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银屑病能彻底治疗吗?

李雷
原创
中科院生物学博士。擅长生物、医学、健康。年更新近300图文
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最近看到有人在问关于银屑病的治疗问题,今天,我就做一个相对详细的银屑病科普,长文预警,但干货很足。各位可以直接跳转到感兴趣的部分。但如果有耐心,还是希望大家系统地了解一下这个麻烦的疾病。

01,关于银屑病

首先,我们先做一个综合性的介绍,希望有助于大家对银屑病的正确认知和治疗。

得了银屑病,尤其当医生告诉你这是一种“终身性疾病”(大白话就是会伴随一生,暂无法根治),很多人都会紧张焦虑。所以在开篇,我一定要先强调几个很基础却很重要的事情:

不要被“无法根治”吓到。就目前来说,绝大部分疾病可能都做不到“根治”,像我们熟知的过敏性疾病、高血压、糖尿病等,就连感冒都经常“卷土重来”。所以不要纠结在“不能根治”上。相反,如果有任何人跟你说可以“根治”银屑病,百分百有问题,千万不要信。他们很可能在“药”里掺和了大量激素或者重金属物质,只会把病情越弄越重,还会伤害身体;

虽然不能根治,但现在银屑病药物非常多,而且已经发展到有各类靶向药物(下文有详细科普,值得耐心读下去)可以用,口服或注射都有,可以治得非常好。但前提是要去正规医院就医用药;

银屑病不是传染病,不传人不传人不传人;

情绪、压力会诱发银屑病发生和加重,但反过来也可以缓解病情。所以调整好心态很重要。

总结出上面这些点是希望快速帮助大家放下心理包袱,理性、科学地去看待这个疾病。

02,什么是银屑病?

银屑病是个体与环境相互影响诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病(划重点:不是简单的皮肤病,而是免疫相关性疾病),典型临床表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块。银屑病可以出现在全身任何部位,常见的包括头皮、四肢等部位。主要分为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病及关节型银屑病4种,其中寻常型斑块状银屑病是临床上最常见的,约占总病例的80%-90%1。

银屑病是皮肤科里的常见病,全球患病率在 0. 09% 到 11. 43% 之间2,我国的患病率约为0.47%3。银屑病可以发生在任何年龄,但大多数集中在40岁以前发病,且没有明显的性别差异。

03为什么会得银屑病?

银屑病病因涉及到许多因素,非常复杂,确切病因尚未完全阐明。但已发现的常见诱发因素有:

环境因素:最典型的就是情绪和压力。有研究显示4,压力、精神紧张、睡眠障碍、过度劳累等都可能导致银屑病发生、加重或者复发;而当精神紧张缓解后,病情也会随之减轻。这也是为什么我们开篇就强调,一定要调节好心态,不要过于紧张。此外,常见的环境诱因还包括:吸烟、酗酒、局部损伤(如外伤)或者感染。

遗传因素:研究显示5,30%左右银屑病患者有存在家族史。但不是说得了银屑病就一定会传给自己的孩子。父母一方患银屑病时,其子女的发病率约为20%;而父母双方均患病时,其子女的发病率会增高至65%。所以如果你的配偶不是银屑病患者,不用过度担心会遗传给孩子。

免疫因素:之所以说银屑病不是简单的皮肤问题,而是一种免疫相关的炎症性疾病,就是因为研究发现,银屑病的发生可能和患者部分免疫系统过度活跃有关6。皮肤是人体重要的免疫器官之一。正常情况下,人体受到刺激后,体内各种免疫细胞就开始快速应对,命令皮肤细胞“加班加点”,加速角化增殖来提升皮肤抵御能力。但如果免疫系统因为各种原因失衡、过度活跃,这种“应对”就会变得无序且过度,不断传输错误指令,使得角质不断堆积,导致银屑病发生。从免疫角度来理解银屑病发病机制,这是一大进步。正因为“透过现象看本质”,才使得银屑病的精准化治疗成为了可能。

银屑病致病因素

04如何治疗银屑病?

银屑病的治疗手段和病情严重程度休戚相关。患者可以用简单的“数巴掌”,即估算“体表受累面积”(BSA)来大致评估自己的病情程度:

全身皮损面积小于3个巴掌,即BSA<3%,轻度;

全身皮损面积大于等于3个巴掌、小于10个巴掌,即BSA 3%~<10%,中度

全身皮损面积大于等于10个巴掌,即BSA 3%≥10%,重度 临床上除了BSA,医生还会结合“银屑病皮损面积和严重程度指数”(PASI)和“皮肤病生活质量指数”(DLQI)等几个维度,对患者进行更综合的评估。

评估好了病情,接下来就是“按需治疗”了。一句话概括治疗思路:随着病情的发展,治疗也是“由表及里”,步步深入的。从缓解表面症状,到深入致病通路“定向”解决问题。

一、轻度:外用药治疗(又称“局部治疗”)

外用药是银屑病的首选治疗方案。常见的药物包括:

润肤露(别小瞧润肤,这是基础)

糖皮质激素(分为超强效、强效、中效、弱效)

维生素D3衍生物(如卡泊三醇和他卡西醇)

维A酸类药物

钙调磷酸酶抑制剂等

其中,糖皮质激素是临床上最常用的。因为它们本身有抗炎和免疫抑制的作用,对付银屑病这种炎症性疾病就很对路子,所以起效迅速,疗效明显。但激素药物不能急用急停,很容易导致反弹甚至加重,而且也不能全身大面积使用。且病情不同,选择的激素强度也不同。所以一定要严格遵循医生指导,切不可自己滥用。

二、中重度-物理治疗/系统治疗

病情进入到中、重度,单靠外用药就不够了,需要加入新的治疗方案。主要有物理治疗系统治疗两大类。

物理治疗:包括紫外线治疗(光疗)和洗浴疗法。紫外线治疗:通过一定波长的紫外线光照射皮肤表面并转化为热能、化学能和生物能来发挥一定的抗炎和免疫调节作用。目前认为波长在311-313 nm的窄谱紫外线(NB-UVB)对于银屑病有不错的疗效,补骨脂素长波紫外线光化学疗法(PUVA)也能够有效地清除皮肤损害,缓解银屑病症状。如果单用NB⁃UVB 照射疗效欠佳,临床上还会联合局部或系统用药。洗浴疗法:采用温泉、海水、沙子进行洗浴。原理主要是通过这些外部物质带来的温热效应、压力性机械作用、或者微量元素等各种理化因素作用发挥治疗效果。另外还有一种日光浴,和“紫外线治疗”原理一致。但太阳光中的紫外线没有经过过滤,对皮肤有一定杀伤力,所以一定不能暴晒,且要做好防护工作。

系统治疗:系统治疗可以说是目前临床上治疗银屑病“高级别”手段,近年来很多创新疗法也是出现在这个领域。我们可以简单地通过“有无治疗靶点”把系统治疗分成2大类:非靶向治疗和靶向治疗

三、中重度系统治疗(非靶向治疗)

前文说了,银屑病的发生和免疫系统过度活跃有关,所以免疫抑制就是一个治疗思路。临床上常用的甲氨蝶呤、环孢素、阿维A酸等都是传统的口服免疫抑制剂。以甲氨蝶呤为例,它可以通过抑制细胞生长与繁殖来减轻角化细胞的增值速度,对各型银屑病均显示良好的疗效,是目前治疗银屑病最常用的传统药物之一7。

但这类药物最大的不足之处就是缺乏明确的“治疗靶点”,这就意味着它们对人体免疫系统是一种全面抑制,类似“地毯式轰炸”,结果就是一些不需要被抑制的部分也受了影响,引起副作用。比如甲氨蝶呤最重要的两个不良反应是骨髓抑制和肝毒性,而阿维A可能会引发血脂代谢异常等不良反应。也正因为如此,有些医生在使用这类药时会说像“走钢丝”:既要治病,又要平衡好安全性。而且患者不能长期使用,使用期间也要做好定期的随访和检查工作。

四、中重度系统治疗(靶向治疗)

随着对银屑病研究的不断深入,我们已经厘清了一些核心致病通路和致病因子,使得靶向治疗成为可能。

靶向治疗,顾名思义就是针对某个或某几个特定致病因子(“靶点”)进行精准干预,好处就是相较于传统的免疫抑制剂来说,更加精准高效,安全性也更好。那目前已经找到哪些靶点可以用于治疗呢?我们可以照着下面这种图来简单介绍。

靶点1:肿瘤坏死因子α(TNF-α)。肿瘤坏死因子α是银屑病第一代生物制剂的聚焦靶点,它是一种促炎细胞因子,处于炎症级联反应的上游启动阶段,可诱导下游的角质形成细胞产生。

治疗思路:抑制过量的TNF-α产生,从而阻断角质形成细胞过度产生,控制银屑病。

治疗方式:大分子药物(生物制剂),所以需要注射或注输给药。

靶点2:白介素类细胞因子(IL)。白细胞介素(interleukin,IL),简称白介素,是一种免疫调节蛋白,其中IL-23和IL-17可诱发下游角质生成细胞生成,是银屑病发病的关键驱动细胞因子,也是二代生物制剂的聚焦靶点。

治疗思路:抑制过量的IL-23/17产生,从而阻断角质形成细胞过度产生,控制银屑病。

治疗方式:大分子药物(生物制剂),所以需要皮下注射给药。

靶点3:酪氨酸激酶2(TYK2)。这是近年来免疫学领域的一个热门靶点。TYK2是细胞内的一种激酶,负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子的信号传导。简单来说,TYK2就像一个信号开关:开关打开,信号畅通,IL-12和IL-23就可以在下游形成TNF-α和IL-17;开关闭上,信号阻断,下游的这些炎症因子就无法生成。所以某种程度上,它和上面两个靶点的治疗思路“殊途同归”。

治疗思路:抑制TYK2,从而阻断TYK2介导的IL-23、IL-12和I型IFN信号通路。

治疗方式:小分子药物,口服给药。

靶点4:磷酸二酯酶4(PDE-4)。PDE-4是一种主要存在于免疫细胞内的代谢酶,可将细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)分解成可促进炎症的单磷酸腺苷(AMP)。因此抑制PDE-4活性可以升高cAMP浓度,从而减少促炎因子形成、促进抗炎介质生成,调整银屑病炎症反应。

治疗思路:抑制PDE-4活性,减少 cAMP分解。

治疗方式:小分子药物,口服给药。

靶向药物是银屑病治疗的一大进步,把治疗的效果、安全性和便捷性都提升了一个层次,甚至让“临床治愈”(即疾病控制得很好,完全不影响正常生活)成为了可实现的目标,这跟过去的治疗环境真的是有了天壤之别!而且既有方便的口服药,也有针剂,患者可以根据自己的情况选择适合自己的治疗方式,满足精准化、个体化的需求。加上新药也在陆续进入医保,经济负担也越来越轻。所以我觉得身处在这个时代,银屑病患者一定要有信心,保持积极的态度,到正规医院寻求专业医生的帮助。相信每个人都可以重回精彩人生。

1、《中国银屑病诊疗指南(2023完整版)》,中华皮肤科杂志2023年7月第56卷第7期

2、World health organization. Global Report on Psoriasis [R].Geneva: WHO,2016: 7-9.

3、丁晓岚, 王婷琳, 沈佚葳, 等. 中国六省市银屑病流行病学调查[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010,24(7):598⁃601.

4、Winchell SA, Watts RA. Relaxation therapies in the treatment of psoriasis and possible pathophysiologic mechanisms[J]. J Am Acad Dermatol, 1988,18(1 Pt 1):101⁃104. doi: 10.1016/s0190⁃ 9622(88)70015⁃8.

5、Zhang X, Wang H, Te ⁃Shao H, et al. The genetic epidemiology of psoriasis vulgaris in Chinese Han[J]. Int J Dermatol, 2002,41 (10):663⁃669. doi: 10.1046/j.1365⁃4362.2002.01596.x

6、Lowes, Michelle A., Anne M. Bowcock, and James G. Krueger. "Pathogenesis and therapy of psoriasis." Nature 445.7130 (2007): 866-873.

7、Gambichler, Thilo, et al. "Narrowband UVB phototherapy in skin conditions beyond psoriasis." Journal of the American Academy of Dermatology 52.4 (2005): 660-670.

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