团队发表在《Journal of Affective Disorders》的一项研究表明，户外活动可促进整体健康。户外活动时间越长，睡眠更好，患抑郁症的风险更低[14]。Flavio Frohlich等人认为闭环经颅交流电刺激有潜力成为治疗精神分裂症和抑郁症等精神疾病的一种安全、有效的治疗方式[15]。

以上可知，绝大部分解决方案缺乏监测、评估功能。国内某公司研制的脉冲磁治疗系统将监测、干预相结合，构建内在的闭环系统。监测仪采集与分析生理信号，实时监测睡眠-觉醒状态，智能调控仪器的工作模式。

针对不同睡眠-觉醒状态，选择最佳的工作模式以提高治疗效果；当进入睡眠时，停止仪器以减少不良反应发生率。

注：影响睡眠的因素是混杂的，如年龄、性别、饮食（如抽烟、酗酒、夜宵等）、过劳、负性情绪、不良睡眠卫生习惯（如卧床玩手机等），不能只想着依靠某一种途径去改善睡眠质量。吃（饮食）、动（运动）、睡（睡眠），三者相互影响；只有注重生活方式，才能让心身更健康、生活更美好！

参考文献

[1] Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline [J]. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307-349. Published 2017 Feb 15.

[2] Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians [J]. Ann Intern Med. 2016;165(2):125-133.

[3] 中国睡眠研究会.中国失眠症诊断和治疗指南[J].中华医学杂志.2017，97（24）：1844-1856.

[4] Loewy J. Music Therapy as a Potential Intervention for Sleep Improvement. Nat Sci Sleep. 2020;12:1-9. Published 2020 Jan 7.

[5] Riedy SM, Smith MG, Rocha S, Basner M. Noise as a sleep aid: A systematic review. Sleep Med Rev. 2021;55:101385.

[6] Gangwisch JE, Hale L, St-Onge MP, et al. High glycemic index and glycemic load diets as risk factors for insomnia: analyses from the Women's Health Initiative. Am J Clin Nutr. 2020;111(2):429-439.

[7] Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, et al. Cannabinoid therapies in the management of sleep disorders: A systematic review of preclinical and clinical studies. Sleep Med Rev. 2020;53:101339.

[8] Wang Z, Chen WH, Li SX, et al. Gut microbiota modulates the inflammatory response and cognitive impairment induced by sleep deprivation [published online ahead of print, 2021 May 7]. Mol Psychiatry. 2021;10.1038/s41380-021-01113-1.

[9] Sen P, Molinero-Perez A, O'Riordan KJ, McCafferty CP, O'Halloran KD, Cryan JF. Microbiota and sleep: awakening the gut feeling. Trends Mol Med. 2021;27(10):935-945.

[10] Shawn Stevenson著，陈亚萍译. 这本书能让你睡得好（Sleep Smarter）.湖南文艺出版社.2017.

[11] Ekholm B, Spulber S, Adler M. A randomized controlled study of weighted chain blankets for insomnia in psychiatric disorders. J Clin Sleep Med. 2020;16(9):1567-1577.

[12] Öztürk-Çolak A, Inami S, Buchler JR, et al. Sleep Induction by Mechanosensory Stimulation in Drosophila. Cell Rep. 2020;33(9):108462.

[13] Roth T, Mayleben D, Feldman N, Lankford A, Grant T, Nofzinger E. A novel forehead temperature-regulating device for insomnia: a randomized clinical trial. Sleep. 2018;41(5):zsy045.

[14] Burns AC, Saxena R, Vetter C, Phillips AJK, Lane JM, Cain SW. Time spent in outdoor light is associated with mood, sleep, and circadian rhythm-related outcomes: A cross-sectional and longitudinal study in over 400,000 UK Biobank participants. J Affect Disord. 2021;295:347-352.

[15] Frohlich, F., Townsend, L. Closed-Loop Transcranial Alternating Current Stimulation: Towards Personalized Non-invasive Brain Stimulation for the Treatment of Psychiatric Illnesses. Curr Behav Neurosci Rep 8, 51–57 (2021).