系统性轻链型淀粉样变，有望被治愈！

本期导读

系统性免疫球蛋白轻链（amyloid light chain，AL）型淀粉样变是淀粉样变中常见的类型，是由于大量免疫球蛋白轻链以淀粉样纤维形式在体内各脏器沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。

目前的治疗主要针对产生致病轻链的浆细胞或B细胞，使血中致病轻链产生减少、器官功能逐渐自我平衡或部分恢复。不同于多发性骨髓瘤（MM），AL淀粉样变性患者血液学疗效要求至少获得非常好的部分缓解（VGPR）。

近日，北京大学人民医院路瑾教授、美国梅奥医学中心Nelson Leung教授等在Science Bulletin上发表专家评论文章，对系统性淀粉样变目前的问题以及研究热点进行了总结和讨论。

系统性轻链型淀粉样变是一种由单克隆浆细胞异常分泌错误折叠的轻链蛋白、沉积于各脏器、造成器官功能障碍的系统性疾病。随着对疾病认识和治疗手段的提高，尤其是靶向浆细胞治疗方案的变化，系统性淀粉样变的预后得到了很大的改善。

# 早期诊断-是系统性淀粉样变最核心的问题
Science Bulletin
本篇观点文章，对如何进一步提高整体疾病的早期诊断率进行了提出4点意见：

● 医学教育：**由于系统性淀粉样变是全身受累疾病，对内科、外科、神经科等多学科进行知识普及是提高淀粉样变早期诊断的重要手段；

● MGUS（意义未明的单克隆免疫球蛋白血症） 随访：**MGUS是系统性淀粉样变的前期阶段，对MGUS随访中增加NT-proBNP（N末端B型钠尿肽前体）等敏感指标的监测是提高早期诊断的方法之一；

● 心脏疾病患者中重视M蛋白的筛查：**尤其是室间隔增厚伴有其他异常临床及实验室特征的患者；

● 研发新的早期诊断方法。

#治疗节奏和治疗终点问题
Science Bulletin
与活动性多发性骨髓瘤不同，系统性淀粉样变的治疗节奏更为积极，尤其对于心脏受累较为严重的患者。

CD38单抗是系统性淀粉样变的支柱药物，能够起到快速清除克隆浆细胞的目的，联合硼替佐米及地塞米松是标准一线推荐，其完全缓解率接近60%。

CD38单抗、硼替佐米的中位起效时间分别是7天及1月，故对于疗效不佳患者应该及早进行药物调整。

自体造血干细胞移植是巩固治疗的方式之一，受限于患者的脏器功能，自体移植需要注意禁忌证问题。

系统性淀粉样变治疗的血液学最低目标是非常好的部分缓解（VGPR）。从VGPR到MRD（微小残留病灶）阴性，血液学疗效越深刻、脏器缓解比例越高，疾病的复发风险越低。

#新型抗浆细胞病治疗手段-及支持治疗手段的探索
Science Bulletin
Bcl-2抑制剂、靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的药物及CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）都在系统性淀粉样变中进行尝试及临床研究。抗淀粉样物质CAEL-101等正在进行临床研究，能否清除已经沉积的淀粉样物质需要拭目以待。此外，支持治疗是系统性淀粉样变的重要组成部分。

研究者解析本篇文章对疾病的前景进行了展望，提出系统性淀粉样变作为一种肿瘤负荷低于活动性骨髓瘤的疾病，随着早期诊断率的提高、治疗手段的更新，有望成为一种被治愈的浆细胞疾病。

路瑾 主任医师 通讯作者

主任医师，副教授，硕士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学人民医院血液科学科助理、骨髓瘤-淋巴瘤病区主任

国际骨髓瘤工作组（IMWG）、亚太骨髓瘤工作组委员

国际肾脏与单克隆免疫球蛋白病研究组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主任委员

中国老年医学会血液病学分会副会长

中国老年医学会多发性骨髓瘤学术委员会主任委员

北京医师协会血液医师分会会长

中华医学会血液学分会浆细胞学组副组长

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会副主任委员

中国淋巴瘤联盟常委

中国研究型医院学会淋巴瘤学组副组长

中国医师协会血液科医师分会秘书、委员

中国原发系统性淀粉样变性协作组成员

研究方向：多发性骨髓瘤、原发系统性淀粉样变性、淋巴瘤、细胞免疫治疗等的临床以及实验室的研究。

以第一作者或者通讯作者的代表性文章发表在Leukemia、Blood Cancer Journal、British Journal of Haematology等。

主持国家自然科学基金、首都卫生发展专项基金等多项基金项目。

刘扬 主治医师 第一作者

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院

综合自：中国医学论坛报、Science Bulletin杂志、国家血液临床医学研究中心、中华内科杂志等