茶油中一种特殊的活性物质：三萜烯醇（二）

自然界中很多物质的生物活性往往都是复杂多样的。

这是因为生物体内进行着的代谢反应本身也是环环相扣，错综复杂的。比如在肥胖患者的脂肪组织中，总是伴随着大规模的炎症和胰岛素抵抗的发生。炎症反应意味着大量炎症因子产生、炎症细胞浸润等，胰岛素抵抗则是2型糖尿病、动脉粥样硬化等代谢性疾病共有的病理基础。

关于炎症和胰岛素抵抗究竟谁先出现谁后出现，这个问题就像“鸡生蛋还是蛋生鸡”的谜题一样目前尚无定论。不过起码有一点是可以确定的，那就是这二者之间无论哪方先存在，总是会引起另一方的发生。一旦这样的恶性循环建立，炎症和胰岛素抵抗之间相互促进、逐渐强化，病情就会迁延不愈。

如果能打破这种循环，就有可能终止伤害的持续和扩大。比如，很多具有抗炎活性的物质，往往也会表现出改善胰岛素抵抗和代谢紊乱的活性。

此前，我们提到三萜烯醇有显著的抗炎活性（茶油中一种特殊的活性成分：三萜烯醇）。不同结构的三萜烯醇都表现出抑制炎症的作用，而且内服外用都有明显的效果。

那么这些三萜烯醇是否也能对胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱起到一定的改善作用呢？

我们不妨看一下相关方面的实验研究。虽然目前这些研究还比较有限，不过从已有的研究结果中也能发现一些迹象。

01 降高血脂、高血糖的部分研究

香树脂醇是三萜烯醇中具有代表性的一类物质。Santos团队设计了一系列的动物实验观察了α、β-香树脂醇在抗高血糖、高血脂方面的活性。

脂代谢的调节。在高脂饮食诱导的肥胖中，α、β-香树脂醇能够显著降低血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）的水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。而且，α、β-香树脂醇显著降低了动脉粥样硬化指数（Atherogenic index，AI）。

香树脂醇和非诺贝特对各项血脂参数的影响。

非诺贝特：一种用于治疗高脂血症的药物，是本研究的阳性对照 | [1]

动脉粥样硬化指数AI是指非高密度脂蛋白与高密度脂蛋白之间的比值。计算公式为AI=（血总胆固醇浓度-高密度脂蛋白）/高密度脂蛋白。

它是用于衡量动脉粥样硬化程度的指标。正常情况下，AI值应该＜4，数值越小则意味着动脉硬化程度越轻，引发心血管疾病的危险性越低；AI值≥4就说明已经发生了动脉硬化，数值越大越严重，引起心脑血管疾病的危险性越高。

在本实验中，高脂饮食后的AI已经高达4.78，但是在α、β-香树脂醇的干预下，AI降到了4以下，这说明α、β-香树脂醇显著抑制了脂代谢紊乱。

糖代谢的调节。作者团队又设计了口服葡萄糖耐量试验（OGTT，检测对葡萄糖耐受能力情况，用于诊断糖尿病或了解胰岛素抵抗情况），来检验这两者对高血糖的反应情况。经过α、β-香树脂醇5天的口服预处理之后，葡萄糖耐受情况得到显著改善。

香树脂醇和格列本脲对血糖的影响。

格列本脲：降血糖药物，是本研究的阳性对照 | [1]

在另一个研究团队中，也发现了其他三萜烯醇种类表现出了类似的干预趋势。对于健康成年人，吃正常米饭后血糖水平一直上升，60分钟达到峰值，之后开始降低。而添加了三萜烯醇+植物甾醇的米饭，30分钟达到峰值，峰值水平也明显更低。说明****三萜烯醇和植物甾醇的混合物能显著降低餐后血糖水平。

三萜烯醇和植物甾醇对餐后血糖的影响。TASP是三萜烯醇和植物甾醇的混合物（三萜烯醇：环阿屯醇19-20%，24-亚甲基环模菠萝烷醇33-34%；植物甾醇：β-豆甾醇12-13%，菜油甾醇15-16%） | [2]

随后的5年内，Santos团队接连验证了α、β-香树脂醇对于高脂饮食引起的动物体重增加、内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂异常和血管内皮障碍等方面的潜在益处，进一步肯定了三萜烯醇在保护心血管健康方面具有非常积极的作用。

香树脂醇和SIB对脂肪细胞表面积的影响。

SIB是广泛使用的一种长期控体重药物，是本研究的阳性对照 | [3]

香树脂醇对于高脂饮食引起的肥胖相关参数的影响 | [4]

02 可能的机制

三萜烯醇的种类多种多样，结构也各不相同，理论上作用途径也会有所差异。根据目前学者们的总结和推测，抗炎活性在糖脂代谢的调节作用是有贡献的，不过可能也只占其中的一部分而已。

三萜烯醇抗高血糖和降血脂作用的潜在机制 | [5]

在由肥胖诱导的代谢紊乱中，不同结构的三萜烯醇对于降血糖、降血脂的潜在作用机制可能还涉及到心脏保护、脂质代谢、脂肪细胞反应、肠道功能等各个方面，要探明其中每一项背后更具体的分子机制仍然任重道远。

参考资料：

[1]Santos FA, et al. Antihyperglycemic and hypolipidemic effects of α, β-amyrin, a triterpenoid mixture from Protium heptaphyllum in mice. Lipids Health Dis. 2012 Aug 6;11:98.
[2]Okahara F, et al. Triterpene alcohols and sterols from rice bran reduce postprandial hyperglycemia in rodents and humans. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1521-31.
[3]Carvalho KM et al. Amyrins from Protium heptaphyllum Reduce High-Fat Diet-Induced Obesity in Mice via Modulation of Enzymatic， Hormonal And Inflammatory Responses. Planta Med. 2017 Feb; 83(3-04): 285-291.
[4]Santos FA, et al. The triterpenoid alpha, beta-amyrin prevents the impaired aortic vascular reactivity in high-fat diet-induced obese mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2017 Oct; 390(10): 1029-1039.
[5]Zhang T , et al. Health benefits of 4,4-dimethyl phytosterols: an exploration beyond 4-desmethyl phytosterols. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):93-110.