肺炎支原体感染治疗药物的江湖传说

作者：施艳玲

新冠病毒引发的疫情还没走远，肺炎支原体又来添乱，造成全国肺炎支原体肺炎大流行，以儿童为主，各地儿科门诊告急。一波未平一波又起，人类与病原菌的斗争一直没有停止，这江湖好像没有平静过。

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“肺炎支原体”是何方“妖孽”？

这次掀起江湖风气云涌的主角“肺炎支原体”是迄今发现的能在体外固体培养基（如SP4培养基）上生长、不依靠活体细胞而生存的最小微生物，其菌落在高倍显微镜下呈典型的煎蛋状。[1]肺炎支原体无细胞壁，所以作用于细胞壁的青霉素类和头孢类抗菌药物对其无计可施。

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“降魔伏妖”门派一：大环内酯类

*门派“侠客”代表：阿奇霉素

*江湖地位：治疗儿童肺炎支原体肺炎的一线药物

***门派作用机制：**与细菌核糖体50s亚基可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（m-RNA）的位移，抑制细菌蛋白质的合成。

*绝技：1、超长半衰期

半衰期定义：药物在身体血液中的浓度降低到它的最初浓度一半时所需要的时间。

阿奇霉素半衰期长达68小时（2天以上），所以只需要一天一次用药,这是很多抗菌药物不具备的优点。

2、抗生素后效应（PAE）

抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触后，药物浓度降至MIC（最低抑菌浓度）以下或消除后细菌生长仍受持续抑制的效应。

阿奇霉素具备抗生素后效应这绝技，其在低于MIC 时仍然使病原体受到持续的抑制。

因身怀超长半衰期和抗生素后效应两项绝技，阿奇霉素就有了服用3天停用4天或者服用5天停用2天的特殊用法，在停用药物的期间不需要另外补充抗菌药物仍可维持疗效。

3、特洛伊木马现象

阿奇霉素这位侠客还可以被巨噬细胞吞噬，如同藏在“特洛伊木马”的“士兵”一样，随巨噬细胞向感染部位集中，形成较高的药物浓度，发挥高效的抗菌效应。

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*治疗肺炎支原体肺炎两种口服方案：

一、成人

1、每日一次500mg，连用三天，停四天。

2、首日500mg，第二至第五天每天一次250mg，停两天。

二、儿童

1、每日一次10mg/kg，连用三天，停四天。

2、首日10mg/kg，第二至第五天每天一次5mg/kg，停两天。

以上方案由医生评估病情后再决定是否继续下一疗程治疗。

*不同厂家制剂服用方法有区别

国产阿奇霉素口服制剂大多数要求空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）， 进口阿奇霉素口服制剂一般与食物同服或不同服均可。

***侠客“冤家”：**含铝或镁的药物

阿奇霉素最常见的副作用就是胃肠道反应，包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐等。遇到上述症状时有可能使用铝碳酸镁、硫糖铝等药物。铝和镁可以跟阿奇霉素形成络合物，从而减少阿奇霉素在肠道中的吸收，降低疗效。

为避免相互作用，建议在服用阿奇霉素前后至少间隔2小时再服用含铝或镁的药物。

“降魔伏妖”门派二：新型四环素类

*门派“侠客”代表：米诺环素、多西环素

*江湖地位：治疗儿童肺炎支原体肺炎的替代药物

***门派作用机制：**特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的结合，从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

***门派特点：**新型四环素类抗菌药物主要包括米诺环素多西环素，由于可能导致牙齿发黄和牙釉质发育不良，仅适用于8岁以上儿童。8岁以下儿童使用属超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强，多西环素的安全性较高，在推荐剂量和疗程内，尚无持久牙齿黄染的报道。[2]

*治疗肺炎支原体肺炎推荐剂量及疗程：

*多西环素：

一、成人

第一日 100 mg（1 片），每 12 小时 1 次，继以 100-200 mg（1-2 片），一日 1 次，或 50-100 mg（半片-1 片），每 12 小时 1 次。[3]

二、儿童

推荐剂量为每次2 mg/kg，每12小时1次，口服或者静脉。

*米诺环素：

一、成人

首次 200m g，以后每次100mg，每 12 小时1次口服。[3]

二、儿童

首剂每次4mg/kg，最大量不超过200mg，间隔12h后应用维持量每次2mg/kg，每12小时1次，口服，每次最大量不超过100mg。

疗程一般为10天。

*米诺环素、多西环素使用注意事项：

1、可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。

2、与含铝、钙、镁、铁离子的药物合用时,可形成不溶性络合物,使本品的吸收减少，应避免同时服用。

3、较易引起光敏性皮炎,故用药后应避免日晒。

“降魔伏妖”门派三：喹诺酮类

*门派“侠客”代表：左氧氟沙星、莫西沙星

*江湖地位：治疗儿童肺炎支原体肺炎的替代药物

***门派作用机制：**作用于细菌的DNA旋转酶和（或）拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA的合成而引起细菌死亡。

***门派特点：**由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险，18岁以下儿童使用属超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。

*治疗肺炎支原体肺炎推荐剂量及疗程：

*左氧氟沙星：

一、成人

每日500mg ，一天一次，口服或静脉给药。疗程7-14d。[3]

二、儿童

1、6月龄-5岁：每次8-10 mg/kg，每12小时1次；
2、5-16岁：每次8-10 mg/kg，每天1次，口服或静脉注射；
3、青少年：500mg/d，1次/d，最高剂量750mg/d。疗程7-14d。[2]
*莫西沙星：

一、成人

每日400mg ，一天一次，口服或静脉给药。疗程7-14d。[3]

二、儿童

每次10mg/kg，1 次/d，静脉注射。疗程7-14d。[2]

***左氧氟沙星的“冤家”：**含镁、铝的抗酸药、含铁制剂和含锌的多种维生素制剂

含镁、铝的抗酸药、含铁制剂和含锌的多种维生素制剂等均可干扰本品的口服吸收，使药物吸收减少，因此不宜合用，或在服左氧氟沙星前或后至少间隔2小时服用。[3]

*莫西沙星的“冤家”：铁剂和抗酸药

服用铁剂和抗酸药明显降低莫西沙星的生物利用度，建议在服莫西沙星前或后至少间隔2小时服用。[3]

三大“降魔伏妖”门派各有所长，儿童肺炎支原体肺炎患者如果使用阿奇霉素疗效不佳，可在患者或监护人充分了解超说明书理由、治疗方案、预期效果及可能出现的风险情况下，签署知情同意书，超说明书选用新型四环素类或喹诺酮类药物，合理使用药物，发挥药物的最佳疗效。

[1]中华医学会儿科学分会临床检验学组. "儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识." 中华检验医学杂志 42.7(2019):507-513.

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）[J]. 国际流行病学传染病学杂志,2023,50(2):79-85.

[3]张亚明. "浅评《临床用药须知》(化学药和生物制品卷2005年版)." 中华医学杂志 87.003(2007):206-208.