大剂量低频or小剂量高频，重组人促红细胞生成素的用法你pick哪种？

促红细胞生成素是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化，形成红细胞。慢性肾脏病患者因为肾脏功能衰竭，无法分泌足够的促红细胞生成素，出现肾性贫血。因此，需人为补充足量促红细胞生成素以纠正肾性贫血。

以重组人促红细胞生成素（rHEPO）为代表的红细胞生成刺激剂（ESAs）已成功用于治疗肾性贫血30余年，目前仍然是治疗肾性贫血的主要药物。临床中常见的rHEPO剂型和用法有2种，分别为皮下注射3000 U/次，2～3次/周；皮下注射10 000 U/次，1次/周［1］。该药2种用法的疗效和安全性对比一直是研究热点。

其实，国内外的研究早已证实，每周1次使用高剂量rHEPO是一种安全有效的治疗方法，大剂量rHEPO可以稳定提升血红蛋白（Hb）水平，与低剂量高频率使用rHEPO相比，不良反应无显著差异［2～7］。现就国内相关研究进行简要介绍。

大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察［5］研究方法：选择慢性肾功能不全肾性贫血患者，观察组采用大剂量促红细胞生成素10 000 U皮下注射1次/周。对照组使用促红细胞生成素3000 U皮下注射2～3次/周，观察治疗期间的Hb、红细胞比容、红细胞水平及不良反应。

研究结果：两组比较差异无统计学意义，治疗前后电解质、肝功能无明显改变。

研究结论：大剂量促红细胞生成素（1次/周）与常规剂量促红细胞生成素（2～3次/周）治疗肾性贫血的疗效和不良反应差异无统计学意义，但减少注射次数，可提高患者的治疗依从性。

大剂量rHEPO治疗尿毒症贫血的疗效观察［6］

研究方法：20例尿毒症合并肾性贫血的血液透析患者，随机分为2组，试验组10例，采用国产rHEPO 10 000 U皮下注射1次/周治疗；对照组10例，采用进口rHEPO 3000 U皮下注射2～3次/周治疗。治疗期间监测血常规、血脂、肝肾功能、电解质、血压等指标及患者出现的各种不良反应。

研究结果：试验组显效5例，有效4例，无效1例；对照组显效6例，有效3例，无效1例，治疗前后白细胞、血小板、血脂、肝肾功能、电解质无明显变化。

研究结论：大剂量rHEPO每周1次治疗肾性贫血安全可靠，疗效确切，不良反应发生率与对照组相似。

关于大剂量应用rHEPO的疗效和安全性，国内也有相关研究。

大剂量rHEPO治疗血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性［7］

研究方法：选择2002年2—8月期间在上海市24个血液透析中心的203例血液透析肾性贫血患者予rHEPO 10 000 U/周。当Hb迅速升至100 g/L时可酌情减量至每2周1次，甚至更少，观察20～24周。共185例完成验证。按初始Hb（Hb0）分为A组（50 g/L≤Hb0＜70 g/L），B组（70 g/L≤Hb0＜90 g/L）和C组（Hb0≥90 g/L）；又按透析龄分为a组（透析龄＜3个月），b组（3个月≤透析龄＜60个月）和c组（≥60个月）。

研究结果：治疗后A、B、C组的Hb均有增加，各组的有效率分别为67.5％、85.7％和89.8％，平均有效率为81.6％；各透析龄组的Hb也有增加趋势。16例患者于4～12周将rHEPO减量为每2周1次，Hb并无显著降低。验证过程中有16例患者发生22次药物不良事件，主要表现为高血压、头痛等，但与rHEPO相关程度较低。

研究结论：大剂量rHEPO可有效纠正血液透析患者肾性贫血且具有较高的安全性。

虽然，大部分研究认为大剂量低频使用rHEPO优于小剂量高频。但是也有部分研究持反对意见。2020年的一项研究认为，大剂量单次和小剂量多次使用rHEPO在维持性血液透析肾性贫血中应用效果相当，但小剂量多次用药安全性更高［8］。

小结

事实上，小剂量高频使用和大剂量低频使用rHEPO各具有优缺点。小剂量多次使用可减少Hb波动，但是给医护人员增加了工作量，也增加了患者注射时的不良体验，会导致患者的治疗依从性较差。降低rhEPO给药频次，延长用药间隔，可以减少注射次数及患者疼痛次数，从而提高患者治疗的依从性和生活质量，减轻医务人员工作量。同时，也降低患者就诊次数及医疗费用。

对于rhEPO用法用量的选择，建议临床治疗中结合患者的具体情况给予个体化选择，给患者带来更大的受益。需要注意的是，对于ESAs低反应的患者，一定要查找ESAs低反应性的病因，而不是一味增加rHEPO的剂量。在使用ESAs治疗的过程中，定期监测患者的Hb水平，根据患者的具体情况进行个体化调整，可确保治疗的效果和安全性，给患者带来更大的受益。

参考文献：

［1］曾巧，黎琦，钟庆荣，等.蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析肾性贫血的疗效观察［J］.海南医学，2013，24（23）：3457-3459.

［2］Efficiency of Once-Weekly Subcutaneous Administration of Recombinant Human Erythropoietin versus Three Times a Week Administration in Hemodialysis .Patients Letter to the Editor；Nephron 1996；72：723-724

［3］The Management of anemia in pediatric peritoneal Dialysis patients.GUIDELINES BY AN AD HOC EUROPEAN COMMITTEE.January 4，2003

［4］PabloE.Pergola，GaryGartenberg，MinFu，etal.A Randomized Controlled Study of Weeklyand Biweekly Dosing of Epoetin Alfain CKD Patients With Anemia.ClinJAmSocNephrol4：1731–1740，2009.

［5］黄赞维，冯小兰.大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察[J].现代医药卫生，2007，23（16）：2.

［6］吴俊，袁志忠，叶朝阳，等.大剂量重组人红细胞生成素治疗尿毒症贫血的疗效观察[J].第二军医大学学报，2002，23（11）：3.

［7］顾勇，施雪枫.大剂量重组人促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性[J].中国临床药学杂志，2004，13（2）：4.

［8］葛振华.不同剂量重组人促红细胞生成素在维持性血液透析肾性贫血中应用效果的比较研究[J].临床合理用药杂志，2020，13（12）：69-70.