每周科技串讲丨探寻药用植物中结构新颖的活性化合物

天然产物是药物先导结构的重要来源，在全球创新药物研究与开发的历史中占据着极其重要的地位。发现天然产物中结构新颖的化合物，并有针对性地开展生物活性研究是天然产物化学的创新（来源）之一。

然而，经过几百年的发展，这一研究领域给科研人员带来的挑战变得越来越大。挑战包括针对新天然产物的发现，研究方法和手段的创新性不足、对所发现天然产物生物活性的认识能力不足等问题。基于此，以中国科学院上海药物研究所岳建民院士为代表的科研工作者提出了与20世纪80年代国际上开始普遍流行的生物活性导向的天然产物研究不同的研究策略，即基于药用植物，以结构为导向的天然活性化合物的发现策略。

该策略不仅提高了发现新颖结构化合物的效率，也保证了具有生物活性的化合物的比例。以该策略为指导原则的项目——“若干重要中草药的化学与生物活性成分的研究”，于2013年获国家自然科学奖二等奖。

迄今为止，团队已对上百种药用植物进行了系统的化学研究，在国际上首次发现了千余个新化合物，其中超过10%的新化合物具有新颖结构的骨架，如新骨架虎皮楠生物碱、楝科植物新骨架降三萜等。并依托100多个筛选模型，对所发现的结构多样化的化合物开展了活性筛选，包括其针对部分肿瘤、心脑血管疾病、代谢性疾病、退行性疾病等的（治疗方法），还对其中部分活性化合物进行了结构优化和构效关系研究。最终，获得了多个具有创新性的候选药物。

该成果为创新药物研究提供了先导结构和结构多样化样品，为阐明相关药用植物的药效物质基础和资源综合利用提供了相应的理论依据与指导，为药理学和有机化学的研究提供了目标素材，为化学生物学提供了探针分子等。

文：《中国中药杂志》副编审 丁广治

把关专家：江西师范大学教授 袁涛

中国科协科普部

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