口服版司美格鲁肽获批上市！爆火的它并非“减重神药”？

1月26日，诺和诺德司美格鲁肽片获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。

▲国家药监局政务服务门户网站

新批准的口服司美格鲁肽商品名为“诺和忻”。司美格鲁肽以其减重功效闻名，有戏言称，得降糖、减肥者得天下。在过去一年，谈到降糖、减重市场有一个名字是绕不过去的，那就是司美格鲁肽，它几乎都与“减肥神药”划等号了。不过需要强调的是，该药物此次在中国获得批准的适应证为2型糖尿病的治疗，而非减重治疗。但市场的热情，或许很难挡得住。

此前，据国家药审中心数据显示，早在2022年9月诺和诺德司美格鲁肽片剂在国内的临床试验申请就获得了许可：作为成人患者体重管理，用于减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，初始体重指数（BMI）≥28 kg/m2（肥胖），或 ≥24 kg/m2且<28 kg/m2（超重）并且伴有至少一种与体重相关的合并疾病。

此次获批上市无疑会给国内超百亿减重市场投下一颗“重磅炸弹”。因为，此前司美格鲁肽注射剂版全部由冷链进口，这一定程度上造成了其货源紧张。而**司美格鲁肽口服片剂在运输、储存，以及用户接受度（不用打针）上有着不小的优势。一旦获批减重适应症，无疑将进一步提升市场的天花板。

▲司美格鲁肽口服片剂（图源：网络购物平台）

司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最初被用于治疗Ⅱ型糖尿病。近两年来，由于其展现出优异的减肥效果，备受各路名人和资本市场的追捧。司美格鲁肽如何起到降糖、减重的作用，用它减肥真的能“躺瘦”吗？

司美格鲁肽如何起到减肥作用？

司美格鲁肽这种药物分子模拟了人体内天然存在的一种激素GLP-1，与后者有94%的序列同源性。GLP-1是人们在进食之后由小肠释放的多种激素之一，作用于胰腺时可促进胰岛素的分泌，作用于消化道可减缓胃的排空，作用于下丘脑可以产生饱腹感。因此，模拟GLP-1的药物（如司美格鲁肽）能够激活人体内的GLP-1受体，既有调节血糖和治疗糖尿病的作用，又能减缓消化、抑制食欲。不仅如此，司美格鲁肽在人体内比GLP-1更加稳定，每周使用一次即可发挥作用。

口服剂能和注射剂掰手腕吗？

▲司美格鲁肽注射液（图源：视觉中国）

此前，即2021年2月，司美格鲁肽注射液已在我国获批上市。目前，国内的司美格鲁肽剂型可以分为司美格鲁肽注射液、司美格鲁肽片两种。司美格鲁肽注射液的规格有2mg/1.5 mL（1.34mg/mL）、4mg/3 mL（1.34mg/mL），一周注射一次；司美格鲁肽片的规格有3mg、7mg、14mg，每日口服一次。

目前在国内，虽然司美格鲁肽注射液没有获批减肥适应症，但许多人自行购买用于减肥已是蔚然成风，在口服版上市后，几乎可以肯定类似的情况会再一次发生。

不过，除了没有获批减肥适应症这一风险点外，使用口服的司美格鲁肽用于减肥，还有另一大困难。

单看司美格鲁肽的注射剂型和口服剂型的规格可以发现，口服剂型的剂量相较注射剂型更大。这是因为口服剂型要想达到注射剂型的血药浓度，需要更大的剂量。SUSTAIN系列和PIONEER系列研究发现，7mg、14mg口服司美格鲁肽片分别与和0.5mg、1.0mg皮下注射的司美格鲁肽具有相似的血药浓度。

但是司美格鲁肽的口服剂型要想达到和注射剂型一样的效果，并不仅是单纯增加剂量就可以实现。这由司美格鲁肽的分子结构决定。司美格鲁肽是一种多肽分子，而这种分子药物在口服中易受酶降解、渗透性低、受胃肠道环境影响严重等，导致口服的生物利用度低。

减肥还没有“灵丹妙药”！

和以往减肥药物相比，司美格鲁肽等“新晋网红”表现确实抢眼，但这些药物也并非完美无缺。

（图源：视觉中国）

这些药物不是没有副作用，想要惬意“躺瘦”并不现实。在司美格鲁肽临床试验中，约有20%~45%的参与者报告了恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道不适的情况。这些副作用在低剂量用药时更少见，通常不会持续很长时间，因此目前该药物被认为是安全的。不过，人们为了维持体重长期用药会产生什么结果，还需要更长时间的跟踪观察。

希望使用司美格鲁肽后能“一直瘦下去”也不现实。研究显示，在一段时间的用药后，司美格鲁肽减肥的效果会进入平台期。对临床试验的参与者开展的跟踪研究发现，在停药之后的半年至一年之内，多数人又长回了试验前的大部分体重。值得注意的是，停药之后仍维持健康饮食和锻炼的受试者，体重的反弹相对较少。

所以，尽管司美格鲁肽等药物可以帮助减少食欲，却不能改变人们原本的饮食习惯和生活方式。如果停止使用这些药物，食欲可能会恢复，体重也可能会反弹。值得肯定的是，这些药物给了很多减肥者行动的信心，但它们不能一劳永逸地“治愈”肥胖。

这些受到关注的新兴减肥药物并不是“神药”。减肥不应该是一种盲目的跟风行为，而应该是一种科学的过程。在使用任何药物之前，都应该咨询专业的医生，了解自己的身体状况和适应性，并且遵循医嘱，合理用药。只有这样，才能真正地提高生活质量和健康水平。

文字/段大卫

资料参考：北京科技报、医谷、界面新闻、澎湃新闻等