临床研究 | 肝不好，百病生！外泌体修复肝脏损伤前景可期！-

Liver Repair

“肝不好，百病生”

肝脏是我们人体非常重要的一种器官，有着强大的解毒功能。但在日常生活中，我们常常会有很多伤肝的行为，导致肝脏受到损伤。若置之不理，其损伤会随着时间发展逐渐严重，从而演变成各种肝病。

肝脏疾病包括肝硬化（肝脏瘢痕形成）和肝细胞癌等疾病，全世界每年约有2万人死亡。

肝不好，身体会出现相应的表现，临床上会出现诸多症状，如食欲减退、厌油腻、疲倦乏力、恶心呕吐、黄疸、牙龈出血、色素沉着等。

随着肝脏一步步受损，健康问题也会逐步累及全身：

尤其是对脂肪肝患者而言，心脑血管事件和糖尿病可能比肝硬化更早见、更多见且更致命。

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外泌体修复肝脏前景可期

近年来，专家已经确定外泌体具有各项调节潜力，并在不同的生物过程中发挥关键作用。外泌体对慢性伤口愈合、神经损伤和心血管功能障碍、肝脏修复等疾病显示出巨大的治疗潜力。

一项新的研究揭示了干细胞外泌体对于肝脏再生修复的重要意义。加州大学圣迭戈分校医学院的研究人员发现，“外泌体”是肝脏具有强大再生修复功能的根本原因。

混合门脉周围肝细胞再生损伤的肝脏

而不引起癌症

体内使用一定量的干细胞外泌体，在体内激活自体肝脏干细胞分化，可以产生新的肝细胞，代替已经病变、坏死的肝细胞；调节肝脏组织微环境，让新生的肝脏细胞处于更适宜“生长”的生活环境中。

1 外泌体保护肝脏免受肝缺血/ 再灌注损伤

研究发现，源自人诱导的多能干细胞衍生的间充质细胞的外泌体在肝缺血再灌注损伤中的潜在作用。

来自解放军第107医院移植与肝脏外科等科研团队在Cell Physiol Biochem上发表了研究成果，发现人诱导多能干细胞衍生的间质干细胞（hiPSC-MSCs）外泌体通过激活SPhks 和s1p 的信号通路保护肝脏免受肝缺血/再灌注损伤）。

2 外泌体改善肝纤维化

江苏大学医学科学与检验学院的研究团队在科技期刊Stem Cells Dev. 上发表了题为来自人脐带间充质干细胞的外泌体可缓解肝脏纤维化的研究报告。

研究发现MSCs-Exo 在小鼠肝纤维化模型中有治疗作用，人脐带来源MSCs-Exo 可以通过抑制肝细胞上皮间充质细胞的转移和胶原蛋白的生成来改善肝纤维化。

3 外泌体促进肝细胞的再生和维持肝功能

一些研究发现，外泌体有利于肝衰竭后的肝脏修复和再生，这种效应被认为是由于通过Wnt信号通路促进血管生成。

同时，研究证明人脂肪来源 MSCs-Exo 可以分泌各种细胞因子（如：肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子等），促进肝细胞的再生和维持肝功能。

2019年浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心的科研团队在Stem Cell Res Ther.上发表了目基于脂肪源间充质干细胞的肝脏疾病治疗方法的研究报告。该研究指出，来自各种组织的间充质干细胞（MSCs）已成为促进肝脏再生的细胞移植的潜在候选人。

另外，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描述间充质干细胞外泌体治疗肝脏疾病时表示，在不久的将来，间充质干细胞分泌的外泌体有望成为肝病治疗的理想工具。

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