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重磅研究:这种新药可有效改善高胆固醇血症,降低心血管疾病风险

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根据世界卫生组织的数据,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是导致全球人口死亡的主要原因之一。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是发生ASCVD的主要危险因素,研究表明,降低LDL-C水平与心血管风险的降低成正比。英克司兰钠(Inclisiran)注射液是降低LDL-C、靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的小干扰核酸(siRNA)新药,已于2023年8月获得国家药品监督管理局正式批准上市。英克司兰钠利用人体RNA干扰的自然过程,与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低其水平,防止肝脏生成PCSK9蛋白,从而降低LDL-C水平,减少心血管疾病发生风险。该药目前被批准用于成人杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)中对于他汀类药物不耐受或不敏感的患者。

《动脉硬化与血栓杂志》(Journal of Atherosclerosis and Thrombosis)近期发布了一项研究,旨在评估英克司兰钠对HeFH患者的疗效、安全性和药代动力学的影响。ORION-15是一项单国(日本)、Ⅱ期、随机、安慰剂对照双盲研究,包括14天的筛选期和12个月的双盲治疗期。共纳入312例确诊高胆固醇血症(包括HeFH)的受试者,基线LDL-C水平为114.0 mg/dl。全部受试者被随机成英克司兰钠100 mg组55例,200 mg组101例,300 mg组99例;安慰剂组57例。在第1日、第90日和第270日,分别予受试者皮下注射英克司兰钠100、200或300 mg或安慰剂。该研究的主要终点是180天时LDL-C较基线的变化百分比。

研究结果表明:在第180天时,所有剂量的英克司兰钠组受试者均表现出显著的LDL-C和PCSK9降低(两者均P<0.0001)。超过86%的英克司兰钠组受试者达到了日本动脉粥样硬化协会2017年血脂管理目标,而安慰剂组则仅为8.9%。英克司兰钠的平均血浆半衰期为6.8(2.0)~7.6(0.8)h。英克司兰钠组的不良事件发生率与安慰剂组相似,大部分安全性事件为轻中度,药物安全性良好。

结论认为,英克司兰钠100、200和300 mg在第180天显示出临床意义和统计学意义上显著的LDL-C和PCSK9降低,且在12个月内保持一致。这反映出英克司兰钠对日本高胆固醇血症患者(包括HeFH)有效且安全性、耐受性良好。

在我国目前的临床治疗实践中,对LDL-C降幅最大的药物是PCSK9抑制剂(如阿利西尤单抗等),英克司兰钠对LDL-C的降幅与PCSK9抑制剂相同,但药效持续时间更久,作用也更为稳定。英克司兰钠在给药周期上也有一定优势,在首针后3个月注射加强针,此后每年仅需注射2次,大大方便了患者。PCSK9抑制剂则需至少每2周或4周使用1次。同时,很多高胆固醇血症老年人患者依从性较差,“吃一顿停一顿,吃三天停两天”的现象比较多见,二而LDL-C水平的反复浮动更不利于降低心血管疾病发生风险,英克司兰钠一年2次的使用周期有利于依从性较差的患者稳定控制血脂。英克司兰钠对于肝肾功能的安全性良好,老年人和肝肾功能不全的高胆固醇血症患者亦无需调整用药剂量。目前该药在我国已被正式批准上市,相信随着时间的推移,其应用前景会更加广阔。

图1 试验设计

表1 受试者的人口统计资料和基线特征

图2 LDL-C在研究期间的平均变化百分比

图3 PCSK9在研究期间的平均变化百分比

表2 a和b在第180天、第270天和第360天达到JAS 2017和JAS 2022血脂管理目标的患者比例(注:a代表总人群;和b代表HeFH亚组)

编译丨刘胜楠

编辑丨卢璐

审核丨王申冲

评论
黄磊健康说
举人级
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是发生ASCVD的主要危险因素 需要饮食结构调整,践行健康生活方式
2024-01-28
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进士级
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是发生ASCVD的主要危险因素需要饮食结构调整,践行健康生活方式
2024-01-29
科普熊帅
进士级
2024-01-28