糖皮质激素——治疗IgA肾病的“双刃剑”，6问6答让你用的明白！

IgA肾病（IgAN）是肾脏组织系膜区以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫性沉积为特点的原发性肾小球疾病，也是我国慢性肾脏病常见的原发病。虽然，目前对该病的发生发展、诊断和治疗的认识有了很大的进展，但其发病机制尚未明确，至今为止缺乏特效的治疗手段[1]。糖皮质激素是肾小球疾病中最广泛应用的免疫调节剂，具有抗炎、免疫抑制和抗过敏等作用，但由于其不良反应较多，在临床应用中仍有许多局限。小编总结了IgAN与糖皮质激素相关的6个问题，分享给大家。

1.IgAN患者都需要使用糖皮质激素治疗吗？

不是。

对于肾功能正常的IgAN患者，如果尿蛋白定量<1.0 g/d，使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂即可。这两类药除了降压之外，还有降尿蛋白和肾脏保护作用，是慢性肾炎尤其是合并蛋白尿者的基础用药。需要注意的是这两类药只能选择一种，目前不建议合用。

2.IgAN患者什么时候需要使用糖皮质激素进行治疗？

KIDGO指南建议[2]：进行3~6个月的最佳支持治疗（包括血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血压控制），但持续蛋白尿＞1 g/d且肾小球滤过率＞50 ml/（min·1.73m2）的患者应接受6个月的糖皮质激素治疗。

3.糖皮质激素在IgAN患者中的应用原则是什么？

糖皮质激素治疗肾脏病应遵循起始足量、缓慢减药、长期维持的原则，还应遵循个体化治疗原则：及时、适量、因人而异。根据患者年龄、病因、病理、治疗反应以及是否易复发，制定治疗周期、维持治疗的剂量和时间。

4.IgAN的激素冲击治疗是什么意思？

激素冲击疗法是指短时间内口服或静脉注射大剂量糖皮质激素，通过这种方法可以迅速控制病情恶化。IgAN常用的冲击治疗方案是：静脉滴注或静脉推注甲泼尼龙1 g/d，连用3 d，隔月1次，共3次，配合口服泼尼松0.5 mg/kg，隔天1次，共6个月。

5.糖皮质激素的不良反应有哪些？

糖皮质激素治疗常见不良反应有继发性感染、钠水潴留、骨质疏松、糖耐量异常、胃肠道症状、神经系统症状等。对于肾病患者而言，有研究表明随着估算肾小球滤过率越低、血肌酐越高，发生糖皮质激素相关不良事件的风险越高。

6.如何降低糖皮质激素的不良反应？

降低糖皮质激素的不良反应首先要选择不良反应较小的激素。其次，严格控制好药物的剂量和用药时间，不要私自减量，一定要遵医嘱服药。最后，日常生活中需要改变不良生活习惯，养成合理饮食、规律作息、加强锻炼的好习惯，从而提高身体素质，降低糖皮质激素的不良反应。

此外，在糖皮质激素类药物治疗的基础上联合应用免疫抑制剂，如小剂量激素与他克莫司联合治疗IgAN具有较好的治疗效果，且不良反应较少[3]。还有研究发现，半量激素联合磺胺预防感染的方案，在疗效不受影响的情况下，将严重不良反应的发生减少了80％以上。目前，关于降低糖皮质激素不良反应的研究还有一些进展：（1）半糖皮质激素+肾素-血管紧张素系统阻滞剂与全糖皮质激素方案相比，可减少IgAN患者的不良事件的发生，可能是治疗IgAN的更好选择。（2）在优化肾素-血管紧张素系统阻断的基础上，使用一种新型口服布地奈德靶向释放制剂——TRF-布地奈德，可以减少严重的全身不良反应，但其耐受性以及是否改善肾脏结局仍需进一步的大样本性的试验去论证。

小结

糖皮质激素作为治疗IgAN的有效手段，应用时间久、范围广且疗效确切，但是糖皮质激素的使用风险与收益并存的，治疗过程中可能会引发很多严重的不良反应，可以说是一把“双刃剑”，在临床的应用中，需要衡量其利弊，再为患者制定个体化治疗方案，将对患者的不利因素降至最低。未来，仍有必要探索更安全、有效延缓IgAN进展的药物。

参考文献：

[1]刘开翔，龚蓉，冯杰，谢席胜.单纯糖皮质激素治疗IgA肾病的系统评价[J].中国中西医结合肾病杂志，2020，21（04）:321-327.

[2]RADHAKRISHNAN J,CATTRAN D C.The Kdigo Practice Guideline on Glomerulonephritis:Reading between the (Guide) Lines- Application to the Individual Patient［J］.Kidney Int,2012, 82: 840-856.

[3]杨琳.他克莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病的效果观察[J].中国实用医刊,2021,48(09):104-107.