中国工程院院士 | 未来最有效的干细胞疗法可能是在罕见病上

重度联合免疫缺陷病（Severe combined immunodeficiency，SCID）是一种罕见的遗传性原发免疫缺陷病。
大多数患儿在婴儿早期起病，主要表现为长期、反复、严重的感染，经常性发生肺炎、慢性腹泻、口腔与皮肤念珠菌感染、中耳炎、生长发育障碍等。根治需要进行免疫重建，如不及时治疗，多数患儿会在1岁以内死亡。

RAG-1 SCID由于遗传缺陷导致出生时没有抗感染免疫细胞，使受影响的儿童极易感染常见疾病——大多数出生时患有这种罕见遗传疾病的儿童将在生命的头几年内悲惨地死于感染。

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澳洲首个针对严重罕见病的干细胞治疗试验

默多克儿童研究所(MCRI)推出了澳大利亚首个针对极其罕见的遗传疾病的干细胞治疗试验。MCRI是全澳最大的儿童健康研究所，排名世界第三。

帕克维尔皇家儿童医院(rch)的MCRI，宣布开始对患有RAG-1缺陷型严重联合免疫缺陷症(RAG-1 SCID)的年轻澳大利亚人进行突破性的临床试验。

医学研究部长Ben Carroll(左三)与Enzo Porello教授、Theresa Cole副教授和Kathryn North教授一起在MCRI宣布推出澳大利亚首个RAG-1 SCID干细胞治疗试验。图源：MCRI

这是全球第二个，是荷兰莱顿大学医学中心正在进行的一项试验的扩展（LUMC大学的Staal教授和他的团队是世界上第一个为此类型SCID制造干细胞基因疗法的人），将由诺和诺德基金会干细胞医学中心(reNEW财团)与墨尔本儿童试验中心合作提供支持。
墨尔本默多克儿童研究所的试验参与者将从患儿自己的骨髓中提取干细胞。
然后样本将被运送到荷兰的莱顿大学医学中心，在那里他们将被植入健康的RAG-1基因，再送回澳大利亚注射回儿童的血液中，成为健康的白细胞，建立起功能性免疫系统。
儿科免疫学家Theresa Cole表示，该疗法可用于治疗其他形式的SCID和遗传疾病。虽然很罕见，但在澳大利亚每年都有6-7个婴儿被诊断患有RAG 1 SCID。这项试验有望让这些孩子过上长寿、快乐和健康的生活。

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干细胞疗法在罕见病领域的应用研究

中国工程院院士陈香美在2018年上海市罕见病/孤儿药学术年会上说：**“未来最有效的干细胞疗法可能是在罕见病上。”**近年来，干细胞治疗在罕见病领域已取得了一些喜人的结果，有望打破罕见病患者“病无所医，医无所药”的窘境。

在缺乏有效治疗药物或根治手段的背景下，自体干细胞移植（尤其是造血干细胞移植）成为许多罕见病唯一的治愈手段，为罕见病患者带来了新的曙光。
间充质干细胞治疗在罕见病领域也得到了很好的发展，为罕见病提供了新的治疗策略，如肌萎缩侧索硬化、黏多糖贮积症、全身型重症肌无力成骨不全症、脊髓性肌萎缩、脊髓小脑性共济失调、遗传性大疱性表皮松解症、特发性肺纤维化、系统性硬化症等。
此外，随着分子生物学技术，尤其是基因编辑技术的不断发展，基因修饰在干细胞治疗中也发挥着越来越重要的作用。
在罕见病领域，浙江大学遗传学研究所管敏鑫团队**基于CRISPR/Cas9基因编辑技术和诱导多能干细胞技术，**成功实现了Leber遗传性视神经病变（Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON）患者视网膜神经节细胞形态和功能的重塑，为LHON的治疗带来新的曙光。

类器官是指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物，是干细胞研究中令人振奋的进展之一，在罕见病领域也得到了一定的发展。
加拿大渥太华医院Adam Pietrobon研究团队从人类干细胞培养出3D肾脏类器官，为结节性硬化症的肾脏病变发病机制提供了见解。

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小结

干细胞治疗在罕见病领域的应用同时面临前景与挑战，细胞质量、注射途径、最佳剂量、治疗时机等问题有待进一步探索。
相信随着干细胞技术的不断发展以及临床转化研究的不断深入，越来越多曾经无计可施的罕见病将拥有治疗，甚至治愈的机会，为罕见病患者点燃了治愈的希望！免责声明：内容来源于网络，版权归原作者所有。本文为科普性知识，仅作信息交流之目的，不做商业用途，如涉及作品内容、版权和其它问题，请联系我们删除
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