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"神-泌“的垂体瘤系列科普:你是哪种类型的泌乳素升高呢?(下篇)

廖宇医生
原创
上海仁济医院内分泌科主治医师 科普内分泌疾病的诊治
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承接上篇科普,仁济医院垂体MDT团队继续为您解答关于高泌乳素血症的系列问题。

关于泌乳素的测定

因为应激因素对泌乳素的测定影响极大,因此检测泌乳素时一般采取以下原则:

1. 抽血前一天应避免同房,避免剧烈运动,不要吃太油腻和高蛋白的食物,避免服用安眠药、胃药等,不要大量饮酒

2. 上午9-11时到达,清醒静坐半小时后空腹采血

3. 力求“一针见血”,尽量减少应激

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注意事项:

  • 每个实验室使用的单位不同导致结果变异性很大,一定要看清楚单位

  • PRL水平与临床症状不一致,应考虑到“假性高泌乳素血症”可能,即测定出PRL水平较高,临床却无明显表现,这可能是因为生物活性降低但免疫活性不变的多聚体/“大大”分子PRL(巨泌乳素)水平增高

  • 当临床症状明显而实验室测定值却很低或正常,应考虑到“钩状效应(Hook Effect)”,即PRL****过高超过实验室测定范围;出现这种情况应将血液稀释后再测定

关于治疗

一、生理性高泌乳素血症:仅需消除该因素后复查

二、药物因素导致高泌乳素血症

建议至相关学科会诊,权衡利弊后决定更换不升高血泌乳素水平的同类药物或停药3后复查泌乳素水平,一般不需要治疗。但值得注意的是,美国精神病学协会最新发布的精神分裂症治疗指南中指出,改换药物或减量来治疗高泌乳素血症可能导致精神病症状加重,造成更严重的后果,因此基于现有治疗方案添加降低泌乳素药物或为两全之策,例如加入阿哌利唑或低剂量多巴胺受体激动剂等,这需要专科医生综合评估利弊。

三、病理性及特发性高泌乳素血症

(一)其他疾病引起高泌乳素血症,转至相关学科诊疗

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(二)垂体泌乳素瘤及特发性高泌乳素血症的治疗

结合血泌乳素水平、垂体增强MRI检查,排除其他因素后方可确诊。

  • 泌乳素轻微升高、月经规律、无排卵障碍、无溢乳等其他症状时可不必治疗,但要定期复查,密切观察临床表现和PRL的变化

  • 药物治疗作为首选治疗方式,最常用的是溴隐亭,另外还有α二氢麦角隐亭、卡麦角林,但目前国内无药。

  • 垂体腺瘤体积较大有压迫症状,药物治疗效果不佳或者不耐受,应选择手术治疗;拒绝长期服用药物者,也可选择手术治疗

  • 放射治疗适用于侵袭性大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、药物治疗无效或不耐受、有手术禁忌症或拒绝手术治疗、不愿长期服药者


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关于溴隐亭的治疗

  • 起始治疗

宜从小剂量开始,1.25mg/d,进晚餐时或睡前服用,每3~7天递增1.25mg,递增到需要的治疗剂量

  • 治疗随诊

1. 降低PRL水平或者肿瘤体积缩小均可逆,故需要长期服药

2. 治疗1个月起定期测定血PRL指导剂量调整;应逐渐增加或减少药量,通常每1~2个月减少1.25mg,以找到一个能维持PRL正常水平的最小有效剂量长期服用

3. 每1~2年重复鞍区MRI检查,大腺瘤患者每3个月检查1次

4. 有视野缺损、大腺瘤患者在初始治疗时可每周复查2次视野,如疗效满意常2周内显效;如无改善或不满意应在治疗后1~3周内复查MRI,决定是否需手术治疗减压

  • 停药时机

1. 若小剂量溴隐亭维持PRL水平正常、MRI检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍,疗程达2年后,可考虑停药

2. 停药初期每月复查血PRL水平,3个月后可每半年查1次,以后每年查1次

3. 如 PRL 水平升高,应同时复查 MRI,仍需长期以最小有效剂量维持


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  • 备孕期的治疗

Ø 女性垂体泌乳素瘤

1. 治疗目标:使PRL降至正常,恢复排卵;若PRL恢复正常而排卵功能未恢复,可考虑使用促排卵治疗

2. 妊娠时机:垂体微腺瘤患者服用药物后PRL降至正常可妊娠;垂体大腺瘤患者建议妊娠前服用溴隐亭使瘤体消失或缩小至鞍内后再妊娠

Ø 男性垂体泌乳素瘤

治疗目标:使PRL降至正常,恢复勃起功能及生精能力;若PRL恢复正常而睾酮水平未恢复正常,应该同时进行雄激素补充治疗以恢复和保持男性第二性征或用促性腺激素治疗恢复生育功能

  • 垂体微腺瘤患者妊娠期的治疗

1. 妇科内分泌学组2016年指南推荐明确妊娠后停用溴隐亭,垂体瘤协作组2014指南推荐持续服用溴隐亭至孕3个月

2. 妊娠期间不建议反复复查PRL;妊娠期间若新出现头痛、视野变化,提示肿瘤增大的可能,应立即安排MRI 诊断;

3. 一旦发现视野缺损或海绵窦综合症,立即加用溴隐亭;1 周内症状缓解,建议持续应用到分娩;若不见好转,应考虑手术治疗

  • 垂体大腺瘤患者妊娠期治疗

1. 对近视交叉的大腺瘤在整个孕期应持续给予药物治疗

2. 妊娠期间严密观察症状和定期视野检查

3. 对药物没有反应、视力进行性恶化时,应该在接近足月时行经蝶手术和尽早分娩

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哺乳期的治疗

1. 目前尚无证据支持哺乳会刺激肿瘤生长,产后可哺乳

2. 对于有哺乳意愿的妇女,除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗,一般要到结束哺乳时再使用溴隐亭

3. 结束哺乳后半年应至医院重新评估

【参考文献】

1. 中华医学会妇产科学会内分泌学组. 女性高催乳素血症诊治共识. 中华妇产科杂志, 2016, 51(3):161-168.

2. 中国垂体瘤协作组. 中国催乳素型垂体瘤诊治专家共识. 中华医学杂志,2014, 94(31):2406-2411.

3. Rusgis MM, Alabbasi AY,Nelson LA. Guidance on the treatment of antipsychotic-inducedhyperprolactinemia when switching the antipsychotic is not an option. AmericanJournal of Health-System Pharmacy, 2021.

4. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR et al. Diagnosisand treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(2):273-288.