科普在线 | 支原体肺炎久治不愈 干细胞或将大显神通？

近期，“支原体肺炎”已经登上热搜。该疾病是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎，但5岁以下儿童也可以发病，可累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。典型症状主要表现为发热、咳嗽，亦可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。发热以中高热为主，咳嗽较剧烈，婴幼儿中部分患儿有喘息表现。当前肺炎支原体耐药形势严峻，大环内酯类抗菌药物治疗效果有限，很多朋友久治不愈，临床上急需一种新的有效治疗方式出现。

什么是肺炎支原体？

肺炎支原体（ＭＰ）具有细菌的特征，含ＤＮＡ和ＲＮＡ，无细胞壁，对某些抗生素敏感，是介于细菌与病毒之间的微生物。

由于该病缺乏有效干预措施，多年来大环内酯类药物不适当或过度使用，MP对此类药物的耐药率显著上升，特别是在东亚地区，其中我国MP耐药高发地区耐药率可达90%以上，且发病率呈逐年上升趋势，日益引起医学界的重视，研究治疗肺炎的有效办法成为当今全球医学领域研究的热点。

多种细胞因子参与了肺炎的发病机制

研究发现，多种细胞因子如TNF-a、IL-6等参与了肺纤维化的发病机制。TNF-a由肺泡II型上皮细胞分泌，具有促炎、致纤维化的作用。TNF-a 可刺激人肺FB增殖和胶原合成。作为促炎介质，TNF-a可聚集炎细胞，刺激快速分裂的FB增殖，诱导纤维母细胞表达I型和Ⅲ前胶原。

此外，TNF-a还可激活NF-kB转录系统，使炎症因子与炎症细胞之间形成放大效应，并可通过ERK信号转导通路诱导大量炎症介质如IL-丨、IL-3、IL-6、1L-8, TGF-β等的生成，间接促进胶原的合成。其中IL-6可抑制PＦ过程中纤维母细胞的调亡，从而促进纤维化的发展。

干细胞抗炎作用能够减轻肺炎的发展

《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志曾刊登过一篇研究报告，Dr. Bernard Thébaud领导的研究小组首次证实，利用干细胞可以保护和修复新生鼠的肺损伤。

试验表明，干细胞经尾静脉注入肺炎大鼠体内后能修复损伤肺组织，减轻肺炎的发展，有效控制肺炎向肺纤维化转变。干细胞通过下调外周血中促炎因子 TNF-α、IL-1、IL-6 表达，上调外周血抗炎因子 IL-10 含量来减轻受照大鼠体内的炎症反应。

干细胞还通过下调外周血和受照肺组织中促纤维化因子TGF-β1、α-SMA 和 Col1al 的表达，上调多功能活性因子 HGF 来抑制肺纤维化发展，减少受损部位胶原的沉积。

干细胞具有抑制肺组织细胞凋亡的作用

干细胞通过下调促凋亡蛋白因子Bcl-2和caspase-3表达，上调抗凋亡蛋白Bax含量表达来阻止受照肺组织细胞的凋亡，维持肺泡结构的完整性。

干细胞具有修复肺上皮细胞损伤的作用

干细胞对辐射诱导的肺上皮细胞损伤具有修复作用，干细胞在受照射肺组织中可直接分化为Ⅱ型肺上皮细胞，具有直接修复肺泡上皮的能力。

而且，干细胞在肺内能够分化成支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞，促进受损肺组织结构的修复。

以上研究结果表明干细胞移植能够减轻肺炎大鼠肺损伤的程度。主要通过抗炎、抗纤维化、抗凋亡及直接分化为上皮细胞等机制来修复肺纤维化。

温馨提示

干细胞移植为干预治肺炎提供了新思路，并为临床中干细胞自体移植干预肺炎提供了依据。相信随着科学研宄的不断深入，干细胞移植应用干预肺炎的研究将更加全面，届时将为肺炎的干预提供新的方法和途径。

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