GADD45家族：应对衰老疾病，从幕后走向台前的超级英雄

目前，全球范围内，有且仅有一款针对GADD45靶点的药物在研——KES-0001，用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤这两种严重的血液疾病。

该药物的原研机构位于伦敦帝国理工学院，而Kesios Therapeutics Ltd.则负责进一步的研发。

GADD45家族，由GADD45A、GADD45B和GADD45G三位成员组成。这三位成员就像细胞世界的守护者，它们遍布于人体的各种组织，默默地调控着肿瘤的发生、代谢的平衡以及细胞的自我保护。随着科学家们对GADD45家族的深入研究，我们对这些微小却强大的蛋白质有了更多的了解。

近日，Xavier Palomer等学者的最新研究成果GADD45A: With or without you发表于Med Research Reviews，研究团队深入讨论了GADD45家族中的关键成员——GADD45A，文章深入探讨了其在癌症、代谢、神经退行性疾病和心血管疾病中的作用，以及它如何作为治疗这些疾病的潜在靶点。

论文通过文献综述的方式，分析了现有的研究成果，探讨了GADD45A在不同疾病背景下的功能和调控机制，它就像故事里的“超级英雄”，守护着我们的健康。

上图展示了GADD45A的调控机制以及其在细胞生存、凋亡、细胞周期等生物学过程中的多功能作用。

肿瘤的克星

在肿瘤的世界里，GADD45A就像是一个无所畏惧的战士，它能够识别并阻止那些试图破坏细胞秩序的“坏蛋”。当细胞受到致癌物质的攻击时，GADD45A会迅速启动细胞内的防御机制，帮助细胞修复损伤，甚至在必要时，它会启动细胞凋亡程序，通过诱导细胞凋亡、减少血管生成等方式，促使异常细胞受到清理，保持身体的健康状态。

上图解释了GADD45A通过调控DNA修复、DNA去甲基化、细胞凋亡等发挥抗肿瘤作用的复杂机制。

代谢的调节者

在代谢的战场上，GADD45A则变身为一位策略家，它精细地调节着脂肪细胞的代谢活动。想象一下，当你在健身房挥汗如雨时，GADD45A也在你体内的“健身房”里辛勤工作，帮助你的身体更有效地燃烧脂肪，维持健康的体重，有助于体重管理。

神经的守护者

在神经的世界里，GADD45A则是一位温柔的守护者。它在大脑中发挥作用，保护神经元免受损伤，延缓神经退行性疾病的进程。对于像阿尔茨海默病患者这样的群体，GADD45A的存在能减缓疾病的进展。

心脑血管疾病方面

GADD45A在心血管疾病中的作用是多方面的，它既是细胞应激和损伤修复的关键调节因子，也可能参与心脏的病理过程。关于GADD45A在心血管疾病中的具体机制和潜在的治疗应用，仍需要更多的研究来进一步阐明。

关于GADD45A这个“超级英雄”的故事，每天都在我们的身体里上演。Xavier Palomer教授和他的团队让微观世界的“英雄”们从幕后走到台前。
根据以上发现，GADD45A很可能是未来治疗癌症、代谢性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病的潜在靶点。
然而，要将这些发现转化为临床实践，还需要进一步的研究来精确调控GADD45A的功能，并探索其在特定疾病中的具体作用机制。

参考资料

[1]Palomer, X., Salvador, J. M., Griñán-Ferré, C., Barroso, E., Pallàs, M., & Vázquez-Carrera, M. (2024). GADD45A: With or without you. Medical Research Reviews, 1–21. Advance online publication. doi:10.1002/med.22015

[2]新药情报库.KES-0001
https://synapse.zhihuiya.com/drug/91b411adea2c40ebaeaa4f5203df2df9

撰文：小鱼

审核：淑霞

排版：楚涵