国际药闻丨日本批准比传统mRNA疫苗更高效的「新」新冠疫苗

日本厚生劳动省批准了由CSL和Arcturus Therapeutics研制的自扩增mRNA（sa-mRNA）新冠疫苗「ARCT-154」，这款新冠疫苗是全球首个sa-mRNA疫苗产品，也可以说是此前新冠mRNA疫苗的“升级版”。

【mRNA与sa-mRNA】

经过新冠的洗礼，很多人都了解了mRNA疫苗的作用原理，那就是：自产自销。

1.传统疫苗：是将含有抗原蛋白成分的注射到体内，然后训练体内的免疫细胞产生抗体并抵御病原体侵袭，也就是直接把固定数量的抗原送到体内。

2.mRNA疫苗：和传统疫苗不同，不需要直接将抗原注射到体内，而是把生产抗原的「生产线」放到细胞里，然后细胞就会自动生产高纯度的抗原蛋白，这些抗原的纯度和量可能会比传统疫苗更高。

3.sa-mRNA：如果说mRNA疫苗是把抗原生产线放进了体内制造抗原，那么sa-mRNA疫苗就相当于送了一批能自我复制的生产线到体内，然后以几何倍数的速度比mRNA疫苗更高效地诱导大批量抗体产生（下图）。

那sa-mRNA比传统的mRNA效率能高多少倍？举个例子来说：

在一项针对流感mRNA疫苗和sa-mRNA疫苗的研究中，使用80微克mRNA抗原诱导的流感病毒中和滴度（VNT）平均值为140（±107.7），而仅采用1.25微克sa-mRNA抗原诱导的VNT平均值为576±267.7，0.25微克sa-mRNA抗原则为149±189.6。

而近期在日本获批的ARCT-154并没有这么夸张的倍数，不过也非常可以了（下图）。在日本对18-77岁成年人的研究中发现，采用5微克sa-mRNA抗原诱导的抗体几何平均滴度（GMT）也超过了已上市的辉瑞疫苗（Comirnaty，每剂30微克抗原）。

也就是说，sa-mRNA可以大幅节约抗原量，不仅有利于根据传染病防控需要可以更新抗原，也可以降低生产成本并获得足够理想的免疫反应。

【关于ARCT-154】

ARCT-154此前在不同国家完成了完整的Ⅰ到Ⅲ期临床试验。

Ⅰ期临床试验于8月15日至16日在河内医科大学启动，研究对象是100名健康志愿者并按照3:1的比例随机分配，其中75%的人接种了ARCT-154疫苗，25%的人接种了安慰剂，结果证实了该疫苗的安全性良好。

图源：pexal

Ⅱ期和Ⅲa期试验在北宁、河内和隆安同步进行，纳入1000名志愿者，结果证实了ARCT-154的安全性及免疫原性。

Ⅲ期临床研究在日本进行，2022年12月13日至2023年2月25日期间以 1:1 的比例随机招募了828名志愿者，分别接种ARCT-154（n=420）或Comirnaty（n=408）作为加强针。研究结果发现，ARCT-154接种后的免疫原性达到了非劣效标准，与辉瑞疫苗的GMT比为1.43（:1）。

值得注意的是，不仅是免疫原性相似，安全性也差别不大……

在该研究中，接种ARCT-154和Comirnaty后的局部不良事件发生率分别为94.8%和96.8%，全身不良事件发生率分别为65·7%和62·5%，严重程度大多是轻微的，一般在接种疫苗后3-4天内发生和缓解。

总而言之，全球第一个sa-mRNA疫苗获批带来的不仅是向新技术进一步应用和普及而迈进，也代表了人们应对大流行疾病的武器又多了一种。

当然，不良事件要是能尽量少点就更好了（当然，研究采用主动监测结果一般都会较上市后被动监测结果更高）。

愿

=丸=

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