超1000项临床，间充质干细胞治疗全球发展趋势-

根据注册数据（clinicaltrials.gov），在过去十年中，在临床试验中使用间充质干细胞的细胞疗法取得了快速发展。过去五年中，基于 MSC 的临床试验数量增加了一倍。
截至目前，全球已有 1014 项基于间充质干细胞（MSC）的临床试验已在 ClinicalTrials.gov 数据库中注册，无论是已完成的还是正在进行的。

人间充质干细胞（MSC），也称为间充质基质细胞或药用信号细胞，是再生医学中重要的成体干细胞，很大程度上归因于其自我更新、分泌营养因子和诱导能力等再生特性。

间充质干细胞还具有调节免疫系统的归巢和营养特性，影响受损组织周围的微环境并增强组织修复，从而为基于细胞的治疗提供了广阔的前景。因此，间充质干细胞成为临床试验中广泛使用的成体干细胞也就不足为奇了。

间充质干细胞的来源

MSC 的一大优势是其广泛的可用性。据报道，间充质干细胞是从胚胎、产前、胎儿和成人组织中分离出来的，在特定的培养条件下可以产生多种谱系。出生后分离的间充质干细胞的主要来源是脐带和胎盘组织的细胞。成人组织中MCS的来源主要是骨髓和脂肪组织。

20年前，骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSCs）被作为最常见的来源，然而，脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）和脂肪组织来源的间充质干细胞（AT-MSCs）也被广泛应用。

图：基于注册 MSC 的临床试验生长和细胞来源概述

根据 ClinicalTrials.gov 的注册研究，所有这三种类型的 MSC 都经过了广泛的临床测试。与UC-MSCs相比，从患者体内采集BM-MSCs和AT-MSCs相对容易。然而，必须考虑重要因素，例如患者的健康状况、年龄、性别、体细胞突变，以及分离 BM-MSC 和 AT-MSC 的相对侵入性程序的后果。UC-MSC、AT-MSC、来自牙髓和其他来源的 MSC 的冷冻保存在发达国家已进行商业开发。

从不同来源分离的间充质干细胞表现出不同的特征，称为组织来源相关的异质性。例如，与 BM-MSC 和 AT-MSC 相比，UC-MSC 显示出更高的增殖能力、寿命和分化能力。因此，UC-MSC 衍生的营养因子和囊泡外泌体的治疗效果目前正在广泛研究中。UC-MSC 富含血管生成因子，这使其成为 BM-MSC 分泌组有吸引力的替代品。

需要强调的是诱导多能干细胞来源间充质干细胞（iPS-MSC）或胚胎干细胞来源间充质干细胞（ES-MSC）的一大优点是可以使用体外2D或3D培养系统产生大量细胞，这是细胞治疗的重要标准，更是重要发展方向。

**全球趋势：**基于 MSC 的临床试验

根据 ClinicalTrials.gov 的数据，截至我们的检索日期：2022 年 7 月 14 日，已使用“间充质干细胞”注册了 1014 项研究。

自 1995 年报告第一项临床试验以来，已注册的临床试验数量显着增加。第一个十年（1995年至2005年），只有9个注册临床试验。

从 2006 年到 2015 年，全球临床试验增加了 500 项，2016 年到 2022 年期间报告的新条目数量几乎相同，其中 53 项注册试验将于 2021 年开始，2 项试验将于 2022 年开始。

值得一提的是，2020年临床试验数量迅速增加。值得注意的是，通过更精确的分析，大多数基于MSC的临床试验（n = 65）注册用于治疗COVID-19。尽管全球许多国家已经开始接种疫苗，但仍然需要有效的治疗方法来治疗或显着减轻 COVID-19 的严重程度。人们迫切需要能够降低死亡率并改善危重患者康复的治疗方法。MSC 因其多功能作用模式为 COVID-19 治疗提供了一种有前途的解决方案，包括释放各种生长因子，如角质形成细胞生长因子 (KGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 、IL-6 和 IL-13 可缓解吞噬作用，激活肺泡巨噬细胞。

使用 MSC 的临床试验的全球分布

总体而言，在中国进行了294项临床试验，美国216项，韩国78项，西班牙70项，伊朗39项，法国29项，印度尼西亚21项，约旦20项以及在临床试验数据库中注册的其他国家的一些临床试验。

其中许多临床试验是在不同国家的不同中心之间进行的，强调了国际合作和包容更多样化人群的重要性。就介入研究而言，中国的研究小组登记了289项研究，其次是美国（192项）、韩国（70项）、西班牙（69项）、伊朗（39项）等国家。

对于观察性研究，11 项来自美国，8 项来自韩国，5 项来自中国，3 项来自意大利，2 项来自德国，1 项来自白俄罗斯、加拿大、哥伦比亚、埃及、法国、西班牙、土耳其和泰国。

中国进行的大多数研究都是介入性的，这表明间充质干细胞在临床实践中的使用量比其他细胞产品（如 iPSC）要大，后者的临床研究要少得多，而且大多是观察性的。

在所有注册的临床试验中，注册为早期I期研究28项，注册为I期研究250项，注册为I期/II期研究341项，注册为II期研究183项，注册为II/III期研究255项，注册为III期研究31项， 4项研究为IV期临床试验。

在31项三期临床试验中，有一项在欧洲和以色列近50家医院进行的双盲研究（NCT01541579），研究了异体脂肪源干细胞（Cx601）对212名克罗恩病和肛周瘘患者的治疗效果。一年后的后续研究表明，与安慰剂相比，Cx601 是安全有效的。该临床试验的结果于 2018 年发表。治疗几年后需要更多的临床后研究观察。

另一项关于沃顿胶源性间充质干细胞治疗视网膜色素变性的研究，临床研究编号：NCT04224207。治疗一年后。研究证实，沃顿胶 MSC 移植对于减缓或阻止疾病进展是安全有效的。

临床试验状况方面，259 项状态未知的研究和 204 项招募研究完成了 300 多项临床试验。还有大量研究被终止 (29) 或暂停 (14)，但没有解释这些决定的原因。在所有这些注册临床试验中，共有55,733名注册受试者，其中在中国进行的临床试验招募了18,215名受试者，其次是美国（15,411名）、韩国（2,518名）、西班牙（2,348名）等国家。

总之，对当前基于 MSC 的临床应用进行了简明分析。在全球范围内，人们对使用 MSC 或 MSC 衍生的细胞疗法进行疾病缓解和/或疾病治愈疗法越来越感兴趣。经过 5 多年积累的研究和理解，间充质干细胞是再生医学中研究和应用最多的成体干细胞之一。间充质干细胞的分离、增殖、维持、大规模生产以及功能表征和鉴定的方法已经很完善。

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