肿瘤和炎症因子

肿瘤发生过程中肿瘤细胞的内在变化可引起炎症。肿瘤细胞通过在肿瘤微环境(TME)中通过分泌炎症介质来调节炎症，同时炎症也控制着癌症的发生、进展和对癌症治疗的反应。炎症肿瘤微环境由炎症细胞、趋化因子、细胞因子和信号通路组成，其中，炎症因子在癌症的发生、预后和治疗中起着尤为关键的作用。白细胞介素、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素和血管内皮生长因子(VEGF)是各种癌症中具有代表性的炎症细胞因子，它们可能促进或抑制癌症的进展。

1.结、直肠癌

在超过30%的结直肠癌病例中，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)高表达。TNF-α、IL-1β可以通过Toll-IL-1受体信号的增加在结直肠癌的发生中发挥重要作用；IL-1β抑制剂可提高5-氟尿嘧啶的抗肿瘤功效；而TNF-α可能发挥肿瘤启动子作用。故TNF-α抑制剂可能是一个有前景的治疗结、直肠癌的靶点。

2.胰腺癌

在胰腺癌患者血清中IL-6、IL-8、IL-10和IL-1水平显著升高。这些细胞因子水平与较低的生存率、较差的表现状态以及体重下降有关。其中，IL-6可以通过控制血管内皮生长因子(VEGF)的分泌影响肿瘤细胞发生胰腺癌；IL-8在促进胰腺癌血管生成中起关键作用；TNF-α加速肿瘤的生长和转移；TGF-β直接抑制胰腺癌细胞增殖并控制免疫应答。

3.乳腺癌

TNF-α在健康女性血清中很少检测到，而在乳腺癌患者血清中含量较高；TGF-β1被认为是乳腺癌的预后指标，它主要由T细胞和巨噬细胞产生。IL-6被认为是乳腺癌的另一个预后生物标志物。高水平的IL-6与较差的生存率显著相关；IL-12控制介导癌症进展的免疫和炎症反应，它通过激活细胞毒性免疫细胞具有促炎功能。故IL-12基因治疗可刺激抗肿瘤免疫反应。

4.胃癌

IL-17会影响幽门螺杆菌相关疾病；幽门螺杆菌感染后胃黏膜IFN-γ水平升高，而IFN-γ可以通过上调NF-κB信号从而导致胃癌变发生；IL-6在胃癌的间质部分过表达，升高的IL-6通过旁分泌信号刺激胃癌的Jak1-STAT3通路，这导致基质诱导的化疗耐药的发展。巨噬细胞中的IL-6和TNF-α通过NF-κB和STAT3信号通路诱导PD-1/程序性死亡配体-1 (PD-L1)，而胃癌细胞中PD-L1水平升高可促进胃癌细胞的增殖。故IL-6、TNF-α和PD-L1可能是胃癌治疗的有吸引力的靶点。

5.肺癌

TNF-α在肺癌中作为肿瘤抑制因子或启动因子。TNF-α在体内CD8 T细胞介导的肺癌细胞清除中发挥重要作用；IL-4受体在肺癌中也有表达，IL-4受体靶向药物对肺癌细胞有较高的细胞毒性。故IL-4细胞被认为是治疗肺癌的新途径。

6.前列腺癌

IL-30在前列腺癌干细胞(PCSLC)中的过表达促进了肿瘤的发生和进展，IL-30还通过CXCR5/CXCL13轴和通过CXCR4/CXCL12轴的肺转移增加，在PCSLC向淋巴结和骨髓的扩散中发挥关键作用；TGF-β1在前列腺癌进展中表现出双重功能。在早期，它作为癌症生长抑制剂，而在晚期，它促进癌症的发展；IL-6促进癌细胞增殖和存活，影响前列腺癌的进展和转移。此外，IL-6的升高可能有助于TGF-β的转化，从而发挥前列腺癌启动子的作用。

总之，急性炎症反应有助于TME的抗肿瘤免疫。在肿瘤进展过程中，炎性细胞因子如IL-6、IL-17促进肿瘤细胞增殖，多种细胞因子可在免疫细胞抗肿瘤反应中发挥拮抗作用；炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和IL-1b，可以影响转录因子的表达，这些转录因子诱导上皮细胞向间质细胞转化，从而使肿瘤细胞转移，这些炎症细胞因子很有可能成为抗癌靶点。