猪δ冠状病毒致病机制方面取得新进展

近日，四川农业大学动物医学院猪病研究中心黄小波课题组在自然指数（Nature index）期刊Journal of Biological Chemistry发表研究论文。本研究发现HSP90AB1是影响猪δ冠状病毒（PDCoV）增殖的一个重要宿主因子，参与维持病毒N蛋白稳定性，防止其通过蛋白酶体途径降解。

PDCoV是一种新型的猪肠道冠状病毒，主要引起哺乳仔猪腹泻和死亡，近年本病毒在我国猪群传播迅速，大部分省份的猪场均有流行，且呈现不断增多的趋势，同时本病毒还具有广泛的跨种传播特性和潜在的公共卫生风险。迄今，有关PDCoV的致病机制尚不完全清楚，基于病毒与宿主的互作解析PDCoV致病机制是近年本病毒的研究热点。

本研究为了挖掘影响PDCoV感染的关键宿主因子，通过CRISPR/Cas9全基因组筛选技术和高通量测序，发现宿主因子HSP90AB1在PDCoV感染细胞中被显著富集，细胞中敲除HSP90AB1显著下调病毒增殖水平，且HSP90AB1 ATPase活性参与病毒增殖过程。HSP90AB1可与病毒N、NS7和NSP10蛋白互作，N蛋白c-tail结构域是与HSP90AB1互作的结构域。此外，研究还发现HSP90AB1通过蛋白酶体途径参与调节N蛋白稳定性，进而影响病毒的增殖。

总之，本研究发现并系统揭示了HSP90AB1在PDCoV致病机制中的重要作用，有助于丰富PDCoV的致病机制理论，也为开展PDCoV抗病毒研究提供新的宿主靶点。

预防兽医学博士研究生赵玉佳为论文第一作者，教授黄小波和曹三杰为论文的指导老师。本研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。